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脑内高表达多药转运体和难治性癫耐药关系的研究
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作者 马爱梅 赵永波 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期U002-U003,共2页
关键词 脑内高表达多药转运体 难治性癫痫 治疗
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难治性癫痫多药转运体及动物模型的研究 被引量:5
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作者 蒋颖 韦云飞 秦超 《微创医学》 2010年第2期146-148,共3页
关键词 难治性癫痫 多药转运体 动物模型
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多药转运体与难治性癫痫
3
作者 刘晓鸣 岳璇 《安徽医学》 2012年第12期1710-1713,共4页
癫痫为小儿神经系统常见病,是由不同原因引起的脑内神经细胞群过度放电导致的阵发性脑功能障碍。经正规抗癫痫药物治疗后仍有25%~30%患儿由于对抗癫痫药物不敏感而发展为难治性癫痫(intractableepilepsy,IE)。近年来,各国学者... 癫痫为小儿神经系统常见病,是由不同原因引起的脑内神经细胞群过度放电导致的阵发性脑功能障碍。经正规抗癫痫药物治疗后仍有25%~30%患儿由于对抗癫痫药物不敏感而发展为难治性癫痫(intractableepilepsy,IE)。近年来,各国学者倾向于对难治性癫痫定义统一为“癫痫群体中用传统的治疗方法不能控制其发作的癫痫,也即用目前抗癫痫药,在有效治疗期内,合理用药不能终止其发作, 展开更多
关键词 癫痫 多药转运体
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癫痫疾病中P-糖蛋白转运体的调控通路及治疗研究进展 被引量:2
4
作者 蒋哲敏 卢孝鹏 +1 位作者 徐康康 于锋 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期68-72,共5页
由于位于血脑屏障的P-糖蛋白(P-gp)转运体,限制了治疗药物进入脑内发挥疗效,从而导致了很多中枢神经系统疾病治疗的失败。最新的国内外研究发现,在癫痫状态下P-gp的表达会显著增加,影响治疗药物的转运并降低疗效。本文就P-gp抑制剂的发... 由于位于血脑屏障的P-糖蛋白(P-gp)转运体,限制了治疗药物进入脑内发挥疗效,从而导致了很多中枢神经系统疾病治疗的失败。最新的国内外研究发现,在癫痫状态下P-gp的表达会显著增加,影响治疗药物的转运并降低疗效。本文就P-gp抑制剂的发展及P-gp在癫痫中被激活的信号通路、相关靶点、和在其他疾病中的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 癫痫 多药转运体 P-糖蛋白 血脑屏障
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药物难治性癫痫患者脑内多药耐药相关蛋白1表达的研究 被引量:3
5
作者 陈英辉 赵永波 +2 位作者 马爱梅 王乃东 呙登俊 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 2006年第3期173-176,i0001,共5页
目的研究药物难治性癫痫患者脑内皮层多药耐药相关蛋白1(multidrug resistant-associated protein 1,MRP1)表达的情况。方法选择12例药物难治性癫痫患者癫痫切除灶与12例正常对照脑组织标本,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组化及... 目的研究药物难治性癫痫患者脑内皮层多药耐药相关蛋白1(multidrug resistant-associated protein 1,MRP1)表达的情况。方法选择12例药物难治性癫痫患者癫痫切除灶与12例正常对照脑组织标本,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组化及免疫蛋白印记(Western blot)方法,分析比较MRP1基因在各组的表达。结果药物难治性癫痫患者组脑内MRP1的表达显著高于正常对照组(P<0.01)。在癫痫病灶内广泛分布的MRP1免疫阳性细胞主要为毛细血管内皮细胞和星形胶质细胞。结论脑内高表达的MRP1参与了难治性癫痫的耐药机制。 展开更多
关键词 物难治性癫痫 多药相关蛋白 多药转运体
