多药耐药相关蛋白转运体在药物性肝损伤中的作用研究进展

肝脏是人体新陈代谢最旺盛的器官,也是体内多种药物的解毒器官。当长期或过量使用药物时会增加药物性肝损伤(DILI)的风险。多药耐药相关蛋白(MRPs)是位于细胞膜上的功能蛋白,可转运多种药物,在DILI中发挥重要作用。MRPs功能的抑制、缺失是药物肝毒性产生的重要原因。本文对MRPs的结构、表达部位及功能进行归纳,并对MRPs与DILI的关系及其改善DILI的机制进行总结,期望更好地了解MRPs转运体与DILI的关系,为后续防治DILI提供参考。

茵陈水提物对多药耐药蛋白3基因突变致新生儿肠外营养相关性胆汁淤积的保护作用

目的探讨茵陈水提物对多药耐药蛋白3(MDR3)基因突变导致的新生儿肠外营养相关性胆汁淤积(PNAC)的保护作用及可能机制。方法①将人原代培养肝细胞应用体外细胞培养、CRISPR/Cas9慢病毒感染、MDR3突变基因导入等技术处理后,比较1%脂肪乳诱导处理前(0)和处理后16、32、48 h不同时间点肝细胞上清液中肝胆生化指标〔丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、间接胆红素(IBil)、总胆汁酸(TBA)〕的水平,确定构建MDR3基因突变PNAC肝细胞模型脂肪酸诱导所需的时间。②将人原代培养肝细胞株按随机数字表法分为空白对照组、MDR3基因野生型组、MDR3基因突变组、茵陈水提物干预组。空白对照组只用培养液处理,MDR3基因野生型组应用慢病毒感染融入野生型MDR3基因和培养液培养,MDR3基因突变组应用慢病毒感染慢病毒导入MDR3(c.485T>A、c.2793insA、c.1031G>A、c.3347G>A)突变基因和培养液培养,茵陈水提物干预组应用慢病毒感染导入MDR3突变基因和培养液培养的基础上,加入100 g/L茵陈水提物预处理,然后将4组肝细胞分别加入1%脂肪乳诱导处理,处理时间为构建MDR3基因突变PNAC肝细胞模型脂肪酸诱导所需时间。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定4组肝细胞上清液中肝胆生化(ALT、AST、TBil、DBil、IBil、TBA)水平,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测4组肝细胞编码MDR3、胆盐输出泵(BSEP)、多药耐药相关蛋白(MRP)2~4和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的三磷酸腺苷结合盒蛋白(ABCB4、ABCB11、ABCC2、ABCC3、ABCC4)和TNF基因mRNA的表达丰度。结果与空白对照组和MDR3基因野生型组比较,MDR3基因突变组在经1%脂肪乳诱导处理前和处理后16 h肝细胞上清液中肝胆生化指标(ALT、AST、TBil、DBil、IBil、TBA)水平比较差异无统计学意义,经1%脂肪乳诱导处理32 h和48 h MDR3基因突变组肝细胞上清液肝胆生化指标(ALT、AST、TBil、DBil、IBil、TBA)水平均明显升高(均P<0.05),确定构建MDR3基因突变PNAC肝细胞模型脂肪酸诱导所需的时间为32 h。与MDR3基因突变组比较,茵陈水提物干预组肝细胞在脂肪乳处理后32 h肝细胞上清液中肝胆生化指标(ALT、AST、TBil、DBil、TBA)水平均明显降低〔ALT(ng/L):148.3±2.3比164.9±7.0,AST(ng/L):2767.4±78.8比3239.4±107.1,TBi(lμmol/L):7.6±0.2比13.6±0.3,DBi(lμmol/L):1.8±0.1比5.7±0.2,TBA(μmol/L):3.4±0.2比6.7±0.1,均P<0.05〕;空白对照组、MDR3基因野生型组、MDR3基因突变组和茵陈水提物干预组肝细胞编码MDR3、MRP2、MRP3、MRP4的ABCB4、ABCC2、ABCC3、ABCC4基因mRNA表达丰度差异无统计学意义;TNF基因mRNA在MDR3基因突变组呈高表达(2-ΔΔCt:1.258±0.200比1.001±0.052),茵陈水提物干预组呈低表达(2-ΔΔCt:0.387±0.247比1.258±0.200),组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。与MDR3基因突变组比较,茵陈水提取物干预组肝细胞编码BSEP的ABCB11基因mRNA的表达丰度明显增高(2-ΔΔCt:2.955±0.479比1.333±0.529,P<0.05)。结论茵陈水提物对MDR3基因突变导致的PNAC有一定保护作用,可能与拮抗炎症反应,降低TNF基因的mRNA表达和改善编码BSEP的ABCB11基因的mRNA表达有关。

