多药耐药基因1 C3435T基因多态性对环孢素A药物动力学影响的Meta分析

背景:多药耐药基因1 C3435T基因多态性影响着P-糖蛋白的功能和表达,从而影响环孢素A血药浓度,产生个体差异。目前多药耐药基因1 C3435T基因多态性对环孢素A药物动力学影响的研究结果不一。目的:基于国内外报道的国内相关研究,系统评价多药耐药基因1 C3435T基因多态性与环孢素A药物动力学的关系。方法:计算机检索Cochrane图书馆、Medline、Plumbed、CNKI、万方等数据库,并辅以文献追溯的方法,收集国内外公开发表的国内相关病例对照、队列研究。检索年限均为从建库至2011-12-31。按纳入、排除标准筛选文献并评价纳入研究的质量后,采用RevMan 5.1软件进行Meta分析。结果与结论:共纳入9篇文献,合计893例患者。Meta分析结果表明,多药耐药基因1 3435CC的环孢素A剂量调整谷浓度显著低于CT基因型(P=0.007)和TT基因型(P=0.0006);亚组分析显示,肾移植后患者多药耐药基因13435CC的环孢素A剂量调整谷浓度显著低于CT基因型(P<0.00001)及TT基因型(P=0.0003);血液系统疾病患者多药耐药基因1 3435CC的环孢素A剂量调整谷浓度显著低于TT基因型(P=0.004)。多药耐药基因1 3435CC的环孢素A剂量调整峰浓度显著低于TT基因型(P=0.005)。提示多药耐药基因1 C3435T基因多态性对环孢素A血药浓度有影响,CC基因型患者血药浓度低于TT基因型。还需要大样本、前瞻性研究来探讨多药耐药基因1 C3435T基因多态性与环孢素A药物动力学的关系。

多药耐药基因1 C3435T基因多态性对临床相关药物影响的研究进展

多药耐药基因（MDR）1,又名三磷酸腺苷（ATP）结合盒亚家族B成员（ABCB）1是一个较保守的基因家族,是人体正常基因,编码P-糖蛋白（P-gp）。研究发现[1],P-gp为介导药物之间产生相互作用的重要环节,通过影响药物在细胞内外的转运过程,特别是在小肠部位的转运,而影响药物口服生物利用度的改变,从而进一步影响药物的疗效、毒性或产生耐药[2,3]。

G蛋白β3亚基基因C825T多态性与抑郁症及SSRI和SNRI类抗抑郁药疗效关系的探讨

目的:研究G蛋白β3亚基基因C825T多态性与抑郁症及治疗是否存在相关性。方法:采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）技术对140例抑郁症患者和100例健康志愿者进行基因型分析;用HAMD评定抑郁症的疗效。结果:抑郁症Gβ3基因基因型频率（CC20.7％,CT31.4％,TT47.9％）、等位基因频率（C3.64％,T63.6％）;与正常对照组基因频率（CC27.0％,CT51.0％,TT22.0％）、等位基因频率（C52.5％,T47.5％）比较具有显著性差异;不同基因型抑郁症患者经4周SSRI、SNRI类抗抑郁药治疗后,HAMD总分均显著下降,减分率有显著差异。结论:本研究提示在中国人群中G蛋白β3亚基基因C825T多态性与抑郁症及抗抑郁药疗效有关。

ABCB1基因位点(C3435T)多态性与癫痫耐药关联性的Meta分析

目的探讨ABCB1的基因位点(C3435T)多态性与癫痫耐药关联性。方法计算机检索Pubmed、Science direct、Wiley online library、Web of Science、中国知网、万方数据库和维普中文科技期刊数据库,纳入抗癫痫药耐药与抗癫痫药敏感的随机对照试验,同时查阅检索结果中所附相似文献及参考文献,检索文献均为建库至2014年6月15日。由两名评价员单独进行文献筛选及资料提取,采用Rev Man 5.0软件进行Meta分析及其他统计学分析。结果共纳入文献10篇,癫痫患者中耐药815例,敏感976例。Meta分析结果显示,C3435T位点多态性在等位基因模型、显性模型、隐性模型、共显性模型(CC/TT组)下整体效应差异有统计学意义(P<0.05):等位基因模型OR=0.79,95%CI(0.69,0.90),显性基因模型OR=0.73,95%CI(0.58,0.92),隐性基因模型OR=0.73,95%CI(0.59,0.91),共显性基因模型(CC/TT组)OR=0.64,95%CI(0.48,0.85)。地区亚组分析结果显示,中国地区ABCB1 C3435T位点基因多态性与癫痫耐药差异均无统计学意义(P>0.05);而印度地区ABCB1 C3435T位点基因多态性与癫痫耐药在等位基因模型和隐性基因模型下整体效应差异有统计学意义(P<0.05):等位基因模型OR=0.70,95%CI(0.54,0.93),隐性基因模型OR=0.72,95%CI(0.49,1.07)。结论 ABCB1 C3435T位点基因多态性与中国地区癫痫耐药无相关性,而在印度地区人口中与癫痫耐药有相关性。

