食管鳞状细胞癌组织中多药耐药基因蛋白表达的临床意义

目的 探讨食管鳞状细胞癌组织中多药耐药基因蛋白 (mdr 1)的表达及其对食管癌患者预后的影响。方法 应用免疫组织化学法 ,抗耐药基因蛋白单克隆抗体标记耐药基因蛋白。结果 多药耐药基因蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达率为 32 .9% ,在正常组织中无表达 ;耐药基因蛋白的表达与肿瘤大小、侵袭深度及分化程度无明显相关 (P >0 .0 5 ) ,和癌症患者的术后生存时间呈明显负相关 (P<0 .0 1)。结论 食管鳞状细胞癌组织中耐药基因蛋白的表达可作为判断肿瘤患者预后不良的重要指标。

酪氨酸激酶受体、多药耐药基因1蛋白和增殖细胞核抗原在小鼠心脏不同部位的表达

目的研究小鼠心脏固有心房、心耳、左心室、右心室和室间隔酪氨酸激酶受体(c-Kit)、多药耐药基因1蛋白(MDR1)、增殖细胞核抗原(PCNA)的表达有无差异,为小鼠心肌干细胞(CSCs)的分离、培养提供实验依据。方法取体重为38~40 g的6只BALB/C小鼠心脏,常规石蜡切片,采用免疫组织化学SABC法检测c-Kit、MDR1、PCNA的表达。结果小鼠的固有心房、心耳、左心室、右心室和室间隔的c-Kit表达由高低依次为左心室、心耳、室间隔、固有心房和右心室(P<0.01),MDR1表达的由高低依次为心耳、右心室、左心室、固有心房和室间隔(P<0.05);PCNA在固有心房、室间隔与左心室三者间、心耳与右心室之间的表达差异无统计学意义(P>0.05),固有心房、左心室和室间隔的表达较高、心耳与右心室较低(P<0.05)。结论小鼠心脏不同部位均存在c-Kit、MDR1和PCNA阳性细胞,c-Kit、MDR1、PCNA的表达均有差异,三者在不同部位的表达变化规律不明显。

小儿恶性肿瘤化疗前后外周血多药耐药基因、多药耐药相关蛋白基因、肺耐药蛋白基因的变化及临床意义

目的探讨实体恶性肿瘤化疗患儿外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中多药耐药基因(multi-drug resistance1,MDR1)、多药耐药相关蛋白基因(multi-drug resistance-associated protein1,MRP1)、肺耐药蛋白基因(lung resistance protein,LRP)的表达量及其与临床化疗的关系。方法应用实时荧光定量PCR(real-time fluores-cence quantitative PCR,FQ-PCR)技术,检测患儿化疗前后外周血和手术切除新鲜冻存组织,以及对照组外周血中MDR1、MRP1、LRP的mRNA表达量。结果所有化疗患儿外周血MDR1表达量与同期手术切除的肿瘤组织MDR1表达量存在正相关(r=0.894,P=0.000);化疗前后外周血MDR1表达量变化与肿瘤大小变化间存在负相关:神经母细胞瘤(r=-0.733,P=0.000),卵黄囊瘤(r=-0.874,P=0.000),淋巴瘤(r=-0.617,P=0.005);化疗前外周血MDR1表达量与首次化疗后相应肿瘤标志物变化大小呈负相关:神经母细胞瘤尿香草杏仁酸(VMA)(r=-0.440,P=0.046),卵黄囊瘤甲胎蛋白(AFP)(r=-0.831,P=0.000),淋巴瘤乳酸脱氢酶(LDH)(r=-0.495,P=0.031)。随着化疗次数的增加MDR1表达量增加(P<0.05)。结论动态检测患儿化疗前后PBMCs中MDR1mRNA水平对化疗疗效及预后的判定有一定的指导意义,可在一定程度上指导化疗方案的修订。

