多西他赛脂质微球注射液细菌内毒素检查方法

目的建立多西他赛脂质微球注射液的细菌内毒素检查方法。方法采用《中国药典》2015年版四部通则细菌内毒素检查法进行细菌内毒素的检查。结果用稀释剂Ⅱ对多西他赛脂质微球注射液进行8倍稀释,用λ为0.06EU·ml^(-1)的鲎试剂可以有效去除干扰。结论该方法可行有效,可用于该品种的细菌内毒素检查,多西他赛脂质微球注射液细菌内毒素限值确定为0.5EU·ml^(-1)。

卡巴他赛脂质微球注射液容器内残氧量对制剂稳定性影响

目的考察卡巴他赛脂质微球(cabazitaxel lipid microsphere,CTX-LM)注射液容器内残氧量对制剂稳定性的影响,并讨论制剂中药物的降解机制。方法在加速条件下,测定药物含量,制剂粒径、p H值、残氧量、全氧化值等指标。结果残存氧对卡巴他赛固体原料药无降解作用,40、60和80℃加速10 d的含量质量分数分别为99.8%、99.8%和99.9%,残氧量无明显变化;高温条件下卡巴他赛水溶液药物含量质量分数降低至40.4%,但与残存氧无关。对于卡巴他赛脂质微球注射液,高温下低氧组制剂氧化程度小于高氧组,且化学稳定性更好,降解活化能分别为62.6 k J·mol-1和56.1 k J·mol-1。其机制为磷脂的不饱和脂肪酸侧链经残存氧氧化断裂,产生酸性氧化产物使体系p H值下降,加剧了卡巴他赛在弱酸条件的水解,且残存氧越多、温度越高时,药物降解越显著。结论控制容器内残氧量有助于提高卡巴他赛脂质微球注射液的稳定性。

蟾酥脂质微球注射液的制备及其灭菌稳定性

目的研究蟾酥脂质微球注射液的处方工艺并考察制剂的灭菌稳定性。方法采用两级高压均质法制备蟾酥脂质微球注射液,分别考察油相组成、乳化剂用量、pH、灭菌方式对制剂灭菌稳定性的影响。结果采用质量分数为10.00%的油相[注射用中链脂肪酸甘油酯(MCT)与注射用大豆油(LCT)等比例混合],质量分数为1.20%的豆磷脂,质量分数为0.06%的油酸钠,均质前调节pH6.5,采用100℃旋转水浴灭菌30 min,制备所得的蟾酥脂质微球注射液在灭菌后仍保持良好的物理化学稳定性。结论粒子界面荷电性、空间位阻作用、pH、灭菌方式是影响蟾酥脂质微球注射液的物理化学稳定性的重要因素。

酒石酸长春瑞滨脂质微球注射液对荷人乳腺癌裸鼠肿瘤生长的影响

目的：研究酒石酸长春瑞滨脂质微球注射液（NVB-lip）对荷人乳腺癌裸鼠肿瘤生长的影响。方法：35只雌性BALB/c-nu裸鼠,随机分为NVB-lip高（10 mg/kg）、中（5 mg/kg）、低（2.5 mg/kg）剂量组,阳性对照组（酒石酸长春瑞滨注射液,5 mg/kg）和阴性对照组（脂质化空白溶液）,每组7只。给裸鼠接种人乳腺癌BCAP-37瘤株,待成瘤后,每只动物每次按0.20 mL经尾静脉注射给药,间隔3-4 d注射1次,每周注射2次,共注射6次。在第1次注射后第4、7、11、14、18和23天时分别称小鼠体质量和测量肿瘤体积,计算得出相对肿瘤体积、相对肿瘤增殖率和肿瘤抑制率。结果：与阴性对照组相比,各组荷瘤裸鼠体质量差异均无统计学意义（P均〉0.05）。NVB-lip各剂量组的相对肿瘤体积和相对肿瘤增殖率显著减小,肿瘤抑制率显著增大,差异均有统计学意义（P〈0.01）。结论：NVB-lip在2.5-10 mg/kg范围内抑瘤作用明显,具有可开发潜力。