多药耐药基因MDR1 C3435T基因多态性对质子泵抑制剂三联方案根除幽门螺杆菌疗效影响的Meta分析

目的:系统评价多药耐药基因MDR1 C3435T基因多态性与质子泵抑制剂三联方案根除幽门螺杆菌疗效的关系,为临床提供循证参考。方法:计算机检索Pub Med、EMBase、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CJFD)、万方数据库、中文科技期刊数据库(VIP),收集MDR1 C3435T基因多态性对质子泵抑制剂三联方案根除幽门螺杆菌感染疗效的临床研究,提取资料并按照STREGA声明评价质量,采用Rev Man 5.3统计软件进行Meta分析。结果:共纳入7项研究,合计1 019例患者。按照患者MDR1 C3435T基因型检测结果分为野生纯合子基因(CC)型组,突变杂合子基因(CT)型组与突变纯合子基因(TT)型组。Meta分析结果显示,MDR1 C3435T基因多态性中CC组、CT组与TT组患者幽门螺杆菌根除率比较,差异均无统计学意义[CC vs.CT:OR=0.99,95%CI(0.69,1.42),P=0.95;CC vs.TT:OR=1.44,95%CI(0.66,3.15),P=0.36;CT vs.TT:OR=1.54,95%CI(0.86,2.73),P=0.14];亚组分析发现,亚洲人群中CT组患者幽门螺杆菌根除率显著高于TT组,差异有统计学意义[OR=2.35,95%CI(1.53,3.62),P<0.001]。结论:MDR1 C3435T基因多态性基本不影响质子泵抑制剂三联方案根除幽门螺杆菌的疗效,但亚洲人群进行治疗时,参考基因检测结果有一定意义。

多药耐药基因C3435T单核苷酸多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究

目的 探讨多药耐药基因1（MDR-1）C3435T基因多态性与慢性阻塞性肺疾病（COPD）的相关性。方法 收集2012年1~12月包头市中心医院呼吸科门诊及住院就诊并确诊为COPD患者98例（COPD组）和88例正常人（对照组）血样。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCRRFLP）的方法检测基因型,比较COPD组和对照组中的基因型和等位基因频率分布情况,计算各等位基因的例数、基因型风险比和95%CI。结果 COPD组中C3435T位点基因型为CC型19例（19.39%）、CT型44例（44.90%）、TT型35例（35.71%）;对照组中CC型62例（70.45%）、CT型20例（22.72%）、TT型6例（6.82%）。两组CC、CT、TT基因型分布比较差异有统计学意义（P〈0.01）,CT＋TT基因型患COPD的风险是CC基因型的9.207倍（OR=9.207,95%CI 4.707~18.006）;两组等位基因频率比较差异有统计学意义（P〈0.01）,T等位基因患COPD的风险是C等位基因的6.256倍（OR=6.256,95%CI 3.884~10.077）。结论 COPD的发生与MDR1 C3435T位点多态性之间密切相关。T等位基因是COPD的易患基因。

