多配体聚糖结合蛋白在乳腺癌及其他恶性肿瘤中作用的研究进展

多配体聚糖结合蛋白(SDCBP)是一种将多配体聚糖介导的信号与细胞骨架联系起来的分子,与多种恶性肿瘤的进展密切相关。乳腺癌是一种包含多种亚型的异质性疾病,具有不同的分子表型、临床特征以及对治疗的不同反应。为对那些缺乏有效个体化治疗手段的乳腺癌特别是三阴性乳腺癌和内分泌治疗耐药的乳腺癌,及其他恶性肿瘤的靶向性治疗提供新的思路,本文将就SDCBP在乳腺癌及其他恶性肿瘤中参与的信号转导途径和发挥的作用进行综述。

多配体聚糖结合蛋白在胃癌中的表达及临床意义

目的探讨多配体聚糖结合蛋白(SDCBP)在胃癌中的表达及临床意义。方法随机抽取2017年1月~2020年10月在我院行胃癌根治术患者的癌组织及对应的癌旁组织各60份,采用免疫组化染色法检测SDCBP表达情况。结果SDCBP在胃癌组织中的高表达率为55.0%,在癌旁组织中的高表达率为3.3%,差异具有统计学意义(P<0.05)。SDCBP在胃癌组织中的表达水平与患者的性别、肿瘤直径、TNM分期、肿瘤分化程度无关(P>0.05),与年龄(P=0.030)、浸润深度(P=0.008)、淋巴结转移(P=0.008)有关。采用Kaplan-Meier生存曲线表与Log-rank进行生存分析,SDCBP高表达组与低表达组的无病生存率比较差异无统计学意义(P>0.05),而SDCBP高表达组的总生存率明显低于低表达组(P<0.05)。单因素Cox回归分析显示,浸润深度(P=0.006)、TNM分期(P=0.000)、淋巴结转移(P=0.001)是影响胃癌患者无病生存期的危险因素,经进一步多因素Cox回归分析显示,TNM分期(P=0.001)是影响胃癌患者无病生存期的独立危险因素。单因素Cox回归分析显示,浸润深度(P=0.001)、TNM分期(P=0.000)、肿瘤分化程度(P=0.001)、淋巴结转移(P=0.000)、SDCBP表达(P=0.003)是影响胃癌患者总生存期的危险因素,经进一步多因素Cox回归分析显示,TNM分期(P=0.003)、淋巴结转移(P=0.005)是影响胃癌患者总生存期的独立危险因素。结论SDCBP的表达上调可能促进了胃癌的发展与转移,有望成为胃癌的潜在治疗靶点。

多配体聚糖-1和可溶性血栓调节蛋白对脓毒症患者病情严重程度及预后的预测价值

目的探讨循环内皮损伤标志物对脓毒症病情严重程度及预后的价值。方法前瞻性纳入51例脓毒症患者,收集入重症医学科(ICU)24 h患者血清,测量内皮损伤标志物含量,同时收集患者的临床资料,根据患者30 d结局分为生存组及死亡组,分析脓毒症内皮功能障碍与病情严重程度及其对预后的预测价值。结果①脓毒症死亡组患者24 h血清多配体聚糖-1(Syndecan-1)高于生存组[mg/mL:104.76(93.03,116.11)vs.69.13(63.29,76.87),P<0.001],血清可溶性血栓调节蛋白(sTM)高于生存组[ng/mL:8.06(6.77,9.45)vs.5.08(4.55,5.27),P<0.001]。②相关分析显示,脓毒症患者血清Syndecan-1与序贯器官衰竭评分(SOFA)(r^(S)=0.522,r 2=0.272,P<0.0001)、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分(r^(S)=0.339,r 2=0.115,P=0.015)呈正相关,血清sTM与SOFA评分(r^(S)=0.485,r 2=0.235,P=0.0003)、APACHEⅡ评分(r^(S)=0.359,r 2=0.129,P=0.0095)呈正相关;③受试者工作特征(ROC)曲线结果显示,Syndecan-1、sTM对脓毒症30 d病死率具有较高的预测价值,其中sTM预测脓毒症预后的最佳临界值为5.86 ng/mL,敏感度为87.5%,特异度为97.17%;Syndecan-1预测脓毒症预后的最佳临界值为84.49 ng/mL,敏感度为93.75%,特异度为91.43%;④以Syndecan-1、sTM临界值分组,KM曲线分析显示,高Syndecan-1、sTM组患者病死率高于低Syndecan-1、sTM组(P<0.0001)。结论脓毒症患者入科24 h内的循环内皮功能障碍与脓毒症病情严重程度密切相关,Syndecan-1和sTM可作为脓毒症患者预后的预测指标。