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癫痫耐药机制的研究进展 被引量:1
6
作者 何选丽 晏勇 《重庆医学》 CAS CSCD 2006年第22期2096-2099,共4页
关键词 抗癫痫 多药转运体 钠离子通道 GABAA受体
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癫痫耐药机制的研究进展 被引量:1
7
作者 董万利 胡小伟 《中国厂矿医学》 2007年第4期321-322,共2页
关键词 癫痫 抗癫痫 多药 多药转运体 离子通道
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难治性癫痫的耐药机制 被引量:3
8
作者 王凌霄 苗玲 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2006年第11期1306-1309,共4页
大约30%的癫痫患者在应用抗癫痫药物后不能获得有效控制。难治性癫痫(RE)患者手术切除标本中存在多药转运体的过度表达,这些转运体在癫痫病灶上的表达充当了活跃的防御机制角色,限制了很多亲脂类物质进入大脑,包括许多对中枢神经系统疾... 大约30%的癫痫患者在应用抗癫痫药物后不能获得有效控制。难治性癫痫(RE)患者手术切除标本中存在多药转运体的过度表达,这些转运体在癫痫病灶上的表达充当了活跃的防御机制角色,限制了很多亲脂类物质进入大脑,包括许多对中枢神经系统疾病有治疗作用的抗癫痫药物。该文就多药转运体在RE患者致痫灶的表达和对药物浓度的影响以及其过度表达的原因做一综述。 展开更多
关键词 难治性癫痫 多药转运体
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耐药性癫痫与P糖蛋白的研究进展 被引量:5
9
作者 袁斯远 王潇慧 +2 位作者 孙江燕 吴婧 刘金民 《中西医结合心脑血管病杂志》 2019年第22期3531-3534,共4页
针对癫痫耐药性发病机制存在多种假说,其中最受关注的为多药转运体假说。该假说认为多药转运蛋白P糖蛋白(P-gp)参与了抗癫痫药物的跨膜转运,能够通过水解三磷酸腺苷(ATP)获取能量将药物逆浓度梯度外排出脑组织,降低脑组织中抗癫痫药物... 针对癫痫耐药性发病机制存在多种假说,其中最受关注的为多药转运体假说。该假说认为多药转运蛋白P糖蛋白(P-gp)参与了抗癫痫药物的跨膜转运,能够通过水解三磷酸腺苷(ATP)获取能量将药物逆浓度梯度外排出脑组织,降低脑组织中抗癫痫药物的浓度,而引起癫痫多药耐药。理论上P-gp介导耐药性癫痫假说的成立应当满足以下3个前提:第一,癫痫耐药病人血脑屏障中P-gp高表达;第二,抗癫痫药物为P-gp作用底物;第三,癫痫耐药病人脑组织中抗癫痫药物浓度较药物耐受性癫痫病人低。本研究就这3个方面进行综述,为P-gp介导耐药性癫痫假说的成立提供科学证据。 展开更多
关键词 性癫痫 P糖蛋白 多药转运体假说 综述
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^(68)Ga-citrate对软组织感染PET-CT显像基因表达分子机制与验证
10
作者 徐婷婷 江飞 +1 位作者 傅文会 陈跃 《西南医科大学学报》 2024年第1期68-74,共7页
目的研究^(68)Ga-citrate对软组织感染正电子发射计算机断层(PET-CT)显像分子机制相关基因Tfrc、Trf、和Ttf对感染应答的基因表达变化,探讨小鼠多药及毒性外排转运子1(multidrug and toxin extrusion1,mMATE1)在小鼠软组织感染的^(68)Ga... 目的研究^(68)Ga-citrate对软组织感染正电子发射计算机断层(PET-CT)显像分子机制相关基因Tfrc、Trf、和Ttf对感染应答的基因表达变化,探讨小鼠多药及毒性外排转运子1(multidrug and toxin extrusion1,mMATE1)在小鼠软组织感染的^(68)Ga-citrate PET-CT显像中可能的作用。方法用金黄色葡萄球菌感染小鼠形成脓肿,取不同时间点的脓肿组织,用荧光定量PCR(real-time PCR)鉴定Tfrc、Trf、Ttf基因和mMATE1基因Slc47a1的相对表达量。用^(68)Ga标记柠檬酸(citrate),阻断实验使用PET-CT技术研究mMATE1转运子在小鼠软组织感染^(68)Ga-citrate显像中的相关性。结果real-time PCR显示转铁蛋白TF基因Trf和乳铁蛋白TLF基因Ttf在4 d时间点表达量最高,mMATE1转运子基因Slc47a1的表达类型与转铁蛋白受体TFRC基因Tfrc类似,在1 h左右达到峰值,随后逐渐降低,而Na+偶联的柠檬酸转运子NaCT的基因SLC13A5表达量在所有时间点未有明显变化。