癌症患者外周血及肿瘤组织中多药耐药基因表达的相关性研究

化学治疗是恶性肿瘤患者综合治疗中的重要手段,肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性是影响其作用的主要因素,多药耐药基因(mdr1)和肿瘤耐药密切相关[1,2].而肿瘤患者外周血中mdr1与癌组织中mdr1表达的相关性的研究甚少.本实验应用荧光定量RT-PCR法检测106例恶性肿瘤病人外周血与肿瘤组织中mdr1的表达情况,并探讨二者的相关性.

卵巢癌紫杉醇耐药细胞株OC_3/TAX_(300)建立及基因表达谱分析

目的：建立人卵巢癌紫杉醇耐药细胞株,探讨其基因表达谱差异与紫杉醇耐药之间相关性。方法：采用反复大剂量紫杉醇冲击法,由亲本细胞OC_3建立卵巢癌紫杉醇耐药细胞株OC_3/TAX_(300)。运用比较基因组杂交(comparative genomic hy- bridization,CGH)及基因芯片技术分析耐药及敏感株细胞染色体DNA拷贝数和基因表达谱差异。结果：OC_3/TAX_(300)耐药株历时10个月建成,耐药性稳定,耐药指数为6.70。CGH结果显示OC_3/TAX_(300)细胞染色体2p22的高水平扩增。基因表达谱芯片共筛选出显著表达差异基因134条,其中117种基因表达水平下调,17种基因表达上调,有代表性的下调基因为KCNK2、COP9,上调的基因为JAK2。结论：建立卵巢癌紫杉醇耐药细胞株OC_3/TAX_(300),耐药性稳定,可以作为筛选耐药基因和耐药逆转剂的细胞模型。OC_3/TAX_(300)细胞染色体2p22的高度扩增、KCNK2、COP9基因下调和JAK2基因上调与卵巢癌化疗耐药有关。

Ⅲ期非小细胞肺癌LRP、p53蛋白表达与新辅助化疗疗效及预后的研究

目的了解Ⅲ期非小细胞肺癌患者LRP、p53的表达与含铂新辅助化疗方案的疗效以及预后之间的关系。方法通过免疫组化方法研究43例Ⅲ期非小细胞肺癌患者化疗前后肺癌标本LRP、p53的表达,并分析上述指标的表达与新辅助化疗疗效以及生存期的关系。结果在化疗前后的成对标本中,化疗前肺癌标本LRP、p53的表达明显低于化疗后；化疗前LRP表达与化疗有效率呈负相关(LRP阳性组化疗有效率40％,LRP阴性组73．91％．P=0．033)；化疗前p53表达与化疗有效率正相关(p53阳性组化疗有效率76．19％,p53阴性组40．91％．P=0．031)。中位生存期化疗前LRP阴性组和阳性组分别为17个月和16个月,p53化疗前阴性组和阳性组分别为18个月和15个月。Cox回归分析结果提示化疗前p53表达(P=0．029)以及淋巴结转移(P=0．014)是生存期的预后因素。结论检测Ⅲ期非小细胞肺癌化疗前LRP和p53表达有助预测含铂方案新辅助化疗的疗效。化疗前p53超表达以及淋巴结转移提示Ⅲ期非小细胞肺癌患者预后不良。

非小细胞肺癌组织中HIF-1α和MRP1、GST-π基因的表达及意义

目的:探讨低氧诱导因子-1(HIF-1α)和多药耐药相关蛋白(MRP1)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)在肺癌组织中的表达水平以及与肺癌生物学特性的关系。方法:采用PT-PCR、凝胶电泳半定量方法检测36例非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)组织中HIF-1αmRNA、MRP1 mRNA和GST-πmRNA的表达,并采用SAS 6.12统计软件分析它们在不同TNM分期中的表达情况。结果:随着TNM分期的增高,HIF-1αmRNA的表达显著性增高(P<0.01),MRP1 mRNA和GST-πmRNA表达均有增高趋势,但无统计学意义(P>0.05);三者在有淋巴结转移组和有远处转移组中的表达均明显高于无淋巴结转移组和无远处转移组(P<0.01,P<0.05)。HIF-1αmRNA的表达与MRP1 mRNA和GST-πmRNA的表达呈正相关。结论:HIF-1α,MRP-1和GST-π基因表达的增高可能与肿瘤组织的恶化有关。