多非力特:一种新型的纯Ⅲ类抗心律失常药物

多非力特是一种新型Ⅲ类抗心律失常药物，通过抑制钾电流（Ｉｋｒ）增加动作电位持续时间（ＱＴ间期）而发挥效应。大规模临床试验结果表明多非力特在转复新近发生的心房扑动、心房颤动方面明显优于其它抗心律失常药物。尖端扭转型室性心动过速是多非力特应用后的主要药物不良反应。

多非力特临床应用进展

多非力特是一新的Ⅲ类抗心律失常药物 ,它有效转复持续性房颤或房扑 ,并有效维持窦律 ,对死亡率没有影响 ,其应用剂量应据肾功能和对QT间期的影响进行调整。

抗心律失常药多非力特的临床应用研究

目的:论述抗心律失常新药多非力特的药理作用和临床疗效,为治疗心律失常提供新的手段。方法:查阅国内外有关文献进行整理和归纳。结果:多非力特是一种新的单纯Ⅲ类抗心律失常药物,通过阻断心肌延迟整复钾电流,延长心肌动作电位时程和有效不应期而发挥效应。结论:大量临床研究表明多非力特可用于治疗和预防房性心律失常和阵发性室上性心动过速,对于转复新近发生的心房颤动(Af)、心房扑动(AF)明显优于其他同类抗心律失常药,并可用于预防室性心动过速的发生,缓解心力衰竭患者病情,其主要不良反应是可引起尖端扭转型室性心动过速。

多非力特对豚鼠心室肌细胞的电生理作用

目的探讨多非力特对心肌细胞电生理作用的特点。方法(1)应用膜片钳全细胞技术记录单个豚鼠心室肌细胞膜延迟整流性钾流(IK),观察不同浓度多非力特对IK的影响,并探讨IK的快速激活成分(IKr)的电生理特性。(2)标准微电极技术记录豚鼠右室乳头肌细胞动作电位,观察不同浓度多非力特灌流前后动作电位各参数的变化。结果(1)多非力特0.01～0.5μmol/L呈浓度依赖性抑制IK的时间依赖性外向钾流(IK.time)和尾电流(IK.tail),但浓度再增大至1μmol/L后,此抑制作用趋于最大。对-20mV钳制电压下IK.time、IK.tail的抑制程度比+50mV时更明显(P<0.05或0.01)。(2)通道动力学分析发现,多非力特1μmol/L使IK.tail快失活过程消失,慢失活时间常数无明显变化(P>0.05)。(3)多非力特敏感的电流成分在-40mV开始呈电压依赖性快速激活,峰值电压为0,开始出现内向整流,其IK.tail也呈电压依赖,无内向整流,但膜电位达+20mV后达饱和,以上均符合IKr的特点。(4)多非力特对动作电位的影响:0.5和1.0μmol/L浓度下可使动作电位时程(APD30、APD90)均明显延长(P<0.05或<0.01),且呈反转频率依赖性。结论多非力特对IK的作用符合特异性IKr阻滞剂的特点,并呈反转频率依赖性延长APD,是其抗心律失常作用的电生理基础。

心血管系统药物

0142982 抗心律失常药物:从机制到临床实践/Roden D M//Heart.-2000,84(3).-339～346 津医情0142983 抗心律失常药多非力特:一种新的纯Ⅲ组抗心律失常药/Falk R H//AmHeart J.-2000,140(5).