Trf、Ttf、Slc47a1和Tfrc基因表达最高值与0 h时间点的表达量相比均有显著差异(57.21±11.62和7.53±1.74,t=35.38;43.03±6.8和6.26±1.32,t=12.05;28.79±2.16和8.21±1.23,t=8.22;1091.36±30.76和290.84±10.62,t=52.08;P<0.01),且Slc47a1基因表达最高值显著高于SLC13A5基因同时间点的基因表达量(28.79±2.16和1.67±0.51,t=79.81,P<0.01)。PET-CT显示^(68)Ga-citrate或^(68)GaCl3尾静脉注射不同处理对小鼠左后腿相应部位^(68)Ga聚集有显著影响(F=13.77,P<0.01),其中炎症小鼠感染部位有明显^(68)Ga聚集(SUVmax=3.87±0.32),而对照未感染部位未见明显^(68)Ga聚集(SUVmax=0.31±0.13),差异有统计学意义(t检验,P<0.01),mMATE1阻断的感染小鼠感染部位对^(68)Ga的摄取明显减少(SUVmax=1.62±1.03),与未阻断感染小鼠比较差异有统计学意义(t检验,P<0.05)。结论从分子水平上证实Tfrc、Trf和Ttf在感染处高表达,多药及毒素外排转运子mMATE1可能参与金黄色葡萄球菌诱导小鼠软组织感染的^(68)Ga-citrate PET-CT显像。 展开更多
关键词 基因表达 ^(68)Ga-citrate感染 正电子发射计算机断层显像 多药及毒性化合物外排转运体1
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难治性癫痫患者脑组织穹隆体主蛋白表达的研究 被引量:2
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作者 郭效东 刘备 +9 位作者 张华 王本瀚 吴艳芝 刘明辉 陆卫风 郝文明 王振华 赵鸽 杨俊国 高国栋 《临床神经病学杂志》 CAS 北大核心 2013年第3期161-164,共4页
目的探讨难治性癫痫患者脑组织穹隆体主蛋白(MVP)表达的改变。方法应用免疫组化、免疫荧光双标染色及Western blot方法检测38例难治性癫痫患者(癫痫组)手术切除的额叶致痫灶皮质及15例重型颅脑损伤患者(对照组)开颅减压术切除的额叶皮质... 目的探讨难治性癫痫患者脑组织穹隆体主蛋白(MVP)表达的改变。方法应用免疫组化、免疫荧光双标染色及Western blot方法检测38例难治性癫痫患者(癫痫组)手术切除的额叶致痫灶皮质及15例重型颅脑损伤患者(对照组)开颅减压术切除的额叶皮质中MVP的表达水平,并进行分析比较。结果对照组额叶皮质仅有MVP微量表达。癫痫组额叶皮质神经元MVP表达(主要在胞浆中和核膜上)均阳性,其MVP表达水平显著高于对照组(P<0.05);同部位神经胶质细胞无MVP表达。结论药物难治性癫痫患者脑组织神经元的MVP表达增高,这可能是其对抗癫痫药物产生耐药的机制之一。 展开更多
关键词 穹隆体主蛋白 难治性癫痫 多药转运体
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难治性癫的发病机制研究进展及前景展望 被引量:9
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作者 黄绍平 李丹 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1001-1004,共4页
癫是儿童常见的神经系统疾病,近年来有关难治性癫发病机制的研究取得一些突破性进展。文章就难治性癫发病机制的研究现状进行综述,主要包括4个方面的内容,其中多药转运体表达增多可能导致进入脑组织的药物浓度降低是产生耐药的主... 癫是儿童常见的神经系统疾病,近年来有关难治性癫发病机制的研究取得一些突破性进展。文章就难治性癫发病机制的研究现状进行综述,主要包括4个方面的内容,其中多药转运体表达增多可能导致进入脑组织的药物浓度降低是产生耐药的主要因素,文章重点阐述多药耐药基因和难治性癫的关系,并对难治性癫的进一步研究方向和临床应用前景提出新的思路。 展开更多
关键词 癫 神经网络重组 离子通道 抗癫 多药转运体
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糖尿病肾病大鼠肾脏MATE1和OCT2表达及体内二甲双胍排泄变化研究 被引量:3
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作者 黄陈 余丹 杨海峰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1645-1652,共8页
