多肽蛋白质药物口服纳米载药系统研究进展

尽管面临众多挑战,多肽和蛋白质药物口服给药依然是药剂学领域的热点研究方向。多肽蛋白质药物口服给药系统的设计有三个关键点:保护药物免遭胃肠道内酶降解、穿越肠黏膜屏障以及促进药物吸收进入系统循环。目前多肽蛋白质药物口服制剂已进入临床应用,纳米技术在多肽蛋白质药物口服给药中展示了良好的临床应用前景。该文介绍了多肽蛋白质口服纳米载药系统种类、特点、载体材料以及纳米载药系统口服给药摄取机制,综述近年来新发展的几类新型多肽蛋白质口服纳米载药系统及其作用机制。

多肽蛋白质类药物微球制备方法研究进展

多肽蛋白质药物在人类疾病治疗中的作用日趋重要,开发多肽蛋白质类药物的微球给药系统,防止药物在体内很快降解,将药物有效递送至人体相应部位,这对多肽蛋白质药物的的开发和利用特别有意义。目前,微球制备中常用的方法有液中干燥法、喷雾干燥法、相分离法和乳化交联法等。

基于混合深度学习的蛋白质-多肽结合位点识别研究

蛋白质和多肽间的相互作用机制非常重要,且使用计算方法预测蛋白质-多肽相互作用位点能快速定位并有效降低研发成本。然而,现有模型预测两者结合位点的准确率不高,并且难以处理数据不平衡问题。基于此,本文提出了一个基于混合深度学习策略的预测方法——ResPep。在数据集处理层面上,用K-means聚类算法对数据集中多数类样本下采样以平衡数据样本;在算法处理层面上,用残差网络、一维卷积神经网络和多头注意力网络来建立轻量级的混合深度学习模型,同时模型学习融入代价敏感性。结果表明,与多个现有方法相比,ResPep在公共测试数据集TS125上拥有更好的泛化性能。

多肽、蛋白质药物的聚乳酸及其共聚物微球研究进展

综述了以可生物降解的合成高分子材料——聚乳酸及其共聚物为载体的多肽、蛋白质药物微球的制备方法和影响因素 。

水稻野败型细胞质雄性不育系和其保持系蛋白质多肽的比较研究

应用单向SDS—PAGE结合蛋白质铬银染色技术对水稻野败型细胞质雄性不育系珍汕97A和其保持系的叶绿体、线粒体和细胞质的蛋白质多肽进行了比较研究,发现两系之间存在明显的差异,生殖器官(穗子)上的差异比营养器官(叶片)上的差异更为显著。在成熟穗上,叶绿体可溶性蛋白不育系有25条带,保持系仅16条带,两者间有19个多肽不同;线粒体可溶性蛋白不育系有28条带,保持系比不育系少30.1和21.8KD两个多肽;细胞质可溶性蛋白丙酮沉淀物的水溶性蛋白组分不育系有24条带,保持系为29条带,两系间却有7条多肽存在差别;细胞质可溶性蛋白丙酮沉淀物的SDS-增溶性蛋白组分不育系有18条带,保持系只有11条带,两者间亦有7条多肽出现差异。由此可以看出,水稻野败型CMS表型的表达可能需要较多个基因的启动和关闭,既与叶绿体和线粒体有关,还涉及到核基因组的作用。

多肽和蛋白质药物经鼻腔给药系统的研究进展

目的 了解多肽与蛋白质类药物鼻腔给药系统近年来的研究进展。方法 参阅近年来国内外有关文献 ,进行分析总结。结果 多肽和蛋白质类药物的鼻腔制剂具有较强的临床应用优势 ,其也尚存在一定局限性。可通过加入吸收促进剂等方法促进药物鼻黏膜吸收、提高生物利用度。结论 多肽和蛋白质药物经鼻腔给药系统作为近年来发展较快的制剂 ,具有广阔的应用前景。

油松雌性不育系的POD同工酶和蛋白质多肽分析

用聚丙烯酰胺凝胶电泳技术分析了油松雌性不育系和可育系雌配子体发育关键时期的POD和蛋白质多肽的变化.结果表明不育系POD同工酶在雌配子体处于几十个游离核时期活性较高,在雌配子体游离核停止分裂期活性降低,雌配子明显败育的后期,该酶的活性又有所增强.不育系的POD同工酶谱与可育系存在差异,出现了Rf值分别为0.39、0.77两条特异谱带,Rf为0.77的谱带不仅稳定而且表达量很高,Rf值为0.56的谱带表达量明显低于可育株.蛋白质多肽的分析结果表明不育系中存在分子量为18.7kD的特异蛋白质多肽,分子量为38.3kD的蛋白质多肽表达量明显低于可育系.