曲安奈德棕榈酸酯脂质微球注射液抗大鼠支气管哮喘的药效学

目的考察曲安奈德棕榈酸酯脂质微球注射液(triamcinolone acetonide palmitate lipid microsphere injection,TAL)对大鼠支气管哮喘的防治效果。方法用卵白蛋白(ovalbumin,OVA)致敏,激发大鼠建立哮喘动物模型,测定哮喘潜伏期、支气管内压力(pulmonary inflation pressure,PI)、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中炎性细胞数,观察肺组织病理改变。结果TAL能显著延长大鼠哮喘潜伏期,降低PI值和BALF中白细胞总数和嗜酸性粒细胞(eosinophils,EOS)数;病理检查结果表明,TAL各剂量组肺部病变均有所缓解。结论TAL能够延长OVA雾化激发后大鼠的哮喘潜伏期,降低氯化乙酰胆碱激发后大鼠气管内压力,降低大鼠BLAF中白细胞总数和EOS个数,使大鼠肺部病变有所改善,对大鼠支气管哮喘有防治作用。

紫杉醇脂质微球注射液对荷人肺癌H460裸鼠的抑瘤作用

目的:观察紫杉醇脂质微球注射液(PL)对荷人肺癌H460瘤株裸鼠肿瘤生长的抑制作用。方法:采用BALB/c-nu裸鼠35只,移植人肺癌H460瘤株制作荷瘤裸鼠模型。实验分为PL 6.0、3.0、1.5 mg/kg组,阳性对照组(紫杉醇注射液,3.0 mg/kg)和阴性对照组(空白脂质化注射液)。采用尾静脉注射方法给药,各给药组均为每周注射2次,连续3周。观察各组小鼠肿瘤生长情况,并计算肿瘤体积(V)、肿瘤相对体积(V)、肿瘤增殖率T/C、肿瘤质量和肿瘤生长抑制率。结果:与阴性对照组比较,PL各剂量组均T RT具有抑制荷人肺癌H460裸鼠肿瘤生长作用。PL 6.0 mg/kg组对肿瘤生长抑制作用高于阳性对照组(P<0.05),PL 3.0 mg/kg组抑瘤生长作用与阳性药组比较未见明显差异(P>0.05)。结论:紫杉醇脂质微球注射液对荷人肺癌H460瘤株裸鼠肿瘤的生长具有抑制作用。

依托泊苷脂质微球注射液对人肺癌H460细胞裸鼠移植瘤的生长抑制作用

目的:观察依托泊苷脂质微球注射液抑制肺癌H460细胞裸鼠移植瘤生长的作用。方法:采用人肺癌H460瘤株种植于裸鼠皮下,形成移植瘤模型,用依托泊苷脂质微球注射液静脉注射,对抑制荷瘤动物肿瘤生长作用进行观察。结果:依托泊苷脂质微球注射液具有明显的抑制荷瘤动物肿瘤生长作用;依托泊苷脂质微球注射液抑瘤生长作用与依托泊苷注射液比较无明显差异。对血液WBC和脏器损伤轻于依托泊苷注射液。结论:依托泊苷脂质微球注射液治疗肺癌具有安全、有效,不良反应低,耐受性好的特点。

蟾酥脂质微球注射液抗癌止痛作用及机制研究

蟾酥（Veneum Bufonis）为两栖纲无尾目蟾蜍科动物中华大蟾蜍、黑眶蟾蜍及花背蟾蜍等的耳后腺及皮肤腺所分泌的白色浆液经加工制成的中药。蟾酥含有多种化学成分，具有强心、升压、镇痛以及抗肿瘤等多种药理活性。其主要活性成分有脂溶性成分和水溶性成分两大类，抗癌镇痛活性的物质基础主要为其脂溶性成分，其中以蟾毒灵（bufalin），华蟾毒配基（cinobufagin），脂蟾毒配基（resibufogenin）的含量最多，活性最强。