舌鳞状细胞癌患者血清多配体聚糖-1的检测及临床意义

目的探讨血清多配体聚糖-1变化筛查舌鳞状细胞癌(oral tongue squamous cell carcinoma,OTSCC)的临床应用价值。方法收集2015年3月至2016年6月就诊的OTSCC患者65例(OTSCC组)和体检健康者74例(对照组)血清样本。ELISA法检测各组血清中多配体聚糖-1的表达水平。ROC曲线分析血清多配体聚糖-1对OTSCC筛查的临床应用价值。结果OTSCC组血清多配体聚糖-1的表达水平[(91.87±43.80)ng/m L]明显低于对照组[(162.32±83.80)ng/m L,t=1.977,P=0.002];OTSCC组TNM分期、浸润深度、淋巴结转移者血清多配体聚糖-1的表达水平差异均具有统计学意义(P<0.05);ROC曲线分析结果示血清多配体聚糖-1<95.54 ng/m L可用于筛查OTSCC[(AUCROC=0.944,P<0.01,95%CI(0.915~0.974)];血清多配体聚糖-1<74.54 ng/m L可筛查OTSCC淋巴结转移[(AUCROC=0.783,P<0.01,95%CI(0.697~0.867)]。结论血清多配体聚糖-1水平对筛查OTSCC或其淋巴结转移具有重要的临床应用价值。

粪便多配体聚糖2基因甲基化联合结肠镜在结直肠癌中的检测效能

[目的]探讨粪便多配体聚糖2基因甲基化(methylated syndecan-2,mSDC2)检测在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)和进展期癌前病变(advanced precancerous lesions,APL)中的诊断价值,并研究mSDC2联合结肠镜检查是否提高结直肠癌的检测效能。[方法]根据结肠镜检查和/或最终病理诊断,155例受试者分为3组:CRC组(44例)、APL组(67例)和对照组(44例)。每位研究对象均进行结肠镜检查并收集一份粪便标本进行实时定量特异性聚合酶链反应检测分析mSDC2水平。采用配对卡方检验比较mSDC2、结肠镜检查及两者联合后的灵敏度和特异度差异。[结果]CRC组和APL组以及APL组和对照组mSDC2的Ct值差异均有统计学意义(P均<0.01)。CRC组和APL组mSDC2检测灵敏度差异有统计学意义(P<0.01)。APL组中高级别上皮内瘤变(high grade intraepithelial neoplasia,HGIEN)患者和非HGIEN患者mSDC2的Ct值和灵敏度差异均有统计学意义(P均<0.05)。mSDC2检测在APL、HGIEN、HGIEN+Ⅰ期CRC和Ⅱ~Ⅳ期CRC各组中灵敏度分别为52.2%(35/67)、80.0%(12/15)、83.9%(26/31)和92.9%(26/28)。mSDC2在HGIEN组、HGIEN+Ⅰ期CRC组和M~T_(1) CRC组灵敏度显著高于结肠镜(P均<0.01)。mSDC2+结肠镜在APL组、HGIEN组、HGIEN+Ⅰ期CRC组和M~T_(1) CRC组的灵敏度显著高于结肠镜(P均<0.01)。[结论]粪便mSDC2在CRC检测效能和结肠镜相似,在早癌优于结肠镜,联合结肠镜检查可显著提高结直肠早癌的检测效能。

乳酸清除率联合多配体聚糖-1对脓毒性休克并急性呼吸窘迫综合征预后的预测价值

目的观察脓毒性休克并急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)患者乳酸清除率(lactate clearance rate,LCR)及血清多配体聚糖-1(syndecan-1,SDC-1)的变化,评价其在预测预后中的作用价值。方法选取2021年2月至2022年4月期间入住郑州大学附属郑州市中心医院呼吸重症监护病房(respiratory intensive care unit,RICU)的脓毒性休克并ARDS患者为研究对象,根据患者28 d生存情况分为生存组和死亡组。收集两组的患者的一般临床资料及相关指标,并进行组间比较。分析各时间点变量间的相关性;筛查影响脓毒性休克并ARDS患者28 d死亡的相关因素,并绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),评估LCR、SDC-1对脓毒性休克并ARDS患者预后的单独及联合预测价值。结果与生存组相比,死亡组入住RICU时的序贯器官衰竭评分(sequential organ failure assessment,SOFA)及急性生理学与慢性健康状况评分(acute physiology and chronic health evaluation,APACHE)Ⅱ、24 h Lac、6 h SDC-1、24 h SDC-1、72 h SDC-1水平显著升高(均P<0.05),6 h LCR、24 h LCR、6 h OI、24 h OI、72 h OI显著降低(均P<0.05)。Spearman相关性分析显示6 h、24 h、72 h的SDC-1与对应时间点的OI均成显著负相关(均P<0.05),6 h与24 h的LCR与对应时间点的OI均成显著正相关(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示SOFA评分、24 h LCR、24 h SDC-1、72 h SDC-1是脓毒性休克并ARDS患者28 d死亡相关因素(均P<0.05)。各个相关因素的ROC曲线下面积分别为SOFA评分、24 h LCR、24 h SDC-1、72 h SDC-1对预后有预测价值(均P<0.05),24 h LCR联合24 h SDC-1具有最大曲线下面积为0.805(95%CI:0.691~0.920),敏感度为75.0%,特异度为74.4%。结论24 h LCR、24 h SDC-1、72 h SDC-1是影响脓毒性休克并ARDS患者28 d死亡的相关因素;联合检测24 h LCR与24 h SDC-1较单独检测可以提升检验效能。