MDR1 C3435T基因多态性对胃溃疡患者抗Hp治疗效果的影响

目的探讨多耐药基因(MDR)1 C3435T多态性对幽门螺杆菌(HP)感染胃溃疡患者治疗效果的影响。方法选取80例HP阳性胃溃疡患者为观察组,另选取80例非HP阳性胃溃疡患者及正常体检者为对照1组及对照2组,采用聚合酶链式反应(PCR)测定三组MDR1 C3435T基因多态性。观察组患者给予三联疗法(兰索拉唑+阿莫西林+克拉霉素)治疗,分析不同基因型HP阳性胃溃疡患者治疗后HP阳性率及耐药率。结果与对照1组及对照2组相比,观察组患者TT型MDR1 C3435T基因比例显著高于对照组,T等位基因频率高于对照1组及对照2组(P<0.05)。与对照2组相比,对照1组患者CT型、TT型MDR1 C3435T基因比例及T等位基因频率较高(P<0.05)。观察组患者中TT基因型患者经三联疗法治疗后HP阳性率及耐药率较高(P<0.05)。结论 MDR1 C3435T基因型可影响HP阳性胃溃疡患者三联疗法治疗效果,其中TT型基因的HP阳性胃溃疡患者HP根治率较低,耐药性较高。

P-gp表达和MDR-1基因C3435T多态性与急性冠状动脉综合征相关性研究

目的通过检测临床急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)行经皮冠脉介入手术(percutaneous coronary intervention,PCI)后服用氯吡格雷1年后患者淋巴细胞上P糖蛋白(P-gp)的表达及多耐药基因(Mulitidrug resistance,MDR-1)C3435T的多态性,探讨P-gp表达和C3435T多态性与ACS之间的相关性。方法采用流式细胞计数(FCM)检测53例ACS患者淋巴细胞上P-gp表达,运用RTPCR及测序法检测C3435T多态性。选用31例健康体检者作为对照组。结果 (1)P-gp结果:病例组=(21.03±8.04)%,对照组=(9.76±3.35)%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(2)C3435T阳性率:病例组50.9%,对照组41.9%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。(3)基因型结果:C/C型对照组61.1%,病例组51.9%;T/C型病例组25.9%,对照组16.7%;T/T型两组均为22.2%,病例组与对照组3种基因型率值比较差异均无统计学意义(P>0.05);两组分别组内比较,C/C型与其他2种T/C及T/T型分别相比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)C3435T各基因型P-gp表达:C/C型病例组(13.66±1.4)%,对照组(10.92±2)%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05);T/C型病例组(32.62±2.8)%,对照组(10.32±2)%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);T/T型病例组(15.20±7)%,对照组(10.42±1)%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 (1)正常人淋巴细胞中有低水平的P-gp表达,长期服用氯吡格雷后的ACS患者P-gp高于健康对照组。(2)C3435T基因多态性频率与ACS无相关关系。(3)C3435T多态性中的T/C基因型P-gp表达可能与临床ACS患者氯吡格雷耐药有相关性,并参与了耐药机制的形成。

MDR1基因C3435T多态性对精神分裂症帕利哌酮临床疗效的影响

探讨精神分裂症患者多药耐药MDR1基因C3435T多态性与帕利哌酮临床疗效的关系.对124例精神分裂症患者使用帕利哌酮缓释剂治疗8周,测定PANSS量表,并根据PANSS量表及分量表的减分率将患者分别分为总疗效、阳性症状疗效及阴性症状疗效的有效组和无效组;采用LDR-PCR技术检测MDR1基因C3435T位点的基因型.精神分裂患者中CC、CT、TT所占比例分别为24.2%、60.5%、15.3%,其中CT所占比例明显高于CC和TT基因型(P<0.05),C等位基因与T等位基因所占比例分别为54.4%和45.6%(P<0.05).帕利哌酮治疗总疗效、阳性症状疗效及阴性症状疗效的有效组与无效组相比,C3435T基因型CC、CT与TT及等位基因C、T的分布均无显著性差异(P>0.05).MDR1基因C3435T多态性可能与帕利哌酮缓释剂治疗精神分裂症的临床疗效无关.

TGF-β1对胃癌细胞和耐药胃癌细胞生长及c-myc,p53蛋白表达的影响

[目的]探讨TGF-β1对胃癌细胞株SNU-601/WT和耐药胃癌细胞株SNU-601/cis2细胞生长的影响及与c-myc,P 53蛋白之间的相关关系.[方法]利用MTT法观察TGF-β1对胃癌细胞生长的抑制情况;用免疫细胞化学方法观察c-myc,P 53蛋白的表达情况.[结果]实验组SNU-601/WT和SNU-601/cis 2N胞的生存率逐渐下降,具有时间依赖性,与对照组相比均有非常显著性差异;48,72 h时耐药胃癌细胞株的生存率比胃癌细胞株明显降低;实验组c-myc,P 53蛋白表达均明显降低.[结论] TGF-β1可抑制SNU-601/WT和SNU-601/cis 2细胞的生长,其机制与抑制c-myc,P 53蛋白的表达有关.