血培养常见病原菌耐药率与抗菌药物用药频度的相关性分析

目的分析河北北方学院附属第一医院2019—2021年住院患者血培养常见病原菌耐药率与抗菌药物用药频度(DDDs)的相关性。方法收集2019—2021年住院患者血培养阳性样本中分离的菌株,另收集同期血培养阳性患者的抗菌药物使用数据,采用WHONET 5.6软件和Pearson相关分析法探讨病原菌耐药率与抗菌药物DDDs的相关性。结果2019—2021年血培养阳性者共计916人次,DDDs排序前列的抗菌药物中,头孢唑啉、头孢呋辛、头孢他啶的DDDs均呈逐年上升趋势(2021年相较2019年的上升幅度分别为38.8%、228.3%、87.1%)。2019—2021年血培养阳性样本中共分离出病原菌739株,数量排名前5位的病原菌分别为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌,分别占37.2%、16.1%、8.1%、7.4%、6.5%。大肠埃希菌对头孢唑啉、头孢他啶、头孢噻肟、多黏菌素B的耐药率与其DDDs均呈正相关(r=0.961、0.907、0.988、0.997,P<0.05);肺炎克雷伯菌对哌拉西林、头孢唑啉、头孢噻肟、头孢吡肟、氨曲南、亚胺培南、美罗培南、左氧氟沙星、多黏菌素B的耐药率与其DDDs均呈正相关(r=0.766、0.772、0.838、0.667、0.734、0.821、0.904、0.980、0.997,P<0.05);铜绿假单胞菌对庆大霉素的耐药率与其DDDs呈正相关(r=0.878,P<0.05);鲍曼不动杆菌对莫西沙星的耐药率与其DDDs呈正相关(r=0.856,P<0.05);金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌对大部分常用抗菌药物的耐药率与抗菌药物DDDs均无相关性(P>0.05)。结论河北北方学院附属第一医院2019—2021年住院患者的血流感染病原菌复杂多样(以革兰氏阴性菌为主),病原菌耐药率总体呈上升趋势,且大多数病原菌的耐药率与抗菌药物DDDs存在相关性。

2018年-2021年南阳市医院抗菌药物使用情况与常见细菌耐药性相关性分析

目的:探讨南阳市第一人民医院抗菌药物的使用情况及与常见的细菌耐药的相关性。方法:收集南阳市第一人民医院2018年1月至2021年12月临床患者送检的阳性标本,统计临床标本分离病原菌检出情况、常见抗菌药物消耗情况以及常见的革兰氏阴性杆菌、阳性球菌对抗菌药物产生的耐药率(%)与抗菌药物用药频度(Frequency of defined daily doses,DDDs)的相关性。结果:我院2018年至2021年抗菌药物DDDs较高的抗菌药物依次为美洛西林、头孢他啶、哌拉西林他唑巴坦,检出率较高的病原菌分别为大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌等。大肠埃希菌产生的耐药率与哌拉西林他唑巴坦、头孢呋辛钠DDDs均有相关性(r=-0.107、0.432);肺炎克雷伯菌产生的耐药率与哌拉西林他唑巴坦、左氧氟沙星氯化钠、头孢呋辛钠DDDs呈正相关(r=0.410、0.720、0.420);铜绿假单胞菌与哌拉西林他唑巴坦、头孢哌酮舒巴坦钠DDDs呈正相关(r=0.716、0.933);金黄色葡萄球菌的耐药率与左氧氟沙星DDDs呈正相关(r=0.661);肺炎链球菌产生的耐药率与左氧氟沙星、头孢呋辛钠DDDs均存在正相关关系(r=0.416和0.482)。结论:抗菌药物的DDDs与常见细菌产生的耐药性具有一定的相关性,我院应严格控制抗菌药物的DDDs,根据感染性病种及药敏试验结果选择适当的抗菌药,加强常见病原菌的耐药监测。

