多肿瘤抑制基因p16、RB与喉癌组织细胞增生活性的关系

目的 :研究PCNA免疫染色和AgNOR计数在鉴别喉部良恶性病变和判断喉癌的生物学行为中的意义 ,及其与p16、RB基因表达的关系。方法:采用PCNALI和AgNOR计数判定喉癌细胞增殖活性 ,评价喉癌的生物学行为,利用免疫组化方法分析54例喉癌组织中p16、pRb蛋白的表达在肿瘤恶性进展及转化中的作用,及其相互关系。结果 :随肿瘤恶性程度的增高 ,其组织细胞增殖活性越强。p16的抑癌作用有赖于RB的存在 ,在RB存在的情况下p16可以抑制肿瘤细胞的增殖。结论:与p16、RB、cyclinD1/CDK4、6 及转录因子在内的调节通路与细胞增殖周期有关。p16。

抑制LRP16基因表达增加了肿瘤细胞辐射敏感性

目的:探索抑制LRP16基因表达对肿瘤细胞辐射治疗敏感性的影响。方法:采用逆转录病毒介导的小干扰RNA策略,建立了LRP16基因表达被稳定抑制的MCF7及HeLa细胞系,采用电离辐射及紫外线(UV)分别照射LRP16基因被稳定抑制表达的MCF7和HeLa细胞,于照射后不同的时间点进行Hoechst33342染色以检测细胞凋亡率,并进行DNA片段化分析;胎盘蓝染色检测不同时间点的细胞死亡率。结果:照射后2～10h之间,LRP16基因表达抑制组细胞的凋亡率明显高于对照组(P<0.05);照射后10h胎盘蓝方法计数死活细胞,发现LRP16基因抑制组细胞的死亡率>40%,而对照组的死亡率在15%～20%之间;24h计数细胞死亡率发现LRP16基因抑制组细胞与对照组细胞差别不明显(P>0.05)。结论:抑制LRP16基因在肿瘤细胞中的表达增加了瘤细胞的辐射治疗敏感性,其机制可能是通过抑制LRP16基因表达干预了辐射诱导DNA损伤反应的早期信号途径。

肿瘤抑制基因p16的研究进展

p16基因(也称多重肿瘤抑制基因,MTS_1)是1994年被鉴定的又一抑癌基因。本文介绍了近几年国外有关该基因的研究工作,特别对p16基因的定位、p16蛋白的作用途径以及该基因突变在肿瘤发生、发展过程中的作用及地位进行了综述。

甲基化特异PCR 方法对p16肿瘤抑制基因的研究

目的：研究肺癌、结肠癌组织中 p16 肿瘤抑制基因甲基化状态及其临床意义。方法：采用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）方法，特异扩增分析甲基化和非甲基化两种状态。结果：p16基因在人胚肺组织处于非甲基化状态；在人肺巨细胞癌细胞系（PLA801-D)呈甲基化状态；在检测的肿瘤标本中，60％ 肺癌组织及 70％ 结肠癌组织出现甲基化状态。结论：p16 基因的甲基化状态是肺癌、结肠癌组织中 p16 基因异常形式之一，有可能成为肿瘤分子诊断的重要标志，MSP 方法有临床普及应用前景。

肿瘤抑制基因p16在贲门癌变过程中的表达

目的 :探讨肿瘤抑制基因p16的表达在贲门癌发生发展中的作用。方法 :对来自贲门癌高发区的135例贲门各级病变组织采用免疫组织化学方法进行测定。结果 :贲门上皮各级病变组织均出现不同程度的p16蛋白免疫阳性反应。且随着贲门上皮病变的加重 ,p16蛋白免疫阳性率呈下降趋势 ,异形增生上皮和腺癌与贲门炎症上皮比较差异有显著意义。高、中分化腺癌的表达率 (5 0 .0 % )显著高于低分化腺癌(2 2 2 % ) ,P <0 0 5。结论 :p16基因的失活与贲门癌发生有关 。

头颈部肿瘤多瘤抑制基因p16表达研究

目的探讨多瘤抑癌基因蛋白p16表达与原发性和继发性头颈部肿瘤生物学行为之间的关系。方法通过细针吸取及术中印片细胞学诊断病例获取标本,进行免疫细胞化学技术分析,检测220例头颈部良、恶性肿瘤及其他病变中p16蛋白表达水平,并对头颈部肿瘤组织学类型、分化程度的关系进行分析研究。结果 p16蛋白在头颈部良性病变的阳性表达率为84.63%,明显高于恶性肿瘤的表达率53.90%,差异有显著性(P<0.05)。p16蛋白表达与恶性肿瘤的细胞分化程度有关,高分化肿瘤其表达水平明显高于低分化肿瘤,同时显示p16蛋白表达程度与头颈部肿瘤大小及有无转移均无明显关联。结论多瘤抑癌基因蛋白p16参与了肿瘤的发生及分化,检测p16蛋白表达水平,可能成为肿瘤诊断和预测预后的一项新指标。

