人膀胱癌非经典型多药耐受性研究

目的：为了建立人膀胱癌耐阿霉素细胞系并研究它们的生物学特性及药物耐受性的机理。方法：采用人膀胱癌细胞系EJ，经递增阿霉素剂量的方法，历时1年，建立一株耐药亚株EJ／DOR，对其生物学特性及耐药机理进行了研究，并应用反转录PCR检测了MDR1、MRP和DNA TopoⅡ基因的表达。结果：EJ／DOR对阿霉素的相对耐受度较亲本细胞提高了14．3倍；对蒽环类、长春花属生物碱及DNA TopoⅡ靶制剂足叶乙甙有明显的交叉耐药性，但对顺铂、丝裂霉素无明显的交叉耐受性；耐药细胞对柔红霉素的细胞内聚集量显著减少；EJ／DOR并不表达MDR1基因，而MRP基因过表达，但细胞内DNA TopoⅡ基因表达低于亲本细胞。结论：细胞内DNA TopoⅡ基因表达下降及MRP基因过表达是EJ／DOR表现为多药耐受性亚型的主要原因，这种非P－gp介导的非经典型多药耐受性细胞为寻求包括阿霉素在内的化疗方案提供了良好的实验模型。

人膀胱癌多药耐受性细胞亚系BIU87PR的建立及生物学特征

多药耐受肿瘤细胞系是研究肿瘤多药耐受性的良好实验模型。本研究通过使用单一浓度阿霉素短时冲击诱导的方法,历时5月,成功地诱导建立了人膀胱移行上皮癌多药耐受细胞亚系BIU-87PR。生物学鉴定表明,BIU-87PR对阿霉素的耐药性较敏感细胞BIU-87提高了2.1倍。对足叶乙■的耐药性提高了4倍.对长春新碱的敏感性提高了2.4倍.BIU-87PR的生物学特性与BIU-87相似,生长速率较慢,融合密度略降低,细胞轻度异形性,染色体分析显示双微体略增多.

多药耐受相关蛋白在膀胱肿瘤组织中表达的临床意义

应用免疫组织化学 SABC方法检测了 10 3例膀胱肿瘤和 10例正常膀胱粘膜的多药耐受相关蛋白 (MRP)表达。结果发现 :MRP表达在膀胱恶性肿瘤与正常膀胱粘膜、单发与多发、初发与复发、浅表性肿瘤 (p Ta- p T1)与浸润性肿瘤 (p T2及以上 )之间的差异都分别具有统计学意义 (P<0 .0 5 )。良性肿瘤和恶性肿瘤之间 MRP差异无显著意义。随着移行细胞癌 (TCC)分级的升高 ,虽然 MRP表达阳性率也升高 ,但各级之间差异并无显著意义。膀胱肿瘤 MRP表达和肿瘤术后分期、复发、多发之间关系密切 。

妊娠期间的女性可以安全治疗多药耐药性结核

据医学空间网5月31日报道(原载Clin Infect Dis 2005：40：1689—1692)，多药耐受性结核(MDR-TB)女性病人在孕期可以安全治疗。

小儿难治性白血病的化学治疗

一般来说,难治性白血病不但难以取得长期的持续缓解,也难以达到诱导缓解的目的。该文就小儿难治性白血病的判断及化学治疗方案作一简介,以供临床参考。

多重耐药结核病的控制

据Curr Opin Infect Dis(1996,9:276)载美国Weinstein等报告,结核病(TB)的复活和多药耐受性菌株的出现,在美国引起许多医院中的多重耐药结核病(MDR-TB)的暴发。这种病的死亡率很高。作者介绍了1994年美国疾病控制中心(CDC)关于预防医院内结核病的准则,并审查近期有关控制暴发的方案取得成效的真实性,对一些未来的和有争议的有关控制医院内结核的问题也加以讨论。 90年代初,MDR-TB在医院内的暴发突然上升。