北京地区食源性沙门菌消毒剂抗性基因和耐药基因分布及相关性分析

为了解北京地区消毒剂抗性基因分布、携带情况及其与耐药基因之间的关系,本试验采集北京市6个行政区共计39家超市及农贸市场的猪肉和鸡肉样品,分离培养沙门菌并进行鉴定,随后结合Seqsero2、Staramr和Diamond等生物信息学软件对沙门菌的消毒剂抗性基因和耐药基因进行筛选与分析。结果显示,从28家超市和11家农贸市场的148份猪源和147份鸡源样品中共分离得到79株(26.78%)沙门菌。所有分离菌株共预测得到17种血清型,其中71株鉴定得到16种序列型(ST),大部分分离菌株的血清型与ST型一一对应,其中优势菌株为肠炎沙门菌ST11(n=24)。共检出32个消毒剂抗性基因,其中非共同携带的抗性基因有5个,包括外膜孔道蛋白基因opmD/npmC(携带率72.15%)、有机汞调控蛋白基因merR2(携带率37.97%)、季铵盐类消毒剂抗性基因qacEΔ1(携带率21.52%)和qacF(携带率12.66%)、外排泵基因oqxAB(携带率1.27%)。共检测出50个耐药基因,覆盖氨基糖苷类、大环内酯类和四环素类等共10类抗菌药物,其中氨基糖苷类占比最高(36.00%)。相关性分析结果显示,消毒剂抗性基因个数与耐药基因种类数量之间存在显著的正相关(R=0.43,P=6.3×10^(-5)),提示沙门菌在携带消毒剂抗性基因的同时,可能也携带更多种类的耐药基因。本试验为指导食品消毒剂的合理使用、保障北京地区食品安全和疾病预防提供理论支持,具有公共卫生学意义。

医院肠杆菌科细菌耐药率与抗菌药使用强度的相关性

目的分析近7年大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌耐药率与抗菌药物使用强度(antibiotics use density,AUD)的相关性,为临床合理使用抗菌药物提供参考。方法回顾性分析该院2016—2022年大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌的耐药率与同期主要抗菌药物的AUD,采用Pearson相关性分析法分析两者的相关性。结果大肠埃希菌对对哌拉西林/他唑巴坦的耐药率与头孢呋辛的AUD呈正相关(P<0.05);对头孢吡肟的耐药率与头孢西丁、氨曲南的AUD呈正相关(P<0.01、P<0.05);对头孢西丁的耐药率与头孢西丁的AUD呈正相关(P<0.05);对亚胺培南的耐药率与头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星的AUD呈正相关(P<0.01)。肺炎克雷伯菌对阿莫西林/克拉维酸的耐药率与头孢西丁、氨曲南的AUD呈正相关(P<0.01);对哌拉西林/他唑巴坦的耐药率与头孢西丁的AUD呈正相关(P<0.05),对头孢噻肟的耐药率与阿莫西林/克拉维酸的AUD呈正相关(P<0.01);对头孢吡肟的耐药率与头孢西丁、左氧氟沙星的AUD呈正相关(P<0.05);对阿米卡星的耐药率与头孢他啶、头孢噻肟、亚胺培南的AUD呈正相关(P<0.01、P<0.05)。大肠埃希菌对哌拉西林/他唑巴坦的耐药率与头孢唑啉的AUD呈负相关(P<0.05);对头孢唑啉的耐药率与头孢他啶、头孢噻肟的AUD呈负相关(P<0.05);对头孢吡肟的耐药率与哌拉西林/他唑巴坦、头孢噻肟的AUD呈负相关(P<0.05);对头孢西丁的耐药率与头孢噻肟的AUD呈负相关(P<0.05);对亚胺培南的耐药率与阿莫西林/克拉维酸的AUD呈负相关(P<0.05)。肺炎克雷伯菌对阿莫西林/克拉维酸的耐药率与哌拉西林/他唑巴坦的AUD呈负相关(P<0.05);对头孢西丁的耐药率与哌拉西林/他唑巴坦的AUD呈负相关(P<0.05)。结论大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌的耐药率与多种抗菌药物的AUD相关,应加强抗菌药物的合理管控,延缓细菌耐药的发生。

