DMTCCI对DNA引物酶-多聚酶α复合体活性的抑制作用及其细胞毒作用的研究

目的:研究碘化-3,3'-二乙基-9-甲基-硫杂羰花青(3,3'-Diethyl-9-methylthiacarbocyanineiodide;DMTCCI)对DNA引物酶-多聚酶α复合体的抑制作用,并观察其对多种肿瘤细胞株的细胞毒作用。方法:提取纯化艾氏腹水癌细胞DNA引物酶-多聚酶α复合体,液闪计数法测定其抑酶活性。用MTT法观察化合物对多种肿瘤细胞株的细胞毒作用。结果:18.5nmol/L、37.0nmol/L、111nmol/L、333nmol/L和1000nmol/LDMTCCI对DNA引物酶-多聚酶α复合体活性的抑制率分别为(27.9±1.3)%、(32.2±1.9)%、(39.2±1.5)%、(51.0±2.3)%和(77.8±1.8)%,其IC50值为(168.2±5.5)nmol/L。显示对DNA引物酶-多聚酶α复合体活性有强烈的抑制作用。MTT实验发现DMTCCI对4种肝癌细胞株Bel-7402、HepG2、Hep3B和SMMC的IC50值分别为(2.09±0.10)μmol/L、(3.84±0.08)μmol/L、(7.01±0.08)μmol/L和(4.91±0.08)μmol/L;对四种鼻咽癌细胞株HNE1、CNE1、CNE2和HK的IC50值分别为(5.27±0.03)μmol/L、(4.30±0.07)μmol/L、(1.78±0.05)μmol/L和(6.76±0.03)μmol/L;对人宫颈癌细胞株HeLa和人急性早幼粒细胞性白血病细胞株HL-60的IC50值分别为(3.23±0.02)μmol/L和(0.24±0.04)μmol/L。结论:DMTCCI对DNA引物酶-多聚酶α复合体活性有显著的抑制作用,并?

纳米阳离子多聚物在基因载体系统的应用

阳离子多聚物能与DNA通过静电吸附作用而自组装成纳米微粒,防止DNA被核酸酶降解。阳离子多聚物由于具备合成简便、储存稳定、基因荷载率高、靶向性强、免疫原性低等优点而被用作基因载体。阳离子多聚物按特性可分为两类:合成型和天然型。经典的人工合成型阳离子多聚物基因载体主要有:多聚乙烯亚胺、多聚左旋赖氨酸和树状大分子等;天然生物型阳离子多聚物基因载体主要有壳聚糖及其衍生物和明胶等。本文详细论述了各种阳离子聚合物用作基因载体的性能特点、自身缺陷、介导基因进入细胞的机理和靶向性策略,并对非病毒基因载体的发展作出展望。

多聚赖氨酸复合体漱口液治疗口腔幽门螺杆菌感染效果观察

目的探讨多聚赖氨酸复合体(迪培思)漱口液联合常规四联疗法治疗口腔幽门螺杆菌(Hp)感染效果。方法选取该院收治的14C-呼气试验(14C-UBT)及唾液Hp抗原测试板(HPS)检查阳性的Hp感染患者242例,根据治疗方法不同分为对照组128例和观察组114例。对照组应用常规四联疗法抗Hp治疗,观察组在其基础上给予多聚赖氨酸复合体漱口液治疗。两组均治疗14天,检测治疗后和停药4周后14C-UBT、HPS转阴率,记录治疗期间不良反应。结果观察组治疗14天和停药4周HPS、14C-UBT转阴率均高于对照组,但两组停药4周后14C-UBT转阴率均较治疗后下降,差异均有统计学意义。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论多聚赖氨酸复合体漱口液能够有效清除口腔内Hp感染,安全性较好,但疗效不持久,可能长期使用效果较好。

三联药物疗法联合L-GMI漱口液治疗儿童幽门螺杆菌感染疗效观察

目的观察三联药物疗法联合多聚赖氨酸复合体漱口液根除儿童胃部幽门螺杆菌(H.pylori)感染的疗效。方法 2010年1月至2014年12月江苏大学附属医院儿科门诊收治由13 C-呼气试验证实为H.pylori阳性患儿120例,随机分为观察组和对照组各60例。对照组采用奥美拉唑+克拉霉素+阿莫西林三种药物联合治疗,观察组在对照组治疗的基础上加用多聚赖氨酸复合体漱口液漱口,疗程均为2周。观察患儿治疗7d、14d的疗效,停药4周后H.pylori根除率及随访1年后复发率。结果治疗7、14d后观察组总有效率分别为90.0%(54/60)、96.7%(58/60),均高于对照组73.3%(44/60)、83.3%(50/60),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组H.pylori根除率为80.0%(48/60),高于对照组53.3%(32/60),差异有统计学意义(P<0.01)。观察组H.pylori根治患儿复发率为14.6%(7/48),低于对照组37.5%(12/32),差异有统计学意义(P<0.05)。结论常规药物治疗的同时增加L-GMI漱口液根除儿童H.pylori感染,可显著提高儿童H.pylori的根治率,降低复发率。

Zeste基因增强子同源物基因2与肿瘤发展的研究进展

多聚梳抑制复合体2作为一种表观遗传调节因子可选择性催化组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化,从而诱导靶基因转录抑制。Zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是多聚梳抑制复合体2中具有酶活性的亚基,在肿瘤触发、进展、转移及耐药性方面有重要作用。EZH2与其他表观遗传修饰酶相互协调介导基因沉默,EZH2超表达是多种实体肿瘤晚期和转移性的标志,EZH2的表达与活性受多种肿瘤相关转录因子的调节,各位点氨基酸残基的磷酸化状态可影响EZH2的催化活性,EZH2基因突变在血液系统恶性肿瘤中频繁发生,除通过经典作用即催化抑癌基因启动子区组蛋白H3第27位赖氨酸甲基化来抑制转录外,EZH2还具有诱导基因活化功能。因此,EZH2成为肿瘤治疗的一个理想靶点,其特异性抑制剂EPZ6438正处于临床Ⅰ/Ⅱ期试验阶段。