多药耐药蛋白1和多药耐药相关蛋白5、7在糖尿病小鼠视网膜中表达的变化

目的观察多药耐药蛋白1(multidrug resistance 1,MDR1)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)5和MRP7在不同时期糖尿病小鼠视网膜中的表达变化。方法通过腹腔注射链脲佐菌素诱导C57BL/6小鼠建立糖尿病模型,伊文思蓝灌注检测血-视网膜内屏障变化。分别于糖尿病造模成功后的4周、12周和24周取小鼠视网膜,进行实时定量-PCR、免疫荧光、Western blotting等实验,检测各组小鼠视网膜中MDR1、MRP5和MRP7的表达变化。结果伊文思蓝灌注结果显示在糖尿病12周就出现视网膜渗漏;实时定量-PCR结果发现与对照组相比,随糖尿病进展,MDR1、MRP5和MRP7在4周、12周和24周的表达均呈下降趋势(MDR1:P_(4周)=0.028,P_(12周)=0.003,P_(24周)<0.001;MRP5:P_(4周)=0.045,P_(12周)=0.009,P_(24周)<0.001;MRP7:P_(4周)=0.019,P12周<0.001,P24周=0.001),在糖尿病不同时期其变化也呈下降趋势(均为P<0.05);免疫荧光观察到MDR1、MRP5和MRP7的荧光强度随糖尿病发展逐渐减弱;Western blotting检测可见在4周、12周、24周糖尿病小鼠视网膜中MDR1、MRP5和MRP7的表达均呈下降趋势。结论在DR早期血-视网膜内屏障会受到破坏,视网膜中外排转运蛋白的表达也会受糖尿病的影响导致不同程度的下降。

ABCC4/MRP4和ABCC5/MRP5基因在NK/T细胞淋巴瘤的表达及与临床疗效的关系

背景与目的:NK/T细胞淋巴瘤(natural killer/T cell lymphoma)疗效差,多药耐药(multidrug resistance,MDR)的产生是引起肿瘤产生耐药和化疗疗效降低及失败的原因之一,本文通过研究多药耐药相关蛋白4(ABCC4 multidrug resistance associated protein,ABCC4/MRP)基因和多药耐药相关蛋白5(ABCC5 multidrug resistance associated protein,ABCC5/MRP)基因在NK/T细胞淋巴瘤SNK-6、YTS细胞株和组织中的表达情况,结合临床疗效了解其与预后的关系。方法:应用实时荧光定量PCR(real-time PCR)技术和免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测ABCC4/MRP4、ABCC5/MRP5基因mRNA和蛋白表达水平。结果:与正常NK细胞相比,ABCC4/MRP4、ABCC5/MRP5基因在SNK-6、YTS细胞株中高表达(P<0.05);与鼻炎组织相比,ABCC4/MRP4、ABCC5/MRP5基因在NK/T细胞淋巴瘤患者组织中高表达(P<0.05);ABCC4/MRP4、ABCC5/MRP5基因表达量的高低和临床疗效呈负相关(P<0.05)。结论:ABCC4/MRP4、ABCC5/MRP5基因及其表达蛋白影响NK/T细胞淋巴瘤的疗效。

PBMC中PD-L1、HLA-B、MRP5在晚期乳腺癌放疗过程中的动态表达及意义

目的探究外周血单个核细胞(PBMC)中程序性细胞死亡配体1(PD-L1)、人类白细胞抗原-B(HLA-B)、多药耐药相关蛋白5(MRP5)在晚期乳腺癌放疗过程中的动态表达及意义。方法选取保山市人民医院122例晚期乳腺癌患者,根据放疗结束后4周评估疗效,分为有效组(74例)与无效组(48例),放疗过程中动态监测PBMC中PD-L1、HLA-B、MRP5 mRNA水平,分析其临床意义。结果放疗1个疗程、放疗结束后PBMC中PD-L1、MRP5 mRNA水平低于放疗前,HLA-B mRNA水平高于放疗前(P<0.05);有效组放疗1个疗程、放疗结束后PBMC中PD-L1、MRP5 mRNA水平低于无效组,HLA-B mRNA水平高于无效组,放疗前与放疗结束后PBMC中PD-L1、MRP5、HLA-B mRNA水平差值绝对值高于无效组(P<0.05);PBMC中PD-L1、HLA-B、MRP5 mRNA水平放疗前与放疗结束后差值绝对值呈正相关(P<0.05);放疗前与放疗结束后PBMC中PD-L1、MRP5、HLA-B mRNA水平差值绝对值与疗效呈正相关(P<0.05);PBMC中PD-L1、HLA-B、MRP5 m RNA差值绝对值联合预测疗效的AUC为0.951,95%CI为0.906~0.996,敏感度为91.67%,特异度为91.89%,优于各指标单独预测(P<0.05)。结论晚期乳腺癌放疗过程中动态监测PBMC中PD-L1、MRP5、HLA-B mRNA水平变化情况能作为临床预测疗效的潜在途径,有助于及时调整放疗方案、提高疗效。