多药耐药相关蛋白基因、肺耐药蛋白基因在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的 研究多药耐药相关蛋白基因 (MRP)和肺耐药蛋白基因 (LRP)在肝细胞癌 (HCC)中的表达及其与临床的关系。方法 采用SP免疫组化和PCR技术检测 5 4例HCC和 2 4例癌旁组织及 1 2 例肝炎后肝硬化组织中的两种基因表达。结果 MRP和LRP在 3种组织中均有表达,HCC组织中其基因表达显著高于其他组织 (P< 0. 0 5 )。HCC中两种基因表达呈正相关 (r= 0. 3 1 2, P <0. 0 5; r= 0. 3 2 8, P< 0. 0 5 );其表达与HCC的分化程度有关 (P< 0. 0 5 )。并且其表达阳性组患者化疗后AFP有效率和平均生存期分别高于和长于阴性组 (P< 0. 0 5 ),但LRP与平均生存期无关 (P> 0. 0 5 )。结论 HCC多药耐药 (MDR)与两种基因表达有关,起源于内源性耐药;检测其表达对预测化疗耐药具有指导意义;MRP可能与预后有关。

胃癌细胞多药耐药基因相关蛋白和p53表达及其相互关系

目的 :研究胃癌细胞中多药耐药基因相关蛋白 (multidrugresistance associatedprotein ,MRP)和抑癌基因p5 3的表达以及与胃癌生物学行为之间的关系。方法 :用免疫组织化学方法对 4 0例胃癌组织标本MRP及p5 3表达进行检测。结果 :MRP阳性率为 4 5 % (18/ 4 0 )。MRP阳性病例中p5 3阳性率为 4 4 .4 % (8/ 18)。MRP阴性病例中p5 3阳性率为 4 0 .8%。MRP的表达与胃癌大体类型、组织类型、浸润深度、淋巴转移、远隔转移等因素无关。与p5 3的表达之间关系无显著意义。结论 :MRP在胃癌组织中有较高水平的表达 ,其表达水平与胃癌生物学行为特点无关。p5

鼻咽癌患者多药耐药相关蛋白基因的表达及意义

目的 :探讨MRP基因在鼻咽癌的表达状况及其与鼻咽癌临床病理特征的关系。方法 :应用免疫组化技术检测 40例鼻咽癌组织中多药耐药相关蛋白 (multidrugresistance -associatedprotein ,MRP)基因的表达 ,并分析与鼻咽癌临床病理特征的关系。结果 :鼻咽癌组织中MRP基因阳性表达率为 42 .5 %( 17/4 0 ) ,与年龄、性别和淋巴结转移无关 ,但是 ,T3～ 4 期鼻咽癌的表达率明显高于T1～ 2 期 (p <0 .0 5 )。结论 :MRP基因是鼻咽癌产生多药耐药的机制之一 ,并涉及肿瘤的浸袭 ,有可能成为判断预后和化疗效果的指标。

胃癌组织中多药耐药相关蛋白基因表达的临床意义

目的 探讨胃癌mrp基因表达与其病理学的关系。方法 应用RT PCR方法 ,对 1 997年 1月— 2 0 0 1年 9月间手术切除的 83例胃癌组织、癌旁及 72枚淋巴结中的mrp基因表达情况进行检测分析。结果 胃癌组织中mrp阳性率( 4 5 8% )及表达水平 ( 0 .5 1± 0 .30 )高于癌旁组织 ( 1 5 7% ,0 .32± 0 .1 5 ;P <0 .0 1 ) ;肿瘤浸润浆膜、低分化癌、TNMⅢ、Ⅳ期和N2 病例的mrp表达水平 ( 0 .4 6± 0 .2 8,0 .4 7± 0 .2 7,0 .4 5± 0 .2 9,0 .4 3± 0 .2 5 ;P <0 .0 5 )高于肿瘤侵犯粘膜层、高中分化癌、TNMⅠ、Ⅱ期和N0 者 ( 0 .35± 0 .1 9,0 .34± 0 .2 0 ,0 .36± 0 .2 1 ,0 .33± 0 .1 8;P <0 .0 5 )。结论 胃癌组织中mrp表达增高 ;mrp表达与胃癌病灶大小无关 ;其表达水平与肿瘤浸润深度、分化程度、TNM分期及淋巴转移有关 。