多配体聚糖-1检测联合肺部超声评估ARDS患者血管外肺水的程度

目的探讨血浆多配体聚糖-1(SDC-1)检测联合肺部超声对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者血管外肺水程度的评估价值。方法选择2018年7月至2019年7月南京医科大学附属无锡市人民医院重症医学科诊断为ARDS的患者共50例。患者入科后均置入脉搏指示连续心排血量监测(PiCCO)导管,由1名医生监测PiCCO指标,包括血管外肺水指数(EVLWI)和肺血管通透性指数(PVPI),由另一名医生进行肺部超声检查,计算双肺的上蓝点、下蓝点、膈肌点、Plaps点、后蓝点共10个超声切面下的B线数目之和,随后用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆SDC-1水平。采用Pearson相关法分析超声B线数目、血浆SDC-1水平与EVLWI、PVPI的相关性。以10 mL/kg EVLWI为界值将ARDS患者肺水肿程度分为轻度和重度,绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),分析B线数目、SDC-1以及两者联合对ARDS患者肺水肿程度的预测价值。结果50例ARDS患者心排血指数(CI)为(46.84±6.00)mL·s^(-1)·m^(-2),中心静脉压(CVP)为(8.12±1.80)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),均排除心源性肺水肿。50例ARDS患者EVLWI为(10.82±2.92)mL/kg,PVPI为3.02±0.69,超声B线数目为(40.90±13.05)条,血浆SDC-1为(568.25±118.14)μg/L。Pearson相关性分析显示,ARDS患者超声B线数目与EVLWI(r=0.802)、PVPI(r=0.799)均呈显著正相关(均P<0.01);血浆SDC-1与EVLWI(r=0.732)、PVPI(r=0.576)同样呈显著正相关(均P<0.01)。ROC曲线分析显示,B线数目、SDC-1对ARDS患者肺水肿严重程度均有良好的预测价值,ROC曲线下面积(AUC)和95%可信区间(95%CI)分别为0.891(0.803~0.979)、0.875(0.772~0.978);当B线阈值为40.50条时,其敏感度和特异度分别为82.1%、86.4%;当SDC-1阈值为559.37μg/L时,其敏感度和特异度分别为85.7%、81.8%。将B线数目与SDC-1联合可进一步提高对ARDS患者肺水肿程度的预测价值,其AUC(95%CI)为0.958(0.890~1.000),敏感度和特异度分别为92.9%、91.8%。结论血浆SDC-1和肺部超声B线数目与ARDS患者血管外肺水程度存在良好的相关性,两个无创指标联合应用可以作为判断ARDS患者血管外肺水程度的依据。

粪便多配体聚糖2基因甲基化在结直肠恶性肿瘤进展的相关性

目的探讨粪便多配体聚糖2(SDC2)基因甲基化在结直肠恶性肿瘤(CRC)进展中的相关性。方法收集2018年4月至2019年7月上海交通大学医学院附属松江医院经结肠镜检查(和/或)病理诊断的133例受试者,其中44例CRC、61例进展期腺瘤(AA)和28例对照者(CRC和AA均为阴性者)为研究对象。每例收集两份粪便标本,采用前瞻性双盲配对法对标本分别进行一次实时定量SDC2基因甲基化特异性聚合酶链反应(qMSP)和粪便隐血免疫化学法(FIT)检测,并比较两种方法的敏感度和特异度。结合临床术后病理标本及分期,计数资料采用Fisher确切概率检验分析,计量资料使用秩和检验Kruskal-Wallis(3组之间)和Mann-Whitney法(两组之间)分析;采用Spearman相关分析CRC的SDC2甲基化Ct值与肿瘤直径、分期、浸润深度和淋巴结转移的相关性。结果在CRC组和AA组中SDC2甲基化敏感度均显著高于FIT(0.909比0.614,P<0.05和0.525比0.164,P<0.01),差异均有统计学意义;CRC组、AA组和对照组的SDC2甲基化Ct值M(P25~P75),35.02(31.32~37.87),38.90(37.26~51.00)和51.00(40.22~51.00),CRC组SDC2甲基化Ct值显著低于AA组,AA组SDC2甲基化Ct值显著低于对照组(Z=-5.213、-4.048,P<0.01),差异均有统计学意义;单变量相关分析提示,CRC组SDC2的Ct值与肿瘤直径、分期、浸润深度和淋巴结转移呈负相关(r=-0.422、-0.437、-0.371、-0.417,P<0.05),与年龄呈正相关(r=0.308,P<0.05),差异均有统计学意义。结论粪便SDC2甲基化在结直肠肿瘤检查的敏感度显著高于FIT,SDC2甲基化程度与CRC肿瘤进展程度呈正相关。

