膀胱移行细胞癌多药耐药蛋白P-gp170的表达及意义

目的 研究膀胱移行细胞癌的多药耐药性。方法 应用免疫组织化学方法检测 80例膀胱移行细胞癌和 2 0例正常膀胱粘膜组织中P gp1 70的表达。结果 80例膀胱移行细胞癌组织P gp1 70的表达阳性率为 42 % ,明显高于正常膀胱粘膜组织 ;化疗后复发肿瘤P gp1 70阳性表达率明显高于初发肿瘤。结论 P gp1 70介导的多药耐药是膀胱癌腔内灌注化疗失败的重要原因。

6种中药活性成分对K562/ADM耐药性逆转及P27和P170蛋白表达影响

目的观察中药活性成分对白血病K562/ADM耐药细胞逆转及P27和P170蛋白表达的影响,探讨其可能作用机制。方法选用补骨脂素、苦参碱、槲皮素、姜黄素、川芎嗪、大黄酸6种中药单体成分作为研究对象,MTT比色法测定6种中药成分对K562/ADM耐药细胞的增殖抑制作用,高效液相色谱法检测细胞内阿霉素的质量浓度,流式细胞术检测K562/ADM耐药细胞中P27和P170蛋白表达。结果 6种中药活性成分逆转耐药倍数在6.99~10.59之间,K562/ADM耐药细胞中阿霉素积累比率为(11.6±3.7)^(17.7±2.8);对照组P27和P210蛋白的表达率分别为(33.1±2.1)和(6.51±1.33),K562/S和K562/ADM耐药细胞的P27和P210相关蛋白表达率分别在(54.2±3.5)^(72.1±4.2)和(6.21±1.35)^(6.59±1.48)之间。结论 6种中药活性成分具有不同程度的逆转耐药细胞作用,且影响耐药细胞内化疗药物质量浓度;各中药活性成分具有不同程度抑制K562/ADM耐药细胞中P27蛋白表达作用。

多药耐药性基因1/P糖蛋白(mdr1/P-gp)高表达与类风湿性关节炎患者甲氨蝶呤耐药有关

目的研究类风湿性关节炎(RA)患者甲氨蝶呤(MTX)耐药性与外周血单个核细胞(PBMC)多药耐药性基因1/P糖蛋白(mdr1/P-gp)的表达的相关性。方法根据符合纳入标准的RA患者依据服用MTX后28个关节疾病活动度评分(DAS28)的情况,将RA患者分为MTX敏感组及耐药组,健康人群为正常对照组。采用实时定量PCR检测mdr1 mRNA的表达,流式细胞术检测PBMC的P-gp的水平及功能,比较mdr1/P-gp在各组中的表达情况。结果与正常对照组相比,MTX敏感组及MTX耐药组P-gp表达及功能增强;与MTX敏感组相比,MTX耐药组mdr1 mRNA水平增加,且P-gp表达及功能增强。结论 RA患者mdr1/P-gp高表达与MTX耐药相关。

P-糖蛋白170在原发性肾病综合征患儿糖皮质激素耐药中的作用

目的探讨原发性肾病综合征(PNS)患儿治疗前外周血单个核细胞(PBMC)P-糖蛋白170(P-gp170)与糖皮质激素(GC)耐药的关系。方法采用流式细胞仪(FCM)检测30例PNS患儿PBMCP-gp170的表达,并分析其与复发次数、24h尿蛋白定量(24hUTP)及肾脏病理积分的关系。根据随访结果分成激素耐药型肾病综合征(SRNS)和激素敏感型肾病综合征(SSNS)2组,各15例。10例健康体检儿童作为正常对照组。结果SRNS组患儿PBMCP-gp170的表达量显著高于SSNS组患儿(P均<0.05)。PNS患儿激素治疗前PBMCP-gp170的表达量与复发的次数呈正相关(r=0.399,P<0.05);SRNS患儿激素治疗前PBMCP-gp170的表达量与24h尿蛋白定量(24hUTP)及肾脏病理积分均呈正相关(r=0.576、0.529,P均<0.05)。结论PBMCP-gp170表达增高可能与PNS患儿GC耐药有关,可作为PNS患儿GC耐药的标志之一。PBMCP-gp170表达增高与PNS活动、复发及病理有关,可做为临床判断预后的指标。