CYP3A5和MDR1基因多态性对阿奇霉素药代动力学的影响

目的:探讨药物代谢酶CYP3A5*3和P-糖蛋白编码基因MDR1 C3435T的基因多态性对中国健康受试者口服阿奇霉素药代动力学的影响。方法:20名中国健康受试者服用单剂量阿奇霉素片500 mg,生物检定法测定血药浓度。特异性等位基因扩增法(PCR-ASA,两步法)和聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法分别检测受试者CYP3A5*3和MDR1 C3435T的基因型,按基因型分组比较基因多态性对阿奇霉素药代动力学特性的影响。结果:在20名受试者中,CYP3A5*3:野生型纯合子3名,野生型杂合子10名,突变型纯合子7名;MDR1 C3435T野生型纯合子12名,野生型杂合子和突变型纯合子各4名。将CYP3A5*3的3种基因型中野生型纯合子和野生型杂合子合为一组,与突变型纯合子比较。后者cmax显著高于前者38.14%(P<0.05)。如果去除MDR1 C3435T基因型的影响,则两组cmax差异更大(P<0.01),后者的cmax比前者高51.83%。而两种基因组的AUC0-144变化均没有表现出显著统计学意义。结论:CYP3A5*3和MDR1C3435T基因多态性是影响阿奇霉素药代动力学特性的重要因素。

系统性红斑狼疮患者纤溶酶原激活物抑制剂-1基因4G/5G及多药耐药性蛋白基因C3435T多态性分布特征

目的探讨系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)基因4G/5G及多药耐药性蛋白(ATP-binding cassette subfamily B member 1,ABCB1)基因C3435T多态性分布特征。方法 79例SLE患者依据脏器损伤情况分为SLE继发股骨头坏死(osteonecrosis of the femeral head,ONFH)组20例,狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)组37例,其他组22例。采用数字荧光分子杂交技术检测3组外周血PAI-1基因4G/5G和ABCB1基因C3435T多态性,比较3组PAI-1基因高危4G4G型、ABCB1基因C3435T位点高危CC型分布频率。结果79例患者PAI-1基因4G4G、4G5G、5G5G基因型频率分别为29.1%、51.9%、19.0%,ABCB1基因C3435T位点CC、CT、TT基因型频率分别为41.7%、39.2%、19.1%;SLE-ONFH组、LN组PAI-1基因高危4G4G型分布频率(35.0%、35.1%)与其他组(13.6%)比较差异无统计学意义(P>0.05);SLE-ONFH组、LN组ABCB1基因C3435T位点高危CC型分布频率(50.0%、51.4%)高于其他组(18.2%)(P<0.05);SLE-ONFH组PAI-1基因高危4G4G型、ABCB1基因C3435T位点高危CC型分布频率与LN组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ABCB1基因C3435T位点高危CC型可能与SLE患者继发ONFH、LN有关。

肿瘤多药耐药性与信号转导

肿瘤多药耐药是化疗失败的主要原因之一 ,本文从肿瘤多药耐药与信号转导间的关系 ,对与肿瘤多药耐药有关的信号转导通路中一些主要的调控分子作一综述 。

多药耐药基因的单核苷酸多态性研究进展

多药耐药基因(mdr1)是ABC运输系统的重要一员,在药物代谢处理中有重要作用,在多基因疾病的诊断及治疗方面有广阔的应用前景。目前,已经发现mdr1有28个单核苷酸多态性(SNP)位点,其中7个SNP发生在内含子,11个SNP导致了氨基酸的变化。C3435T寂静突变影响了mdr1在十二指肠中的表达与P-糖蛋白的功能,由此可以改变一些药物的代谢。SNP与种族关系密切,年龄对SNP影响不大,C3435T及G2677T/A位点间有连锁关系。