口腔舌鳞状细胞癌患者血清多配体聚糖-1表达水平及临床意义

目的 检测口腔舌鳞状细胞癌（OTSCC）患者血清多配体聚糖-1水平,探讨血清多配体聚糖-1在诊断OTSCC及评估疾病进展中的作用.方法 收集2015年3月至2017年6月西安市第四医院收治的OTSCC患者65例（OTSCC组）和健康者74例（对照组）血清.酶联免疫吸附法检测血清多配体聚糖-1水平.受试者工作特征（ROC）曲线分析血清多配体聚糖-1对OTSCC及其疾病进展的诊断价值.结果 OTSCC组血清多配体聚糖-1水平显著低于对照组[（91.87±33.18） ng/ml：（162.32±51.16） ng/ml,t=1.977,P=0.002].OTSCC组不同TNM分期（F=3.536,P=0.025）、浸润深度（F=1.254,P=0.039）、淋巴结转移（t=2.420,P=0.018）患者血清多配体聚糖-1水平差异均具有统计学意义.ROC曲线分析显示,血清多配体聚糖-1对OTSCC的诊断最佳临界值为95.54 ng/ml[曲线下面积（AUC） =0.944,P＜0.001,95％ CI为0.915～0.974];对OTSCC患者是否有淋巴结转移的诊断最佳临界值为74.54 ng/ml（AUC=0.783,P＜0.001,95％ CI为0.697～0.867）.结论 血清多配体聚糖-1表达水平在OTSCC患者中显著降低,可用于诊断OTSCC及其是否有淋巴结转移,值得临床推广应用.

糖萼损伤生物标志物syndecan-1对成人脓毒症/脓毒性休克患者预后影响的Meta分析

目的系统评价糖萼损伤生物标志物多配体聚糖-1(syndecan-1)对成人脓毒症/脓毒性休克患者预后的影响。方法以糖萼、多配体聚糖-1、脓毒症、脓毒性休克等为检索词,查找中国生物医药文献数据库(CBM)、万方数据库、中国知网(CNKI)、维普数据库等多个数据库获取相关研究文献;在包括德国施普林格全文数据库(Springer Link)、美国国家医学图书馆PubMed数据库、荷兰医学文摘、科学网、Cochrane图书馆在内的多个数据库中,以glycocalyx、syndecan-1、SDC-1、sepsis、severe sepsis、septic shock等为搜索关键词,获取相应的研究文献。检索关于糖萼损伤生物标志物syndecan-1水平对成人脓毒症/脓毒性休克患者预后影响的研究,检索时限为2000年1月至2023年6月。由2名研究人员分别进行文献筛选、数据提取和质量评价,应用Rev Man 5.2软件对符合标准的文献进行Meta分析。结果共纳入10篇文献,共有患者1297例,其中死亡组336例,存活组961例。Meta分析结果显示,成人脓毒症/脓毒性休克患者糖萼损伤生物标志物syndecan-1水平增高与患者死亡[标准化均差(SMD)=0.75,95%CI 0.42~1.08,Z=4.51,P<0.00001]、合并急性肾损伤(AKI)(SMD=0.51,95%CI 0.37~0.66,Z=6.92,P<0.00001)、合并弥散性血管内凝血(DIC)(SMD=0.62,95%CI 0.26~0.98,Z=3.34,P=0.0008)相关。结论糖萼损伤生物标志物syndecan-1水平与成人脓毒症/脓毒性休克患者的预后有关,可能是脓毒症病死率和相关并发症的有用预测指标。