肿瘤抑制基因p16与头颈部肿瘤

本文综述了肿瘤抑制基因p16与头颈部肿瘤目前研究的最新知识及其相互关系。主要包括p16基因的研究现状,在头颈部肿瘤中的变异频率及在头颈部肿瘤的发生发展过程中的作用,与肿瘤临床分期、组织学分级等方面的相互关系,以及P16基因的临床应用价值和意义。

多重肿瘤抑制基因MTS1／p16CDK4I与细胞周期调节

本文介绍了近几年有关ＭＴＳ１／ｐ１６ＣＤＫ４Ｉ（简称ｐ１６）基因的研究工作、特别对ｐ１６基因在肿瘤中的突变以及细胞周期蛋白、ＣＤＫｓ和ｐ１６蛋白等细胞周期抑制因子在肿瘤发生发展中可能的作用机制进行了综述。

肿瘤抑制基因P16与恶性血液病的研究现状

P16基因是一多肿瘤抑制基因,已定位于人类染色体9P21,编码的核磷酸蛋白P16能调节周期素D/cDK4,防止细胞增生。已发现在大多数恶性血液病及恶性肿瘤中有P16基因的缺失或突变。说明P16基因的失活与肿瘤的发生、发展及恶化有着极为密切的关系。

鼻咽癌组织中血管内皮因子VEGF和肿瘤抑制基因P16的表达及意义

目的:观察鼻咽癌组织中血管内皮因子VEGF和肿瘤抑制基因P16的表达,探讨其与鼻咽癌的预后关系。方法:采用S-P法,检测血管内皮生长因子VEGF和肿瘤抑制基因P16在40例鼻咽癌组织中的表达.分析它们与鼻咽癌患者的复发、转移、生存期之间的相关性。结果:鼻咽癌组织VEGF和肿瘤抑制基因P16的阳性表达率分别为55%和48%,VEGF阳性表达和P16阳性表达与鼻咽癌患者发生转移和较短的生存期有相关性。结论:鼻咽癌组织中VEGF和P16的表达可作为预测鼻咽癌患者的预后因素。

鼻咽癌组织中血管内皮因子VEGF、转移抑制基因nm23和肿瘤抑制基因p16的表达及意义

目的 分析鼻咽癌组织中血管内皮因子(VEGF)、转移抑制基因nm23、肿瘤抑制基因p16的表达与鼻咽癌预后的关系。方法 采用SP法检测VEGF、nm23及p16在40例鼻咽癌组织中的表达,分析它们与鼻咽癌复发、转移、患者生存期的相关性。结果 鼻咽癌组织VEGF、nm23、p16的阳性表达率分别为55.0％(22/40)、57.5％(23/40)和27.5％(11/40),阳性表达与鼻咽癌患者有无转移及生存期长短有相关性。结论 鼻咽癌组织中VEGF、nm23、p16的表达可作为评估鼻咽癌患者预后的参考因素。

槲皮素通过生长抑制特异性基因5调节微小RNA-23a-3p和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路抑制垂体神经内分泌肿瘤的增殖机制

目的:探讨槲皮素对垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)生长的抑制作用及其可能机制。方法:通过Starbase工具预测生长抑制特异性基因5(GAS5)与微小RNA-23a-3p(miR-23a-3p)结合情况,双荧光素酶报告实验和RNA免疫沉淀测定GAS5和miR-23a-3p之间的结合关系。体外培养人垂体瘤细胞系RC-4B/C,分为对照组(Control)、槲皮素组(Quercetin)、GAS5抑制组(Si-GAS5)和槲皮素+si-GAS5组(Quercetin+si-GAS5),对比分析槲皮素对GAS5、miR-23a-3p及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路的影响,以及人垂体瘤复苏细胞(RC-4B/C)生长和侵袭能力的影响。结果:Starbase工具预测GAS5与miR-23a-3p结合,双荧光素酶报告实验和RNA免疫沉淀测定揭示了GAS5和miR-23a-3p之间的直接结合。槲皮素促进GAS5的表达,抑制miR-23a-3p和PI3K/AKT的表达,抑制RC-4B/C细胞的增殖和侵袭(均P<0.05);下调GAS5、miR-23a-3p表达增多,促进RC-4B/C细胞的增殖和侵袭(均P<0.05);槲皮素可以逆转GAS5下调引起的miR-23a-3p、PI3K/AKT表达增加,抑制RC-4B/C细胞的增殖和侵袭(均P<0.05)。结论:槲皮素可能通过促进GAS5表达竞争性抑制miR-23a-3p,降低了PI3K/AKT,抑制垂体神经内分泌肿瘤的生长。