某院耐碳青霉烯类革兰氏阴性杆菌检出率与抗菌药物使用强度的相关性分析

目的对某医院耐碳青霉烯类革兰氏阴性杆菌(CRO)检出情况与抗菌类药物使用情况开展调查,分析二者间统计学相关性。方法对某医院2017-2022年CRO检出率、抗菌药物的使用强度开展详细统计,完成对数据的整合处理后,使用SPSS22.0统计软件,采用Spearman相关方法进行相关性分析。结果某医院6年使用的碳青霉烯类药物使用强度呈逐年增长趋势,美罗培南的实际使用量较亚安培南、比阿培南高;6年院内细菌检出总数呈增长态势,其中CRECO检出率为2.61%、CRKPN检出率为3.28%、CRPAE检出率为11.22%、CRAB检出率为46.03%;2017年CRAB的检出率为14.08%,到2022年直接上升到95.45%,6年检出率增长情况存在较大差异(P<0.05),其他耐药菌6年检出率变化差异无统计学意义(P>0.05);CRKPN及CRAB检出率与美罗培南使用强度呈正相关(P<0.05),其他无明显相关性。结论碳青霉烯类药物的使用强度与CRKPN、CRAB检出率存在一定的相关性。

细菌耐药与近五年抗菌药物使用频度相关性分析

目的:分析我院前五位细菌耐药率与近五年抗菌药物使用频度(DDDs)的相关性,为今后抗菌药物的合理使用提供依据。方法:统计2018-2022年检出前五位细菌的耐药率,以及同期抗菌药物的DDDs,并对两者进行相关性分析。结果:检出的前五位细菌分别是大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和金黄色葡萄球菌,其中大肠埃希菌对左氧氟沙星的耐药率逐年上升。细菌耐药率与抗菌药物DDDs相关性分析发现,大肠埃希菌耐药率与左旋氧氟沙星正相关(r值为0.902,P<0.05);肺炎克雷伯菌耐药率与头孢唑林呈正相关(r值为0.902,P<0.05);鲍曼不动杆菌耐药率与头孢哌酮舒巴坦正相关(r值为0.965,P<0.05)。金黄色葡萄球菌与常用抗菌药物之间无相关性(P0.05)。结论:某类细菌的耐药率与抗菌药物使用存在相关性,提醒临床医生使用抗菌药物时应进行适当调整,促进合理用药,降低耐药率的发生。

2018—2021年我院重症监护病房抗菌药物使用与细菌耐药性分析

目的分析医院重症监护病房(ICU)抗菌药物使用强度(DDDs)与细菌耐药性的相关性。方法以季度为单位回顾性分析2018—2021年喀什地区第一人民医院ICU病原菌检出情况及对抗菌药物的耐药性,采用SPSS 20.0软件分析细菌耐药性与DDDs的相关性。结果医院ICU肺炎克雷伯杆菌检出总体呈上升趋势;鲍曼不动杆菌耐药率与亚胺培南西司他丁DDDs呈正相关(r=0.529,P=0.035);肺炎克雷伯杆菌耐药率与头孢曲松和头孢他啶DDDs呈正相关(r=0.579,P=0.019;r=0.732,P=0.001),肺炎克雷伯杆菌耐药率与头孢唑林DDDs呈负相关(r=-0.518,P=0.040)。结论医院ICU病原菌的耐药性变迁与抗菌药物使用量存在一定相关性,科学、合理地使用抗菌药物对减缓细菌耐药十分重要。