HBGH患者血清CGN、SDC-1水平与病情及疾病转归的关系

目的 探讨血清扣带蛋白(CGN)、多配体聚糖-1(SDC-1)水平与高血压性基底节脑出血(HBGH)患者病情及疾病转归的关系。方法 选取2019年2月至2022年2月连云港市第二人民医院(下称该院)收治的123例HBGH患者为研究对象,另选择该院同期行健康体检的体检健康者120例为健康组。检测两组纳入对象血清CGN、SDC-1表达水平。根据疾病转归情况将患者分为好转组92例,恶化组31例。采用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)分析血清CGN、SDC-1表达水平对HBGH患者疾病转归的预测价值。结果 重度组血清CGN、SDC-1表达水平均高于中度组、轻度组,且中度组血清CGN、SDC-1表达水平均高于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05),3组HBGH患者血清CGN、SDC-1表达水平均高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。恶化组血清CGN、SDC-1表达水平高于好转组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清CGN、SDC-1预测HBGH患者疾病转归的AUC分别为0.742(95%CI:0.792~0.697)、0.861(95%CI:0.906~0.910),两者联合预测的AUC为0.917(95%CI:0.962~0.870)。恶化组出血量、破入脑室情况明显高于好转组,入院格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分低于好转组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,血清CGN≥51.63 pg/mL(OR=3.815)、血清SDC-1≥450.67μg/L(OR=4.230)、入院GCS评分≤8分(OR=5.333)是HBGH患者疾病转归的影响因素(P<0.05)。结论 血清CGN、SDC-1表达水平升高与HBGH患者病情加重、疾病转归恶化密切相关,二者对HBGH患者疾病转归具有一定预测价值。

血清Syndecan-1、Endocan-1及炎症因子评估脓毒症患者病情严重程度及预后的价值

目的 探讨血清多配体聚糖-1(Syndecan-1)、内皮细胞特异分子1(Endocan-1)及炎症因子评估脓毒症患者病情严重程度及预后的临床价值。方法 选取2019年10月至2020年6月泰安市中心医院收治的122例脓毒症患者作为研究组,按照病情严重程度分为轻度脓毒症组(63例)、重度脓毒症组(41例)和脓毒症休克组(18例)。另选取同期收治的68例全身炎症反应综合征患者作为对照组。分析血清Syndecan-1、Endocan-1表达水平与炎症因子、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ评分)、快速序贯器官衰竭评分(qSOFA评分)的相关性,以及血清Syndecan-1、Endocan-1对脓毒症患者预后的预测效能。结果 研究组与对照组APACHEⅡ评分、qSOFA评分及血清Syndecan-1、Endocan-1表达水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);脓毒症休克组患者血清Syndecan-1和Endocan-1表达水平、APACHEⅡ评分、qSOFA评分,以及血清降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)水平均高于轻度脓毒症组和重度脓毒症组(P<0.05),且重度脓毒症组高于轻度脓毒症组(P<0.05)。血清Syndecan-1、Endocan-1表达水平与各项炎症因子水平及APACHEⅡ评分、qSOFA评分均呈正相关(P<0.05)。血清Syndecan-1和Endocan-1联合预测脓毒症患者预后的效能优于二者单独预测(Z_(二者联合-Syndecan-1)=2.842,P=0.004 5;Z_(二者联合-Endocan-1)=3.054,P=0.002 3)。结论 血清Syndecan-1、Endocan-1表达水平与脓毒症患者病情严重程度有关,二者联合检测对脓毒症患者预后具有较高的预测效能。

粪便mSDC2检测在体检人群结直肠肿瘤筛查中的应用价值

目的分析粪便多配体聚糖2基因甲基化(mSDC2)检测在结直肠肿瘤(CN)中的筛查结果,评估其在体检人群CN筛查中的潜力和价值。方法回顾性分析2021年3月至2022年7月在北京大学深圳医院健康管理中心接受mSDC2检测并完成肠镜检查的患者,以mSDC2检测作为初筛方法,以肠镜检查与病理结果为金标准,分析筛查结果。结果共323例患者接受mSDC2检测并完成肠镜检查,不同性别、年龄段患者的mSDC2检测结果比较,差异无统计学意义(P>0.05)。mSDC2检测结果阳性88例,灰度区68例,阴性167例。323例受检者中,结直肠癌4例、进展期腺瘤(AA)29例、非进展期腺瘤(NAA)63例、非腺瘤性息肉(NAP)54例、其他173例(包括肠道正常9例、肠炎或/和憩室163例、黑变病1例);mSDC2对结直肠癌的相对敏感性为100.00%,对AA的相对敏感性为62.07%。mSDC2阳性中,结直肠癌和AA的检出率分别为4.55%和20.45%。阳性、灰度区与阴性的结直肠癌和AA检出率比较,差异具有统计学意义(P<0.05);阳性、灰度区、阴性的NAA、NAP检出率无显著差异(P>0.05)。在CN中,mSDC2阳性、灰度区、阴性的病变检出率比较,差异具有统计学意义(P<0.05);在全部肠道病变中,mSDC2阳性、灰度区、阴性的病变检出率比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论粪便mSDC2检测作为初筛方法,显著提高了肠镜检查的病变检出率,可以作为体检人群CN早期筛查的优选策略。