药代动力学研究用蛋白质多肽药物的放射性标记、分离纯化和鉴定

药代动力学研究用蛋白质多肽药物的放射性标记、分离纯化和鉴定柴彪新刘秀文汤仲明为保证药代动力学研究的可靠性，要求标记蛋白质多肽的放化纯度＞９５％，保持标记多肽的生物活性和高比活度。为此，笔者重点研究了标记蛋白质多肽分离纯化方法，标记混合物中杂质的来源、...

pH-敏感型水凝胶在多肽和蛋白质药物给药系统研究中的应用

目的:介绍pH敏感型水凝胶在多肽和蛋白质药物给药系统研究中的应用。方法:检索分析文献资料,并进行综合、整理与归纳。结果:综述了pH-敏感型水凝胶用作多肽和蛋白质药物给药系统在材料选择、制作方法、具体应用研究等方面的进展。结论:pH-敏感型水凝胶非常适合用作多肽和蛋白质药物给药系统,值得并有待进行广泛和深入的研究。

蛋白质／多肽的微流控二维芯片电泳

在微流控芯片上构建多维分离系统,为蛋白质组学研究提供了一个有发展前景的高效分离分析技术平台。本文介绍了二维芯片电泳系统耦联模式的选取及正交性评价的方法;综述了针对蛋白质/多肽分离分析的各种耦联模式微流控二维芯片电泳分析系统,如胶束电动力学色谱(MEKC)与毛细管区带电泳(CZE),开管电色谱(OCEC)与CZE,等电聚焦(IEF)与CZE,IEF与SDS毛细管凝胶电泳(CGE),SDS-CGE与MEKC等。特别对二维电泳芯片切换接口的类型进行了分类,探讨了用于微流控二维芯片电泳系统的检测技术,并展望了微流控二维电泳芯片在蛋白质组学研究中的应用前景和发展方向。

基于帕累托图的蛋白质及多肽类药物致药品不良反应报告分析

目的:了解蛋白质及多肽类药物导致药品不良反应(ADR)发生的特征、规律及特点。方法:对2014—2021年河北省人民医院和河北医科大学第四医院127例蛋白质及多肽类药物所致ADR报告进行帕累托分析。结果:127例蛋白质及多肽类药物的ADR报告中,40~<80岁患者较多(95例,占74.80%);静脉滴注为发生ADR的主要给药途径(96例,占75.59%)。ADR涉及的药物中,免疫调节类药物、改善脑代谢类药物及抗糖尿病药的ADR病例数累计构成比在0%~80%,为主要影响因素。ADR病例数所占比例最高的药物为免疫调节类药物,为44.09%(56例),其次为改善脑代谢类药物(22例,占17.32%),抗糖尿病药居第3位(20例,占15.75%)。蛋白质及多肽类药物所致ADR的临床表现合计232例次,主要为皮肤及其附件损害(75例次,占32.33%),其次为全身性损害(45例次,占19.40%)。结论:蛋白质及多肽类药物易引发ADR,尤其是免疫调节类药物,应加强对该类药物的监管,保障临床合理用药。

^(211)At标记蛋白质或多肽的方法研究

α核素211At具有良好的辐射生物学性质,以对肿瘤细胞具有高亲和性的单克隆抗体或多肽类配体为载体则是实现211At肿瘤靶向治疗的最理想方式之一。本文介绍了211At标记蛋白质或多肽的方法的现状与进展,对存在的一些问题及今后的发展方向进行了讨论。

4种蛋白质／多肽在结核病患者与健康人血清中的表达和意义

目的:评价质荷比(m/z)分别为1 060、1 944、2 081和3 954的4种血清蛋白质/多肽(以下分别用A、B、C和D表示)区分结核病患者与健康人的能力。方法:应用表面增强激光解析-电离飞行时间质谱技术检测57例结核病患者和30例健康人的血清蛋白质谱,分析其A、B、C、D中的表达水平(用相对强度表示)并比较其差异,并应用诊断性试验评价方法分析其区分结核病患者群与健康人群的能力。结果:(1)A、B、C、D在结核病患者和健康人中的表达水平分别为1±11、1 597±3 102、460±765、1 208±1 003和123±201、47±98、36±93、397±355,两者差异显著。(2)以A、B、C、D血清表达水平为指标判定结核病患者和健康人的ROC曲线下面积分别为0.644、0.848、0.735和0.810,分界值分别为≤166、≥318、≥48和≥728。结论:B、C和D 3种血清蛋白质/多肽具有较好的区分结核病患者与健康人的能力,有望作为新型结核病诊断候选标志物。

