靶向HIV-1跨膜蛋白gp41的多肽类融合抑制剂的研究进展

跨膜蛋白gp41是治疗获得性免疫缺陷综合征的重要靶点。恩夫韦肽是首个被FDA批准的以gp41为靶点的多肽类融合抑制剂。然后,恩夫韦肽较短的半衰期、较低的耐药遗传屏障和较低的效力限制了它的临床应用。近年来,以gp41为作用靶点开发出来的多肽类融合抑制剂表现出了较好的效力和稳定性。为此,笔者主要对靶向跨膜蛋白gp41的多肽类融合抑制剂的研究状况进行了综述。

多肽类HIV-1融合抑制剂早期临床研究策略考虑要点

艾滋病病毒1型(HIV-1)融合抑制剂是继反转录酶和蛋白酶抑制剂后的新一类抗HIV感染药物。恩夫韦肽(T20)是目前唯一一个经美国食品药品管理局(FDA)批准上市的HIV-1融合抑制剂。通过综述T20早期临床试验,获取其临床开发策略,并结合国外指导原则,对多肽类HIV-1融合抑制剂早期临床开发过程中需要关注的问题进行探讨。包括药物临床定位、效应指标的选择、给药方案的选择、相互作用的考察、建模与仿真的应用、早期临床研究设计方法等。期望对中国从事多肽类HIV-1融合抑制剂研发人员有所帮助。