医院多重耐药菌的消毒剂抗性研究进展及其消毒隔离防控

医院感染的病原体中多重耐药菌已逐渐成为医院感染的重要病原菌。多重耐药菌的感染不仅给患者带来痛苦和经济负担,增加医务人员的工作量和临床治疗的难度,还给医务人员及健康人群构成传播和感染风险,造成不良的社会影响。如何降低多重耐药菌的传播和感染风险成为医院感染管理的一大难题。多重耐药菌的防控主要措施包括抗菌药物管理、环境清洁消毒和物品消毒灭菌、规范诊疗等内容,但近年来研究显示,多重耐药菌对常用消毒剂产生了抗性,增加了消毒的难度。文章通过对医院多重耐药菌对消毒剂的抗性研究新进展,及其消毒隔离防控措施进行综述,为医院多重耐药菌的消毒隔离防控措施制定提供借鉴。

耐药葡萄球菌对眼科常用抗菌药物的体外敏感性研究

目的了解外伤性眼内炎中病原菌分布特点及主要致病耐药葡萄球菌对眼科常用抗菌药物的体外敏感性。方法收集2018年7月—2023年7月于绵阳市中心医院外伤性眼内炎患者样本中检测的136株细菌,进行细菌培养、细菌鉴定和药敏试验。结果136株细菌由革兰阳性菌(n=81)、革兰阴性菌(n=49)和真菌(n=6)组成。主要感染病原菌为金黄色葡萄球菌42株、表皮葡萄球菌18株;2种耐药葡萄球菌对左氧氟沙星、头孢唑林钠、妥布霉素和夫西地酸的最小抑菌浓度(MIC)差异较小(0.7~7.5μg·mL^(-1)),对克林霉素的MIC差异较大(2.5~500μg·mL^(-1))。耐药葡萄球菌对5种抗生素的敏感性均差异无统计学意义(均P>0.05)。5种眼用抗生素对耐药葡萄球菌的敏感率差异有统计学意义(P<0.05),其中头孢唑林钠和夫西地酸对耐药葡萄球菌的敏感率显著高于克林霉素、左氧氟沙星和妥布霉素。结论耐药葡萄球菌是外伤性眼内炎患者的主要感染病原菌,夫西地酸、头孢唑林钠对耐药葡萄球菌的抗菌活性优于妥布霉素、左氧氟沙星、克林霉素。

化疗后残存乳腺癌组织中乳腺癌耐药蛋白、P-糖蛋白的表达及其与癌干细胞的相关性

目的通过对比化疗前乳腺癌组织和化疗后残存乳腺癌组织中乳腺癌耐药蛋白(ABCG2)、P-糖蛋白(P-gp)表达差异,探讨其与乳腺癌干细胞(BCSCs)的相关性。方法免疫组织化学检测化疗前乳腺癌组织和化疗后残存乳腺癌组织ABCG2、P-gp及BCSCs标志物CD44及CD24蛋白的表达;免疫荧光检测"BCSCs微球体"细胞中CD44及CD24蛋白表达;有限稀释法检测"BCSCs微球体"细胞单克隆形成能力;Western blot检测"BCSCs微球体"细胞ABCG2、P-gp、CD44及CD24蛋白的表达。结果与化疗前乳腺癌组织相比,化疗后残存乳腺癌组织ABCG2、P-gp表达与CD44蛋白表达呈正相关(χ2=41.34,r=0.83;χ2=22.81,r=0.61);而其与CD24蛋白表达呈负相关(χ2=-21.25,r=0.72;χ2=-17.26,r=0.65);差异均有统计学意义(P<0.05)。化疗后残存乳腺癌组织中"BCSCs微球体"直径明显增加,且化疗后BCSCs含量是化疗前BCSCs含量的2.5倍;Western blot显示化疗后残存乳腺癌组织"BCSCs微球体"细胞ABCG2、P-gp及CD44蛋白表达明显升高(P<0.05),而CD24蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论化疗赋予残存乳腺癌组织"癌干细胞样"特征,导致乳腺癌多药耐药产生。