双氯芬酸钠脂质微球注射液的制备及其理化性质

目的使用长链脂肪酸甘油酯(long-chain triglycerides,LCT)及中链脂肪酸甘油酯(middle-chain triglycerides,MCT)作为双氯芬酸钠的载体制备脂质微球注射液。方法以脂质微球物理性质、粒径及粒度分布、ζ-电位和包封率为指标,通过单因素考察的方法对双氯芬酸钠脂质微球的处方及制备工艺进行了筛选。对处方中油相的组成和比例、乳化剂的种类和用量进行了研究。对药物的加入方法、均质、灭菌和pH值对脂质微球稳定性的影响进行了考察。结果采用质量分数为4.00%的长链脂肪酸甘油酯、质量分数为16.00%的中链脂肪酸甘油酯混合作为油相、质量分数为3.00%的豆磷脂、质量分数为0.40%的Tween-80、质量分数为0.40%的泊洛沙姆F-68、质量分数为0.06%的油酸和质量分数为2.50%的甘油,均质压力70MPa,均质8次,氮气保护下灌封,100℃灭菌30min。平均粒径小于140nm,pH值在6.0-6.5之间,ζ-电位的绝对值大于20mV。制剂的包封率在85%以上。双氯芬酸钠脂质微球注射液至少在6个月内稳定。结论双氯芬酸钠脂质微球注射液理化性质稳定,易于实现工业生产。

奥沙利铂脂质微球注射液制剂安全性评价

目的评价临床使用奥沙利铂脂质微球注射液的安全性。方法肌肉刺激性实验:主要观察家兔注射奥沙利铂脂质微球后48 h和2周的组织病理变化;溶血性实验:观察本品在3 h内有无溶血和聚集现象;全身过敏性实验:豚鼠隔日3次腹腔注射奥沙利铂脂质微球或牛血清白蛋白V,于末次给药后第10天静脉注射本品,观察3 h内动物的变化。结果奥沙利铂脂质微球注射液对家兔股四头肌无刺激作用,家兔红细胞无溶血现象,豚鼠未见过敏反应。结论实验结果表明奥沙利铂脂质微球注射液安全可靠。

黄芪甲苷脂质微球注射液的制备及其物理稳定性研究

目的研究黄芪甲苷脂质微球注射液的处方工艺并考察其物理稳定性。方法通过高速剪切法制备初乳,二级高压均质法制备脂质微球。以灭菌前后脂质微球的外观性状、粒径、Zeta电位变化为评价指标,分别考察了油相组成、乳化剂及稳定剂的用量、pH值、高压均质条件以及灭菌过程对制剂稳定性的影响。结果确定黄芪甲苷脂质微球注射液的相关处方组成及工艺为:质量分数(w)为10.0%的油相[注射用大豆油(LCT)与注射用中链脂肪酸甘油酯(MCT)等比例混合]、1.2%(w)的大豆卵磷脂、0.1%(w)的Tween80、0.2%(w)的F68、0.05%(w)的油酸钠、0.01%(w)的EDTA;均质前调节pH=8.0,80MPa的压强条件下均质8次,于121℃高压灭菌8min。制得该脂质微球注射液的包封率为88.01%,灭菌后制剂仍能保持良好的物理化学稳定性。结论该处方工艺可行,所得制剂的物理化学稳定性良好。

尼莫地平脂质微球注射液Ⅰ期临床试验的观察与护理

总结了尼莫地平脂质微球注射液Ⅰ期临床试验中的观察与护理经验。主要包括试验前护理人员、药品及环境的准备,试验中对受试者进行心理护理、用药护理及相关不良反应的记录。认为只有加强相关人员培训,提前做好病房准备以及相关急救措施,做好受试者护理及原始资料记录,才能使试验过程完整、规范,试验数据真实、可靠,为药物的临床实验提供有价值的理论依据。