CEACAM6、Syndecan-1、PDGFA、HLA-DRB5在溃疡性结肠炎中的表达和意义

目的:探讨差异表达的CEACAM6、Syndecan-1、PDGFA和HLA-DRB5基因在溃疡性结肠炎发生发展中的意义.方法:半定量RT-PCR检测21例溃疡性结肠炎患者及21例健康对照者外周血单个核细胞中CEACAM6、Syndecan-1、PDGFA、HLA-DRB5的表达水平.结果:CEACAM6、Syndecan-1、PDGFA在溃疡性结肠炎组表达水平较正常组高,差别有统计学意义(0.77±0.23vs0.58±0.14,1.16±0.39vs0.85±0.16,0.90±0.18vs0.78±0.13,均P<0.01),与基因芯片结果吻合;HLA-DRB5在溃疡性结肠炎组中较正常组中表达上调(0.58±0.19vs0.42±0.19,P<0.01),与基因芯片结果不相吻合(HLA-DRB5在UC组中的表达量是正常组的0.28倍).结论:基因芯片和RT-PCR分析基因表达变化都是可信的,CEACAM6、Syndecan-1、PDGFA、HLA-DRB5在溃疡性结肠炎的发病机制中有重要作用,通过对其功能进一步的研究,他们有可能成为溃疡性结肠炎诊治和病情监测的指标.

利多卡因对脓毒症大鼠肺损伤的影响

目的研究利多卡因对脓毒症大鼠肺损伤的影响。方法选择清洁级SD成年雄性大鼠30只,2月龄,体重250~300 g。采用随机数字表法将大鼠分为三组:假手术组(S组)、盲肠结扎穿孔组(C组)和利多卡因组(L组),每组10只。S组仅打开腹腔后缝合,C组和L组采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立脓毒症模型。L组建立脓毒症模型后即刻给予利多卡因的负荷剂量10 mg/kg,后尾静脉持续泵注利多卡因10 mg·kg-1·h-1,持续3 h;S组和C组注射等量等渗氯化钠溶液。于建模后24 h处死大鼠,打开腹腔,采集下腔静脉血5 ml,采用ELISA法检测血清TNF-α、糖萼成分多配体聚糖1(Syndecan-1)、乙酰肝素酶(Heparanase)浓度。处死大鼠后采集腹主动脉血0.5 ml进行血气分析,记录PaO 2和PaCO 2。腹主动脉取血之后迅速开胸,取双肺组织,左肺组织计算肺组织湿/干重比,右肺组织采用透射电镜观察血管内皮糖萼结构。结果与S组比较,C组血清TNF-α、Syndecan-1和Heparanase浓度均明显升高(P<0.05),PaO 2和PaCO 2明显降低(P<0.05),C组肺组织湿/干重比明显升高(P<0.05)。与C组比较,L组血清TNF-α、Syndecan-1和Heparanase浓度均明显降低(P<0.05),PaO 2和PaCO 2明显升高(P<0.05),肺组织湿/干重比明显降低(P<0.05)。S组糖萼连续,分布均匀,结构致密;C组糖萼不连续,出现大量中断,分布不均匀,糖萼结构明显疏松;L组糖萼不连续,出现少量中断,分布不均匀,糖萼结构较疏松,但中断程度、分布不均匀程度以及疏松程度均轻于C组。结论利多卡因可以减少炎性因子释放、改善肺血管通透性、减轻脓毒症肺损伤,保留糖萼结构完整性。

两个新的前列腺癌相关分泌蛋白的鉴定和表达

为了获得代表不同前列腺癌进展阶段的细胞系的胞外蛋白表达谱,验证其中差异表达蛋白是否为分泌蛋白,在细胞水平看其是否有作为前列腺癌血清标志物的潜质,文章利用双向电泳寻找胞外蛋白中差异表达的点,并质谱鉴定其是何种蛋白质。应用RT-PCR方法分析候选分子在8种细胞系中的表达和对雄激素刺激的应答,构建了候选分子的真核表达载体,瞬时转染293T细胞,应用标签抗体Western blotting方法检测验证细胞培养基中候选分子的表达。结果表明:筛选出两个C4-2胞外高表达的分子--磷酸丙糖异构酶-1(Triosephosphate isomerase1,TPI1)和多配体聚糖结合蛋白(Syndecan binding protein,syntenin,ST1);转录水平发现它们与前列腺癌恶性程度相关,并且后者受雄激素的作用下调;二者均为分泌蛋白。磷酸丙糖异构酶-1和多配体聚糖结合蛋白均有作为指示前列腺癌发展阶段的血清标志物的潜质。