原代视网膜母细胞瘤耐药基因及耐药蛋白表达的研究

目的研究视网膜母细胞瘤(Rb)瘤细胞多药耐药基因(MDR1)和多药耐药相关蛋白(MRP)基因以及相应耐药蛋白P-gp和MRP的表达水平。方法共35例Rb患儿,行眼球摘除术时取新鲜的肿瘤细胞,用RT-PCR的方法检测Rb瘤细胞是否有耐药基因MDR1和MRP基因的表达,用免疫组织化学的方法检测相应耐药蛋白P-gp和MRP的表达。结果34例Rb瘤细胞进行了耐药基因的检测,MDR1基因平均表达水平为0.41±0.38,MRP基因平均表达水平为0.73±0.92;35例Rb进行了耐药蛋白的检测,P-gp有15例阳性(42.9%),MRP有23例阳性(65.7%);34例Rb两种基因和蛋白两种方法的检验结果呈一致性;两种耐药基因及两种耐药蛋白的表达相互间有一定的联系。结论原代Rb瘤细胞中一部分个体有不同程度的耐药基因MDR1和MRP基因及其产物耐药蛋白P-gp和MRP的表达,提示Rb可能存在原发耐药性。

多药耐药相关蛋白基因在原发性肝细胞癌组织中的表达及意义

目的 研究原发性肝细胞癌及其癌周肝组织中多药耐药相关蛋白 (MRP)基因的表达及意义。方法 用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)技术检测 2 5例新鲜原发性肝细胞癌及其癌周肝组织中MRPmRNA的表达 ,用免疫组织化学技术LSAB法检测 60例肝细胞癌组织中MRP蛋白的表达 ,并结合流式细胞仪对体外化疗药物敏感性的检测结果进行统计学分析。结果 原发性肝细胞癌组织中MRPmRNA与MRP蛋白表达阳性率分别为 44 .0 0 % (11/2 5 )和 45 .0 0 % (2 7/60 ) ,均以中、低表达为主 ,明显高于癌周肝组织中MRPmRNA和MRP蛋白的表达阳性率〔2 8.0 0 % (7/2 5 )、2 6.67% (16/60 )〕 ,P<0 .0 5 ;5例复发性肝癌的MRP蛋白表达阳性率和表达强度呈增高的趋势。在RT PCR检测的 2 5例患者中 ,该两项指标具有良好的一致性 (P<0 .0 5 )。肝细胞癌在体外对化疗药物 5 FU、DDP、ADM、MMC及CTX的敏感性分别为 (15 .80± 7.63 ) %、(18.45± 9.5 9) %、(17.95± 7.99) %、(16.60± 8.69) %和 (17.40± 10 .14 ) %。MRP蛋白表达阳性者对 5 FU、ADM的敏感性低于阴性者 (P<0 .0 5 )。结论 MRP基因在原发性肝细胞癌组织中的表达可能在肝癌内在性和获得性耐药中起重要作用 ,检测MRP基因表达有助于预测化疗反应和选择合理的化疗方案。

颞叶癫痫患者颞叶皮层和海马组织内多药耐药相关蛋白1和胶质原纤维酸性蛋白共表达

目的观察颞叶癫痫患者多耐药基因1蛋白(MDR1)、胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)在颞叶和海马组织内的表达。方法癫痫组样本来自12例颞叶癫痫病例的手术切除标本,对照组为4例非癫痫病的尸检脑组织。应用双重免疫荧光组织化学方法结合激光共聚焦显微镜技术显示MDR1、GFAP和NSE在颞叶和海马组织内的表达。结果对照组颞叶皮质和海马齿状回内均可见到许多GFAP表达阳性的星形胶质细胞和NSE表达阳性的神经元,未见到表达MDR1的细胞。癫痫组颞叶皮质和海马齿状回内GFAP阳性星形胶质细胞高于对照组。颞叶皮层和海马组织内可见星形胶质细胞MDR1和GFAP共表达现象。结论颞叶难治性癫痫可能与星形胶质细胞的多药耐药性有关。