我院细菌耐药性调查及与抗菌药物使用强度的相关性分析

目的调查我院临床常见细菌类型及其耐药率,探讨耐药性与抗菌药物使用强度的关系,为临床合理使用抗菌药物提供参考依据。方法分析我院2009年检出的2178株细菌及其药敏试验结果,结合全年抗菌药物的使用量来分析两者的相关性。结果革兰阳性菌620株占28.5%,革兰阴性菌1558株占71.5%。大多数细菌的耐药率与抗菌药物的使用强度呈正相关关系(r>0.3,P<0.05)。结论细菌的耐药性与抗菌药物的使用强度有关,提示临床应规范使用抗菌药物,减少耐药菌的产生。

小儿恶性肿瘤化疗前后外周血多药耐药基因、多药耐药相关蛋白基因、肺耐药蛋白基因的变化及临床意义

目的探讨实体恶性肿瘤化疗患儿外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中多药耐药基因(multi-drug resistance1,MDR1)、多药耐药相关蛋白基因(multi-drug resistance-associated protein1,MRP1)、肺耐药蛋白基因(lung resistance protein,LRP)的表达量及其与临床化疗的关系。方法应用实时荧光定量PCR(real-time fluores-cence quantitative PCR,FQ-PCR)技术,检测患儿化疗前后外周血和手术切除新鲜冻存组织,以及对照组外周血中MDR1、MRP1、LRP的mRNA表达量。结果所有化疗患儿外周血MDR1表达量与同期手术切除的肿瘤组织MDR1表达量存在正相关(r=0.894,P=0.000);化疗前后外周血MDR1表达量变化与肿瘤大小变化间存在负相关:神经母细胞瘤(r=-0.733,P=0.000),卵黄囊瘤(r=-0.874,P=0.000),淋巴瘤(r=-0.617,P=0.005);化疗前外周血MDR1表达量与首次化疗后相应肿瘤标志物变化大小呈负相关:神经母细胞瘤尿香草杏仁酸(VMA)(r=-0.440,P=0.046),卵黄囊瘤甲胎蛋白(AFP)(r=-0.831,P=0.000),淋巴瘤乳酸脱氢酶(LDH)(r=-0.495,P=0.031)。随着化疗次数的增加MDR1表达量增加(P<0.05)。结论动态检测患儿化疗前后PBMCs中MDR1mRNA水平对化疗疗效及预后的判定有一定的指导意义,可在一定程度上指导化疗方案的修订。

P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白在胃癌的表达与化疗敏感性的相关性研究

目的:探讨胃癌组织中P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、多药耐药相关蛋白(multidrugresis-tance-associatedprotein,MRP)的表达及对胃癌原代细胞培养体外化疗药物敏感性的影响。方法:应用免疫组化法检测P-gp及MRP在48例胃癌及癌旁组织的表达,同时通过胃癌原代细胞培养MTT药敏试验,检测胃癌对7种临床常用化疗药物的敏感性及耐药性,进一步分析药敏试验结果与P-gp、MRP表达的相关性。结果:在48例胃癌中,P-gp及MRP阳性率分别为41.7%、29.2%,共同表达率为25.0%。癌旁组织与癌组织的P-gp、MRP阳性表达率无显著差异。在顺铂(DDP)、丝裂霉素(MMC)、阿霉素(ADM)、鬼臼乙叉甙(VP-16)、5-氟尿嘧啶(5-FU)、羟基喜树碱(HCPT)、甲氨蝶呤(MTX)中,ADM、VP-16、HCPT耐药组P-gp、MRP阳性表达及共表达率较敏感组显著升高。结论:胃癌组织P-gp、MRP表达可导致胃癌原发性耐药。P-gp、MRP介导的MDR是ADM、VP-16、HCPT耐药的重要因素。