P-170糖蛋白在多药耐药(MDR)K562/ADM细胞中的定位研究

目的 :确定P - 170糖蛋白在多药耐药 (MDR)K5 6 2 /ADM细胞中表达的位置。方法 :通过免疫反应并利用流式细胞仪 (FCM )检测表达P - 170糖蛋白细胞的百分含量 ;用免疫电镜技术检测P- 170糖蛋白在细胞中的位置及其表达水平。结果 :敏感株K5 6 2细胞与耐药株K5 6 2 /ADM细胞对P - 170糖蛋白的表达有非常明显的差异 ;不同的K5 6 2 /ADM细胞表达P - 170糖蛋白的量差别较大 ;少量的K5 6 2细胞也有极少的P - 170糖蛋白的表达 ;细胞表达的P - 170糖蛋白位于细胞膜上。结论 :多药耐药K5 6 2 /ADM细胞表达的P - 170糖蛋白最终被镶嵌在细胞膜上 ;在该蛋白质从被表达、修饰和转运到细胞膜上的过程中 ,该蛋白质不具有成熟P -

P-170及多药耐药相关蛋白与食管鳞癌临床病理特征的关系

目的 研究多药耐药基因蛋白P - 170和多药耐药相关蛋白MRP在食管鳞状上皮癌中的表达 ,探讨其与食管鳞癌临床病理因素的关系及临床意义。方法 应用免疫组织化学S -P法检测 42例食管鳞状上皮癌组织中P - 170和MRP表达情况。结果 42例食管癌组织中P - 170阳性表达率为80 .9% ,MRP阳性表达率为 6 9%。P - 170和MRP表达均与年龄 ,肿瘤大小 ,分化程度 ,浸润深度 ,临床分期无关。但在淋巴结转移者MRP阳性率为 86 .4% ,高于无淋巴结转移者 ( 5 0 % ) ,两者相比有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论 食管鳞癌组织中P - 170和MRP高表达可能是食管癌化疗效果不佳的重要原因之一 ,术后检测P - 170和MRP不仅对临床化疗方案的选择具有重要意义 ,同时MRP还可能对食管鳞癌预后的判断具有重要意义。

多药耐药糖蛋白p-glycoprotein及其抑制剂的研究进展

多药耐药是肿瘤化疗失败的主要原因之一,以p-glycoprotein(p-gp)的过度表达为主要特征,可将肿瘤细胞内的化疗药物排出胞外,导致化疗效果降低,从而使肿瘤细胞产生耐药性。抑制p-gp外排药物可以提高化疗药物杀伤肿瘤细胞的作用,对提高化疗效果具有重要意义。多药耐药糖蛋白抑制剂的发展经历了三代,并日趋完善,在化疗中起着重要作用,但仍需改进。本文对多药耐药糖蛋白p-gp及其抑制剂的研究进展作一综述。

多药耐药基因产物p170蛋白在胃癌中的表达及意义

多药耐药基因产物ｐ１７０蛋白在胃癌中的表达及意义雷雯＊许东坡林永关键词胃肿瘤ｐ１７０蛋白免疫组织化学作者单位：福建医科大学附属第一医院外科（福州３５０００５）＊现在上海第二医科大学附属瑞金医院外科（上海２０００２５）耐药现象是肿瘤化疗所面临的最常见...