DNA甲基化在结直肠癌诊断中的研究进展

随着表观遗传学中DNA甲基化的深入研究,人们发现CpG岛(CpG island)DNA甲基化在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的临床诊断中发挥重要作用。目前,研究证实检测CRC患者组织、粪便和血液中基因的异常甲基化在CRC的早期筛查和诊断中具有很高的敏感性和特异性。本文就胞裂蛋白9(septin 9,SEPT9)、多配体聚糖2前体(syndecan 2 precursor,SDC2)、波形蛋白(vimentin,VIM)、p16和长散布核苷酸元件-1(long interspersed nucleotide element-1,LINE-1)5个基因的甲基化及其在CRC诊断中的相关进展进行了综述。

Syndecans在疾病发生发展中的作用

Syndecans是硫酸乙酰肝素蛋白多糖,作为一种跨膜蛋白多糖具有重要的生理病理作用,其家族成员Syndecan1-4影响广泛,Syndecan-1可充当受体介导心脏成纤维细胞信号传导,且在多种癌症的发生发展中起着重要作用,Syndecan-2可促进视网膜血管发育和血管内皮生长因子诱导的血管生成,Syndecan-3在肾癌的发病中起着重要作用,Syndecan-4在肾小管间质纤维化中发挥着重要作用。目前虽然在了解Syndecans的功能方面取得了较大进展,但其复杂的生理及病理生理作用机制还远未明确。对Syndecans的进一步研究有助于相关疾病新的诊断工具和治疗方法的开发,因此针对近两年Syndecans在常见疾病的发生发展中的研究进展进行综述,旨在为相关疾病的诊断和治疗提供新思路。

探讨内皮糖萼降解产物对急性呼吸窘迫综合征患者肺水肿的评估价值

目的探讨内皮糖萼降解产物在评估急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)患者肺水肿严重程度的应用。方法采用前瞻性研究,选取2018年7月1日至2019年12月31日在无锡市人民医院诊断为ARDS的患者。患者入科2 h内行脉搏指示连续心排血量监测记录血管外肺水指数(extravascular lung water index,EVLWI),同时用酶联免疫吸附试验检测糖萼降解产物[血浆多配体聚糖-1(syndecan-1,SDC-1)、硫酸乙酰肝素(heparan sulphate,HS)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)]指标及炎症因子[血肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-10]浓度。采用Pearson相关法分析ARDS患者糖萼降解产物与EVLWI、炎症因子的相关性。以EVLWI 10 mL/kg为界值,将患者分为轻度肺水肿组和重度肺水肿组,比较两组患者糖萼降解产物以及炎症因子指标的差别。绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC),分析糖萼降解产物对于判断肺水肿严重程度的价值。结果入选ARDS患者共85例,Pearson相关性分析显示,患者SDC-1、HS、HA均与IL-6、TNF-α、EVLWI呈正相关(均P<0.05),均与IL-10无相关性(均P>0.05)。在轻度肺水肿组(39例)与重度肺水肿组(46例)进行对比显示,IL-6[(33.63±3.43)ng/L vs.(39.99±4.64)ng/L]、TNF-α[(43.38±6.05)ng/L vs.(50.79±7.35)ng/L]、SDC1[(494.13±47.23)ng/L vs.(563.50±56.36)ng/L]、HS[(114.02±18.39)ng/mL vs.(138.93±17.02)ng/mL]、HA[(441.44±62.52)ng/mL vs.(546.23±85.24)ng/mL]在两组间差异有统计学意义(均P<0.05),IL-10[(24.37±10.11)ng/L vs.(28.75±11.98)ng/L]两组间差异无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析显示,将SDC-1、HA、HS三者指标联合预测优于单项指标,其ROC曲线下面积为0.928(95%CI:0.872~1.000),敏感度和特异度分别为87.5%、86.7%。结论ARDS患者糖萼降解产物SDC-1、HS、HA均与血管外肺水指数存在良好的相关性,三项糖萼降解产物指标的应用可以作为判断ARDS患者肺水肿程度的可靠依据。