胃癌组织mdr1基因表达的临床意义

目的探讨多药耐药基因（ｍｄｒ１基因）在人胃癌组织中的表达及其与临床病理的关系．方法应用ＲＴＰＣＲ法检测了２９例手术切除人胃癌组织中的ｍｄｒ１ｍＲＮＡ．术前未用过化疗．结果ｍｄｒ１ｍＲＮＡ的阳性率为４８３％（１４／２９），ｍｄｒ１ｍＲＮＡ的表达在肿瘤浸润浆膜者为３３３％（７／２１），明显低于未浸润浆膜者（７／８），基因的表达与年龄、性别、肿瘤大小、组织学类型、淋巴结转移及ＴＮＭ分期等无关．结论化疗前胃癌组织中ｍｄｒ１基因即存在较高的表达率，这为选用化疗药物和ＭＤＲ逆转剂提供了参考指标．ｍｄｒ１ｍＲＮＡ表达减少似与肿瘤进展相关．

脑转移瘤诊治中应注意的问题

目的:分析脑转移瘤诊疗中存在的问题,以提高其治疗效果。方法:回顾性分析我院收治的脑转移瘤70例。结果:70例脑转移瘤中孤立性转移瘤34例,多发性转移瘤36例。肺癌尤其是肺腺癌是脑转移瘤的主要来源。肿瘤的脑转移不仅发生于肿瘤晚期,也发生于肿瘤早期。结论:①手术加放疗是目前孤立性脑转移瘤的主要治疗手段,立体定向放射外科是多发性脑转移瘤的治疗趋势;②血脑屏障及肿瘤多药耐受性是影响脑转移瘤化疗的主要因素。

膀胱癌稳定表达多药耐受相关蛋白亚克隆的生物学特征

目的 观察稳定表达多药耐受相关蛋白 (multidrugresistance relatedprotein ,MRP)的膀胱癌细胞有关多药耐受 (multidrugresistance ,MDR)的生物学特征。方法 将全长MRPcDNA转染膀胱癌EJ细胞 ,并建立稳定表达MRP的亚克隆EJ/MRP ,在光镜和透射电镜下观察细胞形态和生长情况 ,用蛋白质免疫印迹和流式细胞仪 (FCM)方法检测多药耐受糖蛋白 (P gp)、MRP的表达和细胞内药物聚集及滞留的情况。结果 和对照EJ/Vect细胞相比 ,EJ/MRP细胞胞浆内出现丰富的囊泡 ,MRP荧光染色率增加了 6.2倍 ,差异有显著性 (P <0 .0 5) ,但 2种细胞均无P gp表达 ;EJ/MRP细胞内的药物聚集浓度大约只有EJ/Vect细胞的 67% ,前者外排药物速度快于后者。结论 EJ/MRP稳定高表达MRP ,MRP介导的MDR表型和细胞内囊泡出现。

免疫增强剂,免疫抑制剂

9708052 合成肽所诱致的 T 细胞模板化或 T 细胞耐受性/Aichele P//J ExpMed.-1995,182(1).-261～266 军医图9708053 中性粒细胞与药物代谢/vonSchmiedeberg S//Science.-1995。

胃癌细胞耐药相关蛋白质分子的差异展示

目的 寻找新的胃癌细胞耐药相关蛋白质分子 ,阐明肿瘤耐药的新机制。方法 以胃癌细胞SGC790 1和长春新碱诱导的耐药胃癌细胞SGC790 1/VCR为研究对象 ,用固相化pH梯度等电聚焦的二维聚丙烯酰胺凝胶电泳技术展示并比较两种细胞表达的所有蛋白质 ,凝胶银染法显示耐药与非耐药细胞差异表达的蛋白质分子。结果 在两张银染的凝胶蛋白质图谱上 ,均有 6 80个可辨识的蛋白质点 ,绝大多数蛋白点在位置、形状和密度上是一致的。在耐药细胞蛋白质二维电泳图谱中 ,发现有 30个明显差异的蛋白点 ,并初步确定了其等电点和分子量。其中 3个蛋白点表达量很高 ,但在非耐药细胞中未出现 ;6个蛋白点丰度明显上调 ;19个蛋白点丰度明显下调 ;2个蛋白点在耐药细胞中未出现 ,但在非耐药细胞中高表达。结论 胃癌耐药细胞中差异表达的蛋白质分子可能与其长春新碱耐药机制相关。