与肿瘤耐药有关的P-gp、GST蛋白在K562／ADM和转MDR基因K562／MDR中的表达

化疗是血液系统恶性肿瘤和部分实体瘤的重要治疗手段之一，但耐药性的产生是癌症化疗失败的主要因素之一。本实验应用免疫细胞化学技术(SP-ICC)、分光光度法检测并比较慢性粒细胞白血病急性变细胞株K562、人工用阿霉素(ADM)诱导建成的肿瘤耐药细胞株K562／ADM和用逆转录病毒转染MDR基因建成的肿瘤耐药细胞株K562／MDR三种细胞株细胞表面的P-gp和细胞内GST的表达和GST比活力的改变，

SIRT1在肝癌中的表达及与耐药相关蛋白P-gp、Top-Ⅱα的关系

目的观察沉默信号调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)、P-gp、Top-Ⅱα在肝癌组织中的表达情况,分析SIRT1与P-gp、Top-Ⅱα的关系。方法western blot及免疫组织化学法检测肝癌、癌旁组织中SIRT1、P-gp、Top-Ⅱα表达情况,以western blot相对表达量分析SIRT1与P-gp、Top-Ⅱα表达量的相关性。Western blot法检测不同肝癌细胞系中SIRT1表达情况。在SIRT1表达量最高的肝癌细胞系中给予SIRT1抑制剂处理,观察处理后P-gp、Top-Ⅱα表达量。结果免疫组织化学结果显示,肿瘤组织中SIRT1、P-gp阳性表达率显著高于Top-Ⅱα(P<0.05)。Western blot结果显示,肝癌组织中SIRT1、P-gp相对表达量显著高于癌旁组织,肝癌组织中Top-Ⅱα相对表达量显著低于癌旁组织;差异均有统计学意义(P<0.05)。SIRT1与P-gp表达量呈正相关(r=0.915,P<0.05),SIRT1与Top-Ⅱα呈负相关(r=-0.906,P<0.05)。在肝癌细胞系中,SMMC-7721中SIRT1相对表达量显著高于其他肝癌细胞系,差异有统计学意义(P<0.05)。在SMMC-7721细胞中,加入使用浓度为98nm的SIRT1抑制剂Selisistat后,SIRT1、P-gp表达量显著下降,Top-Ⅱα表达量显著提高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论SIRT1在肝癌组织中表达量高于癌旁组织,SIRT1可能通过调控P-gp、Top-Ⅱα蛋白表达,参与肝癌多药耐药发生。

MDR基因蛋白P170在乳腺癌中的表达与肿瘤耐药的关系

近年来，乳腺癌的研究已应用了许多新的有潜力的生化标志物，其中多耐药基因产物Ｐ糖蛋白（Ｐ１７０）在乳腺癌细胞中的过度表达与肿瘤患者的预后关系及与肿瘤细胞耐药程度之间的关系越来越受到重视。本研究应用免疫组织化学染色ＳＰ法，对１００例乳腺癌组织用Ｐ糖蛋白...

CEM／ADM多耐药细胞株的P170－糖蛋白的表达

本文利用免疫荧光法对肿瘤细胞ＣＥＭ，ＣＥＭ／ＡＤＭＰ１７０－糖蛋白进行了检测，结果显示：敏感细胞全部为阴性，而耐药细胞株Ｐ１７０－糖蛋白呈过度表达，其过度表达细胞数随肿瘤细胞对抗癌药物耐受性增强而增加，其中ＣＥＭ／ＡＤＭ多耐药细胞株的Ｐ１７０－糖蛋白过度表达细胞为９２％。

多种耐药基因蛋白在初治乳腺癌中的表达

目的:观察乳腺癌多种常见耐药相关基因蛋白的表达情况,探讨乳腺癌原发性耐药的状态及可能机制。方法:选取术前未行化疗及内分泌治疗的369例乳腺癌标本,采用免疫组化法检测LRP、GST、P190及P170的表达情况,观察上述指标之间以及与肿瘤大小、淋巴结转移的相关性。结果:这些基因蛋白表达的阳性率分别为:LRP57.99%,GST32.79%、P1905.96%和P17038.12%;多基因共表达率为40.10%;LRP与P170之间呈正相关(r=0.1702,P<0.001);4种耐药相关基因蛋白表达与肿瘤大小及淋巴结转移之间均无相关性(P>0.05)。结论:初治乳腺癌中存在多个耐药相关基因蛋白表达及共表达,可能反映了乳腺癌的原发性耐药状态及其复杂的机制。

