达沙替尼的合成

2-氨基-5-噻唑甲酸乙酯经N-Boc保护、水解、经酰氯成酰胺、脱保护和与2-甲基-4,6-二氯嘧啶进行亲核取代等反应制得N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[(6-氯-2-甲基-4-嘧啶基)氨基]-5-噻唑甲酰胺,然后再与N-(2-羟乙基)哌嗪缩合制得抗肿瘤药达沙替尼,总收率约46%。

达沙替尼的合成

2-氯-6-甲基苯胺与(E)-3-乙氧基丙烯酰氯反应得(E)-N-(2-氯-6-甲基苯基)-3-乙氧基丙烯酰胺,与N-溴代丁二酰亚胺和水、硫脲"一锅法"连续反应制得关键中间体2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺(5)。最后4,6-二氯-2-甲基嘧啶先与5进行亲核取代反应,再与N-羟乙基哌嗪发生亲核取代反应制得抗肿瘤药达沙替尼—水合物,总收率约52%。

系统性肥大细胞增生症

肥大细胞增生症是骨髓增殖性肿瘤的一种类型,系统性肥大细胞增生症(SM)是肥大细胞在真皮组织以外的一个或多个系统内克隆性增生。因为常并发克隆性血液系统非肥大细胞疾病,在诊断中易被忽视,在2017年世界卫生组织(WHO)淋巴造血系统肿瘤分型中,SM增加了新的亚型。随着新的治疗药物,如米哚妥啉(PKC412)的研究,SM的治疗效果较前有所改善。