我院2010-2014年抗菌药物应用与细菌耐药情况的相关性分析

目的：为临床合理应用抗菌药物提供参考。方法：采用限定日剂量法分析我院2010-2014年抗菌药物的应用情况,同时整理检验科细菌室公布的细菌耐药监测数据,利用统计分析软件分析其相关性。结果：我院2010-2014年抗菌药物总用药频度（DDDs）2012年最低,之后逐渐回升,2014年达到5年当中最高。5年中第二代头孢菌素类的DDDs均排在第1位,其构成比在24.93%-31.42%。分离的致病菌以革兰阴性菌为主,大肠埃希菌、铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌的构成比始终排在前3位。头孢呋辛的DDDs在2011-2014年排名第1。肺炎克雷伯菌对大多数抗菌药物保持较低的耐药率,而鲍曼不动杆菌的耐药情况较严重。大肠埃希菌对阿莫西林钠克拉维酸钾的耐药率与第二代头孢菌素类的DDDs呈显著正相关（P〈0.05）,对哌拉西林钠他唑巴坦钠和阿米卡星的耐药率均与大环内酯类的DDDs呈显著负相关（P〈0.05）;肺炎克雷伯菌对哌拉西林的耐药率与第二代头孢菌素类的DDDs呈显著负相关（P〈0.05）,对哌拉西林钠他唑巴坦钠的耐药率与第三代头孢菌素类的DDDs呈显著负相关（P〈0.05）;鲍曼不动杆菌对头孢他定、头孢吡肟、哌拉西林钠他唑巴坦钠、亚胺培南和环丙沙星的耐药率均与第三代头孢菌素类的DDDs均呈显著正相关（P〈0.05）。结论：细菌耐药率与抗菌药物的DDDs存在一定的相关性;我院鲍曼不动杆菌的耐药率已十分严重,抗菌药物的使用还存在不合理情况,尤其要控制第二、三代头孢菌素的使用。

肺炎克雷伯菌耐药率与抗菌药物使用强度的相关性研究

目的:分析我院2011–2014年住院患者肺炎克雷伯菌的耐药率和治疗用抗菌药物的使用情况,为临床合理用药提供参考。方法:采用回顾性调查方法,统计2011–2014年住院患者肺炎克雷伯菌的耐药率及治疗用抗菌药物的使用强度(AUD),并对数据采用Spearman相关法进行分析。结果:肺炎克雷伯菌的耐药率和产ESBLs菌株检出率不断上升,肺炎克雷伯菌对头孢美唑、哌拉西林他唑巴坦、头孢哌酮舒巴坦、美罗培南、亚胺培南的耐药率与头孢匹罗的AUD呈正相关(P<0.01);对美罗培南、亚胺培南、头孢美唑的耐药率与哌拉西林他唑巴坦的AUD呈高度负相关(P<0.05)。结论:肺炎克雷伯菌耐药率与抗菌药物用量存在一定相关性,应合理选择抗菌药物,控制和延缓耐药菌的增长。

肺耐药相关蛋白表达与非小细胞肺癌血管生成的相关性

目的探讨肺耐药相关蛋白(LRP)、血管内皮生长因子(VEGF)及微血管密度(MVD)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的变化、相互关系及可能的机制。方法应用免疫组化技术检测56例NSCLC癌组织和27例正常对照肺组织中LRP、VEGF表达及MVD情况。结果①LRP阳性表达分布于癌细胞胞浆内,表达率66.1%,显著高于对照肺组织(P<0.01),其显著性与病理类型无关;NSCLC组LRP的表达在不同性别、TNM分期、有无淋巴结转移及两年生存率的比较上均无明显统计学意义(P>0.05)。②与对照组比较,NSCLC组VEGF表达明显升高(P<0.01),其显著性与病理类型无关。NSCLC组VEGF表达与TNM分期、有无淋巴结转移相关(P<0.05)。③NSCLC组MVD明显高于对照组(P<0.01),其显著性不受病理类型、病理分级的影响。MVD在Ⅲ+Ⅳ期肺癌中为18.5±5.8,明显高于Ⅰ期的13.8±5.1(P<0.05),有淋巴结转移的高于无淋巴结转移者(P<0.05),两年存活的MVD低于两年死亡的MVD(P<0.01)。④NSCLC组VEGF、LRP高表达和MVD增高具有一致性(P<0.05)。结论非小细胞肺癌血管生成与肺耐药相关基因具有一定的相关性。LRP的高表达可能与VEGF上调其基因及VEGF促进肿瘤MVD增加有关。抑制肿瘤新生血管的生成有望降低甚或遏制对非小细胞肺癌化疗的耐药性。