依托泊苷脂质微球注射液热原及细菌内毒素检查方法

目的对依托泊苷脂质微球注射液进行热原和细菌内毒素检查实验,制订其热原及细菌内毒素控制标准,保证产品质量及用药安全。方法按《中华人民共和国药典》2015年版四部“9301注射剂安全性检查法应用指导原则”“1142热原检查法”和“1143细菌内毒素检查法”进行实验,用家兔法对三批依托泊苷脂质微球注射液进行热原检查,使用湛江安度斯生物有限公司和福州新北生化工业有限公司两个不同厂家生产的鲎试剂对三批依托泊苷脂质微球注射液进行细菌内毒素干扰和检查实验。结果依托泊苷脂质微球注射液三批样品,每只家兔体温升高均低于0.6℃,3只家兔体温升高的总和均低于1.3℃,热原检查实验结果均符合规定。三批样品以60%乙醇溶解并稀释到0.03 mg/ml浓度,对细菌内毒素检查法无干扰作用。并进行细菌内毒素检查,结果符合规定。结论依托泊苷脂质微球注射液的热原及细菌内毒素检查方法可行,能控制产品质量,保证临床用药安全。

去甲斑蝥素脂质微球注射液Beagle犬连续静脉给药90d毒动学研究

目的对比研究去甲斑蝥素脂质微球注射液（NCTD-LM）和去甲斑蝥酸钠注射液（NCTD-I）连续90 d静脉滴注给予Beagle犬的毒动学特征,并研究毒性剂量下2种制剂在Beagle犬体内的蓄积情况。方法应用超高效液相色谱-质谱联用（UPLC-MS/MS）法测定各组Beagle犬在首次给药、连续给药44和90 d的血药浓度,并计算毒动学参数。结果分别静脉滴注给予Beagle犬0.8、1.6和3.2 mg/kg NCTD-LM后,首次给药后AUC0-t分别为（2.22±0.53）、（4.77±1.13）和（13.4±3.6）h·mg/L,t1/2分别为（1.37±0.18）、（1.64±0.42）和（1.98±0.25）h;90 d后其AUC0-t分别为（3.58±0.95）、（11.4±2.0）和（23.5±3.9）h·mg/L,t1/2分别为（3.87±1.90）、（5.75±3.29）和（5.84±2.45）h;2.4 mg/kg静脉滴注给予Beagle犬NCTD-I后,首次给药和90 d后其血浆AUC0-t分别为（9.07±2.09）和（14.1±3.0）h·mg/L,t1/2分别为（2.84±1.34）和（3.53±1.26）h。但各组动物在停药15和30 d后,血药浓度均低于定量下限。结论 NCTD-LM在Beagle犬体内0.8-3.2 mg/kg剂量内呈现非线性药动学特征。2种制剂连续静脉给予Beagle犬90 d,血药浓度、AUC0-t和t1/2均随给药时间延长而显著增加,但无长期蓄积作用。

全国丙烷脂质微球与全氯丙烷A型蛋白微球注射液的重要安全信息

7月17日，美国FDA发布警告提醒医务人员注意2008年5月和6月微泡对比剂（全氟丙烷脂质微球，商品名definity；全氟丙烷A型蛋白微球注射液，商品名optison）说明书中“黑框警告”、“警告”和“禁忌证”项下所作的修改。修订后的“黑框警告”和“警告”中依旧强调了使用上述产品期间或30分钟内发生严重心肺反应的风险，

前列腺素E脂质微球联合小剂量肝素及丹参预防异基因造血干细胞移植后肝静脉闭塞病

目的探讨前列腺素 E 脂质微球(凯时)联合小剂量肝素及丹参预防、治疗肝静脉闭塞病(VOD)的效果。方法2002年1月至2006年4月,60例5～50岁经异基因造血干细胞移植的急、慢性白血病患者。移植患者中3例曾有乙型肝炎病史,1例有轻度脂肪肝病史。

卡巴他赛纳米制剂的研究进展

第二代紫杉烷类药物卡巴他赛,具有较低的P-gp亲和力,可用于治疗多西他赛耐药的前列腺癌,是临床上治疗前列腺癌的二线药物。现从新药研发的角度综述卡巴他赛新型纳米剂型的发展现状。