丁酸钠对50%总体表面积烫伤大鼠肺血管内皮糖萼层保护作用和机制研究

目的研究丁酸钠对严重烫伤大鼠肺血管内皮糖萼层的保护作用及可能机制。方法将144只成年雄性SD大鼠按照随机数字表法分成假伤+盐水组(n=24),假伤+丁酸钠组(n=24),烫伤+盐水组(n=48),烫伤+丁酸钠组(n=48)。制作50%总体表面积Ⅲ度烫伤模型:烫伤+盐水组和烫伤+丁酸钠组大鼠麻醉、备皮后置于80℃水浴锅中(背部15 s,腹部8 s,双下肢15 s),假伤+盐水组和假伤+丁酸钠组大鼠浸入37℃水相同时间。假伤+丁酸钠组和烫伤+丁酸钠组立即皮下注射丁酸钠(300 mg/kg);假伤+盐水组和烫伤+盐水组立即皮下注射0.5 mL 0.9%氯化钠溶液。于伤后3、6 h分别处死动物并取材,测定肺泡灌洗液蛋白(BALF)浓度,肺湿干重比;采用蛋白质印迹法和酶联免疫法检测肺组织多配体蛋白聚糖-1(SDC-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达和含量率的变化。数据比较采用单因素方差分析和Newman-Kueuls法。结果(1)伤后3、6 h,烫伤+盐水组BALF蛋白浓度分别为(0.6575±0.0455)、(0.6841±0.0760)mg/mL,高于假伤+盐水组[(0.4766±0.0658)mg/mL],差异均有统计学意义(q=7.188、8.243,P值均小于0.05);伤后3、6 h,烫伤+盐水组肺湿干重比分别为4.5451±0.4444,4.7951±0.6066,均高于假伤+盐水组(2.6360±0.1575),差异均有统计学意义(q=10.950、12.380,P值均小于0.05)。伤后3、6 h,烫伤+丁酸钠组BALF蛋白浓度分别为(0.5410±0.071)、(0.5381±0.0636)mg/mL,均低于烫伤+盐水组[(0.6575±0.0455)、(0.6841±0.0760)mg/mL],差异均有统计学意义(q=4.610、5.799,P值均小于0.05);且伤后3、6 h,烫伤+丁酸钠组肺湿干重比值3.6266±0.4461、3.4779±0.5107,均低于烫伤+盐水组,差异均有统计学意义(q=5.269、7.555,P值均小于0.05)。(2)蛋白质印迹法检测结果显示,伤后3、6 h,烫伤+盐水组肺组织SDC-1表达水平分别为0.3761±0.0757、0.3298±0.0749,假伤+盐水组肺组织SDC-1表达水平均为1.0000±0,2组比较差异均有统计学意义(q=13.280、14.260,P值均小于0.05)。伤后3、6 h,烫伤+丁酸钠组肺组织SDC-1表达水平分别为0.7605±0.2071、0.6783±0.1179,均高于烫伤+盐水组,差异均有统计学意义(q=8.180、7.417,P值均小于0.05)。伤后3、6 h,烫伤+盐水组肺组织MMP-9、VEGF表达水平分别为(MMP-9:2.6834±0.3188、2.6556±0.4489;VEGF:3.8063±0.7038、2.8500±0.3963),假伤+盐水组MMP-9、VEGF表达水平均为1.0000±0,烫伤+盐水组均低于假伤+盐水组,差异均有统计学意义[(MMP-9:q=9.356、9.202),(VEGF:q=12.700、8.375);P值均小于0.05]。伤后3、6 h,烫伤+丁酸钠组肺组织MMP-9、VEGF表达水平分别为(MMP-9:0.9952±0.3785、1.5271±0.3428;VEGF:1.5746±0.2160、1.7215±0.3418),均低于烫伤+盐水组,差异均有统计学意义[(MMP-9:q=9.383、10.100),(VEGF:q=6.272、5.108);P值均小于0.05]。(3)酶联免疫法检测结果显示,伤后3、6 h,烫伤+盐水组与假伤+盐水组比较,肺组织MMP-9、VEGF蛋白含量均显著增高,差异均有统计学意义[(MMP-9:q=8.850、8.436),(VEGF:q=9.090、9.186);P值均小于0.05];SDC-1蛋白含量显著降低,差异均有统计学意义(q=8.296、8.331,P值均小于0.05)。伤后3、6 h,烫伤+丁酸钠组肺组织MMP-9、VEGF蛋白含量均低于烫伤+盐水组,差异均有统计学意义[(MMP-9:q=6.579、6.939),(VEGF:q=7.853、7.768);P值均小于0.05];SDC-1蛋白含量高于烫伤+盐水组(q=6.265、4.456,P值均小于0.05)。结论丁酸钠能减轻严重烫伤大鼠肺组织水肿,保护肺血管内皮糖萼层,其作用机制可能与抑制MMP-9和VEGF通路相关。