多药耐药基因多态性及其表达物与抗癫痫药疗效的相关性研究

目的研究癫痫患者外周血中多药耐药基因(MDR1)C3435T位点基因多态性及其表达物与患者血药浓度及疗效的相关性。方法选取服用卡马西平的癫痫患者49例,根据疗效分为有效组(NIE组)26例和耐药组(IE组)23例,测定其血药浓度;采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术检测MDR1C3435T位点的基因型;用流式细胞仪检测MDR1的表达物P-糖蛋白(Pgp)的表达。比较NIE组、IE组的CBZ血药浓度、Pgp的表达、MDR1 C3435T基因型。另纳入健康查体者28例为健康对照组。结果 IE组血清Pgp(3.6%±0.3%)明显高于NIE组(2.6%±0.5%)和健康对照组(2.3%±0.4%),差异有统计学意义(P<0.05);而IE组及NIE组基因型及CBZ血药浓度的差异却无统计学意义(P>0.05)。结论 MDR1 C3435T基因多态性与抗癫痫药CBZ的血药浓度及疗效没有显著相关性。

亚洲人群MDR1 C3435T基因多态性与肾移植患者他克莫司血药浓度关系的Meta分析

目的:系统评价亚洲人群多药耐药基因1(MDR1)C3435T基因多态性与肾移植患者他克莫司(FK506)血药浓度的关系,以为临床治疗提供循证参考。方法:计算机检索Pub Med、ELSEVIER、Cochrane图书馆、EBSCO、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库,收集有关亚洲人群MDR1 C3435T基因多态性与肾移植患者FK506血药浓度关系的研究,提取资料并进行质量评价后,采用Rev Man 5.2统计软件进行Meta分析。结果:共纳入8篇文献,包含826例患者。Meta分析结果显示,MDR1 C3435T基因型中TT型携带者在肾移植术后6个月[MD=-26.49,95%CI(-31.26,-21.72),P<0.000]、12个月[MD=-8.70,95%CI(-13.81,-3.60),P<0.000]时FK506血药浓度/剂量值高于同期CT型携带者;CT型携带者在肾移植术后6个月[MD=-17.44,95%CI(-21.10,-13.77),P<0.000]、12个月[MD=-15.13,95%CI(-21.92,-8.33),P<0.000]时FK506血药浓度/剂量值高于同期CC型携带者。结论:亚洲人群肾移植术后FK506血药浓度/剂量值与MDR1 C3435T基因型相关,且TT型>CT型>CC型。由于纳入研究数量较少、样本量不大,该结论有待大样本、高质量的研究进一步证实。

甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌qac基因的检测及其耐药性研究

甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌（MRSA）是引起医院感染的主要病原菌之一，目前临床上只有少数药物对MRSA感染有效。文献报道MRSA的多重耐药机制可能与产生灭活酶mec基因编码的青霉素结合蛋白以及主动外排等因素有关。为了解主动外排系统在MRSA多重耐药中所起的作用，我们进行了以下实验。

基因多态性对儿童肾病综合征糖皮质激素治疗效果的影响

目的 探讨CYP3A4*18B(G20230A)、CYP3A5(A6986G)、ABCB1(C3435T)、NR1I2(A7635G)、MIF(G-173C)与儿童肾病综合征糖皮质激素治疗效果的相关性。方法 收集糖皮质激素敏感和糖皮质激素耐药的肾病综合征患儿各29例,采用序列特异引物引导的聚合酶链反应技术分析CYP3A4*18B(G20230A)、CYP3A5(A6986G)、ABCB1(C3435T)、NR1I2(A7635G)、MIF(G-173C)多态性在各组中的分布,并进行统计学分析。结果 糖皮质激素敏感组和糖皮质激素耐药组CYP3A4*18B(G20230A)、CYP3A5(A6986G)、ABCB1(C3435T)、NR1I2(A7635G)、MIF(G-173C)基因型和等位基因分布频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CYP3A4*18B(G20230A)、CYP3A5(A6986G)、ABCB1(C3435T)、NR1I2(A7635G)、MIF(G-173C)基因多态性与儿童肾病综合征糖皮质激素治疗效果无明确关联。

MDR1基因C3435T单核苷酸多态性研究进展

MDR1所编码的P-糖蛋白是ABC蛋白家族成员之一，MDR1基因及其编码的P-糖蛋白不仅与耐药相关，更与多种疾病如炎症性肠病的易感性有关。MDR1基因的多态性与个体对药物的反应性以及某些疾病的易感性密切相关。本文就近几年有关MDR1 C3435T多态性对药物代谢动力学的影响、MDR1 C3435T与临床疾病易感性和发病机制相关性进行综述。