Lewisy抗原对人卵巢癌细胞RMG-I-H部分耐药相关蛋白基因表达的影响

目的探讨细胞表面Lewisy抗原对人卵巢癌细胞系RMG-I-H细胞的部分耐药相关蛋白基因表达的影响。方法RT-PCR法检测转染α1,2-岩藻糖转移酶基因和未转染α1,2-岩藻糖转移酶基因的人卵巢癌细胞系RMG-I-H和RMG-I细胞中,以及10μg/ml抗Lewisy单克隆抗体处理及未处理的RMG-I-H细胞中部分耐药相关蛋白mRNA的表达量。免疫细胞化学方法检测RMG-I和RMG-I-H细胞中P-糖蛋白(P-gp)的表达;分别建立RMG-I和RMG-I-H细胞的裸鼠皮下移植瘤模型,采取免疫组织化学方法检测移植瘤组织P-gp的表达。结果与RMG-I细胞比较,RMG-I-H细胞中蛋白激酶C-α(PKC-α)、拓扑异构酶Ⅰ(TopoⅠ)、多药耐药相关蛋白-1(MRP-1)及MRP-2基因mRNA的相对表达量均显著增高(0.46±0.02vs.0.27±0.05、0.82±0.08vs.0.52±0.04、0.66±0.07vs.0.34±0.12和0.44±0.08vs.0.23±0.05,均P<0.05),而多药耐药基因-1(MDR-1)mRNA的相对表达量显著降低(0.26±0.05vs.0.45±0.08,P<0.05)。免疫化学染色分析显示,不论体内还是体外,P-gp在RMG-I-H细胞中的表达量均显著高于RMG-I细胞中的表达量(均P<0.05)。经Lewisy单克隆抗体处理后,RMG-I-H细胞中MDR-1、MRP-1、MRP-2、PKC-α及TopoⅠ的mRNA相对表达量均呈时间依赖性下降(均P<0.05),而对照组以上基因mRNA的表达量不随时间的变化而变化(均P>0.05)。经Lewis y抗体处理6h的RMG-I-H细胞中MDR-1、MRP-1、MRP-2、PKC-α及TopoⅠ的mRNA相对表达量均显著低于对照组(均P<0.05),Lewis y单克隆抗体对上述基因表达的抑制率分别为48.55%、77.50%、70.18%、45.86%和46.13%。结论人卵巢癌细胞表面Lewisy抗原与部分耐药相关蛋白基因表达的调节密切相关。

我院细菌耐药率变迁与抗菌药物用量的相关性研究

目的探讨细菌耐药率变迁与各类抗菌药物使用量之间的相关关系。方法计算2006～2009年每半年各类抗菌药物每百床日的用药频度(DDDs),以及金黄色葡萄球菌、肠球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌等六种病原菌的耐药率,采用多重线性回归的方法进行分析。结果金黄色葡萄球菌对红霉素的耐药率与第一代头孢菌素的用量呈负相关,对克林霉素的耐药率与四环素类药物的用量呈正相关;肠球菌对氨苄西林的耐药率与广谱青霉素的用量呈负相关;大肠埃希菌对头孢他啶的耐药率与碳青霉烯类药物的用量呈正相关,对氨曲南的耐药率与喹诺酮类药物的用量呈正相关,对阿米卡星的耐药率与广谱青霉素的用量呈正相关;肺炎克雷伯菌对阿米卡星的耐药率与第四代头孢菌素的用量呈负相关,对头孢他啶、头孢吡肟的耐药率与广谱青霉素的用量呈负相关;铜绿假单胞菌对哌拉西林他唑巴坦、头孢他啶、头孢吡肟、阿米卡星的耐药率与β内酰胺酶抑制剂复合制剂的用量呈负相关;鲍曼不动杆菌对亚胺培南的耐药率与碳青霉烯类药物的用量呈正相关。结论细菌耐药率变迁与抗菌药物用量存在相关关系。