p16多肿瘤抑制基因和头颈癌

p16多肿瘤抑制基因(MTS-1,CDKN2)在人类多种肿瘤和癌细胞系出现缺失和突变,预示其在肿瘤发生、发展中起重要作用。对头颈部鳞癌、癌前病变及癌细胞系的实验中,均发现p16基因发生高频率的杂合性丢失(LOH),推测该基因的丢失在头颈癌发生早期就已出现,与头颈癌的发生密切相关。深入研究p16基因不仅有助于阐明头颈肿瘤细胞周期的分子调节机理,而且在肿瘤的早期辅助诊断,预后判断和基因治疗中具有重要的意义。本文就p16基因与头颈部癌发生、发展关系的研究现状及前景作了综述。

白血病中肿瘤抑制基因p16的缺失和突变研究

目的探讨肿瘤抑制基因ｐ１６在几种类型白血病中的改变及其频率。方法对７７例原发性白血病及非霍奇金淋巴瘤标本分别采用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交，ＰＣＲ┐ＳＳＣＰ的方法检测缺失及点突变。结果Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔ杂交发现ｐ１６基因异常共１１例，其中纯合缺失７例，异常重组片段４例，ＳＳ┐ＣＰ发现ｐ１６第三外显子异常泳动带６例，是否为突变有待测序证实。结论ｐ１６基因改变主要集中在急性淋巴细胞性白血病，占４７．７％（９／１９）。

多肿瘤抑制基因—p16在喉癌中的丢失研究

目的：探讨ｐ１６基因的缺失与人喉癌的发生、发展的关系。方法：应用ＲＴ－ＰＣＲ及免疫组化方法检测ｐ１６。结果：４４例喉癌患者中２３例存在ｐ１６的失活，失活率为５２．３％，ｐ１６基因的失表达与喉癌的组织学分化程度及临床分期有密切关系（Ｐ＜０．０５），表明ｐ１６基因的变异有可能与人喉癌的发生发展有关，提示检测ｐ１６基因的丢失对于判断喉癌的恶性度及估计病情的进展具有重要意义。结论：随着对ｐ１６基因的不断了解，将为肿瘤的临床诊断、基因治疗提供新的思路和线索。

肿瘤抑制基因p53·p16与脑肿瘤

目的：探索肿瘤抑制基因ｐ５３、ｐ１６变异在脑肿瘤发病中的意义。方法：对２３例脑肿瘤病人原发肿瘤标本用免疫组化ＬＳＡＢ法行肿瘤抑制基因ｐ５３、ｐ１６蛋白检测。结果：星形细胞瘤Ⅰ级９例，ｐ１６蛋白４例表达３０％以下，５例不表达，ｐ５３蛋白３例表达３０％以下，６例不表达；Ⅱ～Ⅳ级７例，ｐ１６蛋白１例表达３０％以下，６例不表达，ｐ５３蛋白４例表达３０％～６０％，３例不表达；脑膜瘤、垂体腺瘤７例，ｐ１６蛋白３例表达３０％以下，４例不表达，ｐ５３蛋白２例表达３０％以下，５例不表达；结论：ｐ５３、ｐ１６蛋白缺失、变异是肿瘤发生的重要原因之一，ｐ５３变异主要见于恶性胶质细胞瘤，偏良性的胶质细胞瘤和脑膜瘤、垂体瘤，ｐ５３蛋白轻度阳性表达，提示肿瘤可能处于早期恶性变过程中。ｐ１６蛋白缺失多见于恶性胶质瘤，也见于部分良性肿瘤。

肿瘤抑制基因p16、p15与胆胰肿瘤

p16、p15基因是重要的多肿瘤抑制基因,目前研究显示其重要性已超过p53和Rb抑瘤基因,在胆胰系统肿瘤中尤为突出。本文就其在胆胰肿瘤方面的研究进展作一综述。

肿瘤抑制基因p16研究进展

肿瘤抑制基因ｐ１６研究进展江苏省启东肝癌研究所（启东２２６２００）陆东东ｐ１６基因又称多重肿瘤抑制基因（ＭＴＳＩ），是新近发现的重要抑癌基因。本文就其研究进展作一综述。１ｐ１６基因定位ｐ１６基因为细胞周期素依赖激酶（ＣＤＫ）抑制蛋白基因家族中率先被克...