多西他赛棕榈酸酯脂质体的制备及药效和安全性评价

目的:合成一种多西他赛棕榈酸酯(docetaxel palmitate,DTX-PA)前药,将其制备成多西他赛棕榈酸酯脂质体(docetaxel palmitate liposome,DTX-PA-L)纳米给药系统,并对其抑瘤效果和给药安全性进行初步评价。方法:在缚酸剂和脱水剂的作用下,通过一步酯化法合成目标化合物DTX-PA,并采用ESI-MS、1H-NMR与13 C-NMR等技术进行结构鉴定。采用薄膜分散法制备DTX-PA-L,并对其粒径、电位、包封率等进行表征。构建ICR小鼠S 180腹水移植瘤模型,考察DTX-PA-L的抗肿瘤活性,并对给药小鼠进行血常规检测,考察该制剂的血液毒性。结果:本研究成功合成了DTX-PA前药,制备的DTX-PA-L为半透明液体,粒径为(110.66±0.75)nm,zeta电位为(-30.79±1.51)mV,包封率为(95.77±0.35)%。药效学和血常规实验结果表明,与阳性药多西他赛注射液(商品名Taxotere)相比,DTX-PA-L具有显著的增效减毒作用。结论:采用一步酯化法合成,并以薄膜分散法制备的DTX-PA-L纳米给药系统在降低毒性和提高抗肿瘤效果上具有独特的优势,为多西他赛制剂的研制提供了一种新的研究思路。