Alpers综合征的临床与病理特点及基因突变分析

目的探讨难治性癫患儿的病因及Alpers综合征的特点。方法对1例Alpers综合征患儿进行临床观察,神经电生理、神经影像学检查,脑脊液检查,外周神经、肌肉及脑组织活检,线粒体DNA、脱氧鸟苷激酶基因与多聚酶γ1(POLG1)基因突变分析。结果Alpers综合征患儿的临床特征为难治性癫,应用丙戊酸钠后发生急性肝衰竭、皮质盲和精神运动倒退。脑脊液蛋白与免疫指标增高。脑电图示背景节律性慢波化及双侧枕区棘慢波、快波及θ节律发放。颅脑MRI示半卵圆中心、小脑白质及枕叶皮层病变,后期有弥散性脑萎缩。腓肠肌病理活检无异常,腓肠神经病理示有髓神经纤维减少伴轴索和髓鞘病变,以轴索病变为主。左枕叶病理活检示皮层胶质细胞增生,神经元丢失,海绵样变性,白质部分脱髓鞘改变、胶质增生和空泡变性。线粒体DNA、脱氧鸟苷激酶基因未发现突变。POLG1基因发现一对新的复合杂合突变c.248T>C(p.L83P)和c.2662G>A(p.G888S),其父携带L83P突变,其母携带G888S突变。结论该例患儿临床、电生理、病理及POLG1基因突变与Alpers综合征高度一致,其突出的白质病变与脑脊液免疫指标异常为首次报道。对于应用丙戊酸钠后出现严重肝功能异常的难治性癫患儿应高度怀疑Alpers综合征。