多药耐药相关蛋白基因多态性与类风湿性关节炎关系的研究进展

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性多关节对称性受累,以手小关节为主,伴多系统受累的全身性免疫系统疾病,发病率与致残率高,目前临床治疗主要以缓解病情抗风湿药(DMARD)控制病情进展为主,延缓关节的破坏。长期应用DMARD过程中发现其疗效逐渐下降,即产生耐药,然而DMARD耐药机制研究甚少。药物疗效和毒副作用的个体差异主要是由遗传因素决定的。我们总结了多药耐药相关蛋白基因多态性与RA传统药物治疗的相关性,分析了不同的基因型患者对药物的疗效及毒副作用,为个体化用药提供依据,从而实现精准医疗,RA的个体化用药。

贲门癌组织中多药耐药基因和多药耐药相关蛋白基因表达的临床研究

目的 了解多药耐药基因(MDR1)和多药耐药相关蛋白基因(MRP)在贲门癌组织中的表达及其临床意义。方法 采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)。观察46侧贲门癌及癌旁组织中MDR1和MRP的表达。结果 癌组织中MDR1和MRP表达的阳性率分别为63%和50%,均高于癌旁组织(P<0.05);贲门癌术前化疗者MDR1 mRNA和MRP mRNA表达水平显著高于未化疗者(P<0.05);中低分化肿瘤MDR1和MRP两基因mRNA表达水平高于高分化肿瘤(P<0.05)。结论 贲门癌组织中具有内源和获得性耐药性;MDR1和MRP表达与肿瘤的TNM分期无关,其高表达状态可预示肿瘤组织的分化不良。

以多药耐药基因为靶标的siRNA对耐药肿瘤细胞药物敏感性和凋亡的影响

目的:研究应用以多药耐药相关蛋白(MRP)基因为靶标的siRNA(small interference RNA)抑制相应蛋白表达后,耐药肿瘤细胞药物敏感性和凋亡率的改变。方法:通过脂质体将以MRP基因为靶标的siRNA(100μmol/L)转入柔红霉素(DNR)0.8、1.6、3.2、6.4、12.8μg/mL处理的肺癌耐药细胞株SW1573/R20;阿霉素(ADM)1.6、3.2、6.4、12.8、25.6μg/mL处理的白血病耐药细胞株K562/ADM;顺铂(DDP)0.125、0.25、0.5、1.0、2.0、4.0μmol/mL处理的鼻咽癌耐药细胞株CNE2/DDP;以单纯化疗处理组和未处理组为对照。于转染后24、48、72h,用MTT法检测各组细胞生长抑制率,算出各细胞IC50。转染siRNA联合IC50剂量化疗处理6 h后流式细胞仪检测各细胞凋亡率和死亡率,24 h后RT-PCR检测相应基因mRNA表达水平,48 h后检测MRP蛋白表达率。结果:以MRP为靶标的siRNA明显抑制各肿瘤细胞靶基因蛋白和mRNA的表达,与未处理组相比均有统计学差异(P<0.05);转染以MRP为靶标的siRNA后,耐药肿瘤细胞对化疗药物敏感性明显增强,IC50明显降低,细胞凋亡率明显增加,与单纯化疗组相比有统计学差异(P<0.05)。结论:以MRP基因为靶标的siRNA,通过降低靶基因mRNA和蛋白表达,明显增加耐药肿瘤细胞药物敏感性和凋亡率。

消化道肿瘤多药耐药基因的表达与临床相关性的研究

目的探讨消化道肿瘤多药耐药基因的表达与临床相关性。方法对本院手术切除的106例消化道腺癌的标本进行糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S转移酶-π(GST-π)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)免疫组化染色并判定结果。结果 106例消化道腺癌组织中P-gp、GST-π、TopoⅡ表达率分别为63.2%、61.3%、51.9%;三种基因蛋白的表达与性别、部位、临床分期差异无统计学意义(P>0.05),GST-π和TopoⅡ表达与淋巴结转移有关(P<0.05);三种基因蛋白的表达在不同分化程度的消化道腺癌组织中的表达差异有统计学意义(P<0.05);而在不同的消化道癌组织类型中差异无统计学意义(P>0.05)。结论 P-gp、GST-π及TopoⅡ在消化道肿瘤MDR发生中起重要作用。