急性髓性白血病的多药耐药基因-1 C3435T基因多态性与P-gp表达的相关性研究

目的:研究急性髓性白血病(acute myeloid leukaemia,AML)患者的多药耐药基因(multidrug resistance,MDR)-1C3435T基因多态性和P-gp(permeability-glycoprotein)蛋白表达的相关性。方法:采用流式细胞仪测定P-gp表达水平,限制性内切酶多型性—聚合酶链反应测定MDR-1C3435T多态性,并统计其相关性。结果:中国AML患者中MDR-13435基因座上的多态性有自己的分布特点,MDR-13435TT和低P-gp表达显著相关。结论:黄种人AML患者中MDR-13435基因座上的多态性有与白种人不同的分布特点,可能为不同种族的AML患者对相同的化疗药物有效率却不同的原因之一;MDR-13435TT有望预测AML患者化疗敏感程度较其他携带者高,可能可以作为良性预后因素之一。

健脾化瘀方对肝癌bel-7402/5-FU细胞表面耐药蛋白影响的研究

目的初步明确健脾化瘀方对肝癌细胞表面多药耐药蛋白表达的影响,并探讨可能机制。方法选择肝癌细胞bel-7402、肝癌耐药细胞bel-7402/5-FU做为实验细胞,以流式细胞仪(FCM)检测细胞表面P-糖蛋白(P-gp)、MDR相关蛋白(MRP1)的表达率及细胞内罗丹明123(Rho123)的蓄积浓度。以MTT比色法测定不同浓度健脾化瘀方对bel-7402/5-FU细胞增殖的抑制。FCM检测复方作用后bel-7402/5-FU细胞表面P-gp的表达率及Rho 123的蓄积浓度。结果 bel-7402/5-FU细胞表面P-gp的表达高于亲本bel-7402细胞,细胞内Rho 123蓄积浓度低于亲本细胞。健脾化瘀方可显著抑制细胞生长,并呈量效关系。浓度0.5 mg.mL-1的健脾化瘀方作用bel-7402/5-FU细胞48 h后,细胞表面P-gp的表达率明显下降,细胞内Rho 123蓄积浓度升高。结论健脾化瘀方可能具有逆转肝癌耐药细胞多药耐药的作用,途径可能是通过降低P-gp的表达而实现的。

耐药表型GST-π、P-gp及TopoⅡ在大肠癌中的表达及其临床意义

目的 探讨大肠癌组织中胎盘型谷胱甘肽 S 转移酶 (GST π)、糖蛋白 (P gp)和DNA拓扑酶Ⅱ (TopoⅡ )的表达与临床病理和预后的关系。方法 采用免疫组化方法检测 170例大肠癌组织中GST π、P gp和TopoⅡ的表达 ,对其组织病理改变和 5年生存率进行综合分析。结果 在高、中分化及低分化大肠癌中 ,GST π阳性率分别为 56 .3%、6 5.6 %和 93.8% ;TopoⅡ阳性率为 2 5.0 %、32 8%和 6 8.8% ,P gp阳性率为 37.5%、50 .0 %和 75.0 %。GST π和TopoⅡ表达在高、低分化两组间及中、低分化两组间均有非常显著的差异 (P <0 .0 1) ,P gp表达均有显著差异 (P <0 0 5)。而在不同的年龄、性别、Duke’s分期及有无淋巴结和远处转移中 ,GST π、P gp、TopoⅡ的表达均无显著差异 (P >0 0 5)。5年内生存者GST π、P gp和TopoⅡ表达阳性率低于 5年内死亡者 ,GST π和P gp有显著差异(P <0 0 5) ,TopoⅡ有非常显著差异 (P <0 0 1)。结论 耐药表型GST π、P gp。