淡色库蚊越冬过程中血淋巴蛋白质/多肽的二维电泳分析

本文首次用二维电泳技术对淡色库蚊越冬过程中血淋巴蛋白质/多肽的变化进行了研究。越冬前期、越冬期及越冬后期分别查出分子量及等电点不同的蛋门质/多肽点133个、121个和159个。分子量在13.9～67.0KD 的斑点占96.23～100%,等电点在5.52～7.34的斑点占66.92～86.16%。越冬过程中三个时期共有的斑点为92～117个。越冬前期、越冬期及越冬后期各期特有的斑点分别为26个、29个和42个,变异率分别为19.55%、23.97%和26.42%,总变异率为23.49%。因用于采集血淋巴的蚊虫胃血均为 Sellal 期,卵巢发育不超过休止期,故可排除胃血和卵巢后期发育对结果的影响。

人免疫缺陷病毒TAT蛋白转导肽与人载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽样蛋白质3F/3G串联锌结合域的融合表达

目的:分析载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽样蛋白质3F和3G(APOBEC3F/3G)的蛋白基序,获得具有细胞转导潜力的抗病毒基序融合蛋白。方法:用MotifScan软件对APOBEC3F/3G进行生物信息学分析,找出APOBEC3F/3G中的锌结合域(ZBRs)。通过PCR及多步酶切克隆得到APOBEC3F/3G的3个串联ZBRs基因片段,并将其与人免疫缺陷病毒(HIV)的TAT蛋白转导域基因克隆至原核表达载体(pET32a),转化大肠杆菌BL21(DE3)并诱导表达。结果:酶切和测序鉴定,得到含有HIV-TAT和3个ZBRs基因的重组质粒;十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳检测分析,融合蛋白在BL21(DE3)中获得表达,占菌体总蛋白的20%。结论:获得含HIV-TAT和3个ZBRs的融合表达重组蛋白,为进一步研究APOBEC3F/3G抗病毒机制,也为其在抗病毒治疗中的应用打下基础。

液质联用在多肽及蛋白质定性方面的研究进展

随着液质联用技术的不断发展,液相色谱—质谱联用系统广泛应用于药物分析、食品分析、环境分析等多方面,该技术将液相色谱的高分离能力与质谱强大的结构鉴定功能相结合,具备了高分离度、高灵敏度、高选择性以及提供丰富结构信息等一系列优点。这些优点决定了液相色谱—质谱联用系统将在越来越多地相关领域得到应用,尤其是近年来在生物大分子方面开展了大量研究,结合这些研究对液质联用技术在多肽及蛋白质定性方面进行了系统归纳。

含二硫键的蛋白质/多肽的MALDI-TOF MS源内裂解研究

应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)法研究含二硫键的人胰岛素与甘精胰岛素酶解液的源内裂解(ISD)。比较了不同基质种类及不同结晶状态对含二硫键的人胰岛素与甘精胰岛素酶解液的源内裂解的影响。结果表明,含二硫键的蛋白质的ISD发生受激光点照射位置的影响,在不同基质与结晶形态的条件下,含二硫键的蛋白质的ISD碎片信息不同。通过分析比较,含二硫键的蛋白质的ISD较容易控制,并且其基质的种类及结晶状态作用很关键。需要获得大量碎片时,使激光照射在样品和阿魏酸(FA)基质形成的大结晶处;不希望出现碎片时,可使用2,4,6-三羟基苯乙酮(THAP)为基质,或使激光照射在样品和其他基质形成的细小均匀结晶处。

蛋白质/多肽片段互补分析法检测alpha-突触核蛋白在细胞中的聚集

Alpha-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)聚集是引起帕金森病(Parkinson’s disease,PD)发生发展主要原因。本文用蛋白质/多肽片段互补分析法(protein-fragment complementation assays,PCAs)检测α-syn在细胞内的聚集。分别构建融合α-syn与人工改造的荧光素酶human Gaussiaprinceps luciferase(h GLuc)蛋白N端或C端蛋白的质粒,共转入人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞,通过检测酶活性来确定野生型(wild type,WT)及A53T突变体α-syn在细胞中的聚集情况。结果表明WT和A53T突变α-syn都能使荧光素酶活性增强,而且与野生型α-syn相比,突变体A53T的荧光素酶活性更强,说明二者都能聚集,而且A53T聚集程度高于WT。PCAs法具有高灵敏度,不仅能检测α-syn在细胞内的聚集,而且能反映其聚集的程度,为研究帕金森病提供了研究思路和相应药物筛选的有效工具。

提高蛋白质及多肽类药物肺部给药生物利用度的方法及其作用机制

目的介绍国内外提高蛋白质与多肽类药物肺部给药系统生物利用度的方法及其作用机制的最新研究进展。方法对国内外最新发表的相关文献进行分析、整理和综合。结果吸收促进剂、酶抑制剂及脂质体均可使蛋白质及多肽类药物的肺部吸收明显提高,甚至达到治疗所需的生物利用度。结论蛋白质及多肽类药物的肺部给药系统具有广阔的应用前景。