目的:研究糖尿病肾病状态下大鼠体内二甲双胍排泄的变化和肾脏中多药及毒性化合物外排转运体1(MATE1)和有机阳离子转运体2(OCT2)表达的变化,并探讨两者之间的关系。方法:雄性SD大鼠随机分为对照组(n=12)和造模组(n=12),链脲佐菌素腹腔... 目的:研究糖尿病肾病状态下大鼠体内二甲双胍排泄的变化和肾脏中多药及毒性化合物外排转运体1(MATE1)和有机阳离子转运体2(OCT2)表达的变化,并探讨两者之间的关系。方法:雄性SD大鼠随机分为对照组(n=12)和造模组(n=12),链脲佐菌素腹腔注射诱导大鼠糖尿病肾病模型;大鼠尾静脉注射二甲双胍(10 mg/kg),考察其在大鼠体内的药物代谢动力学参数,膀胱插管实验考察大鼠体内各时间段的累积尿药排泄分数及肾清除率,测定大鼠肝脏和肾脏药物浓度;RT-qPCR和Western blot检测大鼠肾脏组织MATE1和OCT2的mRNA及蛋白表达水平。结果:与对照组相比,糖尿病肾病大鼠体内的二甲双胍血浆暴露量显著降低(P<0.01),二甲双胍清除率显著升高(P<0.01),二甲双胍在大鼠体内的稳态表观分布容积显著降低(P<0.01),平均滞留时间显著降低(P<0.01),半衰期显著缩短(P<0.05);糖尿病肾病大鼠2 h内二甲双胍的累积尿药排泄分数显著升高(P<0.05),肾清除率显著升高(P<0.01);糖尿病肾病大鼠肾脏中二甲双胍的药物浓度显著降低(P<0.05),肝脏中药物浓度无显著性差异;糖尿病肾病大鼠肾脏MATE1的mRNA表达水平显著升高(P<0.05),OCT2的mRNA水平显著降低(P<0.05),MATE1的蛋白表达水平显著升高(P<0.01),OCT2的蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论:糖尿病肾病状态下大鼠肾脏MATE1表达升高,而OCT2表达下降;糖尿病肾病大鼠二甲双胍肾脏排泄的加快,可能主要与肾脏MATE1转运体表达升高相关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 多药及毒性化合物外排转运体1 有机阳离子转运体2 二甲双胍 物代谢动力学
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稳定表达hMATE1及共表达hMATE1与hOCT1或hOCT2细胞模型的构建 被引量:1
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作者 雷红梅 孙思源 +4 位作者 李丽萍 涂美娟 周慧 曾苏 蒋惠娣 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期842-847,共6页
为构建稳定表达人多药及毒素外排转运体1(h MATE1)的转基因细胞模型,提取人肾总m RNA,经逆转录PCR获得h MATE1 c DNA,借助HindⅢ、KpnⅠ两个酶切位点与pc DNA3.1(+)重组获得重组质粒。将pc DNA3.1(+)-h MATE1重组质粒转染至MDCK、MDCK-h... 为构建稳定表达人多药及毒素外排转运体1(h MATE1)的转基因细胞模型,提取人肾总m RNA,经逆转录PCR获得h MATE1 c DNA,借助HindⅢ、KpnⅠ两个酶切位点与pc DNA3.1(+)重组获得重组质粒。将pc DNA3.1(+)-h MATE1重组质粒转染至MDCK、MDCK-h OCT1和MDCK-h OCT2细胞中,经潮霉素B抗性筛选后,以4',6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)和N-甲基-4-苯基吡啶(MPP+)的积聚实验筛选获得具有良好h MATE1功能的单克隆。测定筛选获得的细胞中转运体m RNA的表达量,并表征其对二甲双胍的积聚或对西咪替丁的转运能力。结果表明,本研究构建的MDCK-h MATE1、MDCK-h OCT1/h MATE1、MDCK-h OCT2/h MATE1细胞模型均高表达h MATE1 m RNA,MDCK-h MATE1细胞对二甲双胍的积聚为转染空载体细胞的17.6倍;MDCK-h OCT1/h MATE1和MDCK-h OCT2/h MATE1细胞对西咪替丁的净外排率分别为17.5和3.65。因此,本研究成功构建了稳定表达h MATE1及共表达h MATE1与h OCT1或h OCT2的细胞模型,可用于h MATE1及其与h OCT1或h OCT2共同参与的药物转运或药物-药物相互作用的体外研究。 展开更多
关键词 细胞模型 多药及毒素外排转运体1 人有机阳离子转运体1 人有机阳离子转运体2 共表达
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