鼻咽癌多药耐药相关蛋白表达与原发灶放疗敏感性关系的研究

目的：探讨多药耐药相关蛋白（multidrug resistance—associated protein，MRP）在鼻咽癌中的表达以及与原发灶放疗敏感性的关系。方法：回顾性分析我科1999年1月～2000年12月治疗的鼻咽癌共51例。采用免疫组化S-P法，检测鼻咽癌中MRP的表达，并评价其表达与鼻咽癌原发灶放疗敏感性的关系。结果：鼻咽癌中MRP的阳性表达率为68．63％（35／51），其表达在低T分期（T1-2）和高T分期（T3-4）间差异有显著性意义（P〈0．05），MRP表达与原发灶放疗敏感性无关，差异无显著性意义（χ^2=0．000，P〉0．05）。结论：鼻咽癌中MRP呈高表达，其表达与原发灶放疗敏感性无关，不能作为鼻咽癌原发灶放疗敏感性的预测指标。

恶性淋巴瘤多药耐药对比探讨

目的:了解恶性淋巴瘤多药耐药基因表达与耐药的关系,为个体化选药提供依据。方法:选择已病理确诊的手术切除的标本,采用免疫组化S-P法,分别检测原发于鼻腔、鼻咽部淋巴瘤与淋巴结淋巴瘤P-gp、LRP、GST-π、ToPoⅡ,4项指标及其阳性和阴性表达与耐药的关系各37例,将其所得结果采用卡方检验进行对比分析。结果:鼻腔、鼻咽部与淋巴结淋巴瘤检测阳性结果对比,P-gp前者明显高于后者,差异有极显著性(P<0.01),LRP、GST-π、ToPoⅡ两者无显著性差异(P>0.05);P-gp、LRP、GST-π在74例恶性淋巴瘤阳性表达耐药与阴性表达耐药对比研究结果,检测阳性患者的耐药发生率、程度均高于阴性患者,两者差异均具极显著性(P<0.01)。结论:本研究结果为临床医生在恶性淋巴瘤化疗前检测多药耐药蛋白基因,对调整化疗药物、正确估计预后提供了科学的依据。

MRP的表达与非小细胞肺癌耐药性的关系

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)的化疗耐药性和参与介导多药耐药的相关基因和蛋白(MRP)的表达,对比分析非小细胞肺癌的多药耐药性与三种耐药相关基因表达的关系。方法应用肿瘤细胞体外培养和药敏实验法对91例未经化疗的非小细胞肺癌进行体外化疗药物敏感性测试,观察非小细胞肺癌分别对环磷酰胺、阿霉素、顺铂+氟尿嘧啶三种单药和联合用药方案耐药情况和总的耐药情况,并用免疫组织化学方法对其进行MRP基因表达的检测,并将其表达情况与对应的化疗耐药性进行相关分析。结果91例NSCLC化疗敏感性检测结果显示:53例(58.2%)对环磷酰胺耐药,51例(56.0%)对阿霉素耐药,42例(46.2%)对顺铂+氟尿嘧啶耐药。其中,19例(20.9%)对三种用药均敏感,27例(29.8%)对三种用药均耐药,尚不能认为其耐药性与组织学类型和分化程度有关(P>0.05)。MRP在91例非小细胞肺癌中总的阳性表达率为73.6%。鳞癌和腺癌相比MRP的表达差异无统计学意义(P>0.05),而且MRP的表达与对三种化疗用药的耐药性均呈正相关(P<0.05),并且不同表达程度间差异也有统计学意义(P<0.05)。结论MRP在非小细胞肺癌中均有较高的阳性表达并共同介导参与了非小细胞肺癌固有的多药耐药机制。