多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂联合免疫检查点抑制剂治疗标准治疗方案失败后晚期实体瘤患者的效果

目的研究多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂(MTKIs)和免疫检查点抑制剂(ICIs)联合治疗对标准治疗方案失败的晚期实体瘤患者的临床疗效与安全性。方法选择2021年1月至2023年1月在我院住院的≥2个标准治疗方案失败后的晚期实体瘤患者,采用了MTKIs联合ICIs的治疗方案,回顾性研究该方案的疗效与安全性。结果共纳入21例患者,截至2023年3月1日,整体人群ORR为38%,DCR为67%,中位无进展生存期(mPFS)为10个月,中位生存期(mOS)为15个月。常见的不良反应为肺炎、口腔溃疡等。结论对于标准治疗失败的晚期实体瘤患者,MTKIs和ICIs联合治疗方法可能是一种治疗选择,但需要更大样本量的前瞻性研究证实其疗效及安全性,以及探索出最有可能从这种治疗方法中获益的人群。

智能化多靶点钻井技术研究

本文旨在研究智能化多靶点钻井技术,探讨其在油气井、地热能井和水井等领域的应用。首先介绍了智能化多靶点钻井技术的定义,其次分析了智能化多靶点钻井技术中的关键问题。然后探讨了智能化多靶点钻井技术在油气井、地热能井和水井等领域的实际应用情况。最后对智能化多靶点钻井技术的展望进行了讨论,提出了未来研究的方向和重点。

基于多靶点粪便FIT-DNA联合检测技术的结直肠癌早筛应用研究

目的评价多靶点粪便FIT-DNA联合检测技术在结直肠癌早期筛查中的效果并进一步分析其应用前景。方法选取内蒙古医科大学附属医院就诊人群,每位受试者分别行血清肿瘤标志物检测、多靶点粪便FIT-DNA联合检测、肠镜检查,以接受多靶点粪便FIT-DNA联合检测人群为实验组,以接受肠镜检查及血清肿瘤标志物检测人群为对照组,以病理结果为金标准,评价新型粪便分子检测技术对于结直肠癌筛查的效果,对筛出的阳性人群给予及时干预。结果共分析了115例患者。血清肿瘤标志物检测敏感度63.2%(43/68),特异度74.5%(35/47);肠镜检查敏感度97.1%(66/68),特异度80.7%(38/47);而多靶点粪便FIT-DNA联合检测敏感度89.7%(61/68),特异度87.2%(41/47)。多靶点粪便FIT-DNA联合检测敏感度、特异度等均优于血清肿瘤标志物检测,敏感度虽低于肠镜检查,但相较肠镜检查操作简单,可居家自测。

一种PD多靶点正电子探针的制备与表征

帕金森病(PD)是一种常发于老年人的神经系统退行性疾病,病理上与脑内多巴胺转运体(DAT)、5-羟色胺转运体(SERT)和去甲肾上腺素转运体(NET)等功能密切相关,同时靶向这3个靶点的多靶点PET探针有可能为PD研究提供有用的显像工具。以特索芬辛(Tesofensine)为先导化合物,合成了一种新型多靶点探针[^(18)F]11。合成步骤为:化合物3经脱水、酯化、格氏反应和异构化得到化合物7,再用氢化铝锂直接还原化合物7得到化合物8,化合物8与溴乙烷反应得到Tesofensine(9),化合物9经1-氯乙基氯甲酸酯去甲基化,得到化合物10。化合物10与1-氟-3-溴丙烷反应得到化合物11。采用“两步一锅法”进行放射性合成得到正电子探针[^(18)F]11。[^(18)F]11的脂水分配系数为2.36±0.31(pH=7.4),且在磷酸盐缓冲液(PBS)和胎牛血清(FBS)中的360 min内保持稳定。microPET/MR显像结果显示:[^(18)F]11在SD大鼠脑内有一定的放射性摄取,该结果为进行下一步体内生物学评价提供了基础。

参芪地黄汤合多靶点免疫抑制治疗IgA肾病合并膜性肾病个案报道

报道1例IgA肾病重复肾活检为IgA肾病合并膜性肾病的病例。患者病史长达11年且多种免疫抑制治疗均疗效不佳,属于难治性肾病,临床主要表现为大量蛋白尿及肾功能异常,伴有血尿、高血压。李伟教授根据多年用药经验及相关文献研究结果,给予参芪地黄汤联合多靶点免疫抑制治疗,重点分析中医辨证论治同西医病理结合,以益气活血清泄为原则,探讨其治疗方案及疾病转归,并复习相关文献,为中西医结合诊治IgA肾病合并膜性肾病提供治疗方向和临床依据。

肿瘤特异性个体化多靶点DC-CIK治疗原发性肝癌的临床疗效与安全性

目的:评价肿瘤特异性个体化多靶点自体树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)治疗中晚期原发性肝癌(PLC)的临床疗效与安全性。方法:回顾性分析2019年10月至2021年9月东部战区总医院肿瘤科行DC-CIK治疗的119例中晚期PLC患者的临床资料。根据患者治疗时负载DC的抗原不同将患者分为两组,一组使用患者自体特异性多肽负载为pDC-CIK组(n=21),另一组使用肿瘤细胞裂解物负载为DC-CIK组(n=98)。分析两组患者治疗前后的临床资料,包括治疗效果和治疗前后甲胎蛋白、淋巴细胞亚群、细胞因子(IL-2、IFN-γ、TNF-α和IL-6)水平的变化、不良反应发生情况等。结果:119例PLC患者治疗后,pDC-CIK和DC-CIK组两组客观缓解率均为0%,疾病控制率分别为76.1%和72.4%(P>0.05)。治疗后两组患者CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD56^(+)、CD25^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞水平无统计学差异(均P>0.05),治疗后两组患者外周血IL-2、IFN-γ、TNF-α和IL-6的平均水平均显著高于治疗前(均P<0.001),两组患者治疗后外周血IL-2、TNF-α和IL-6的平均水平无显著差异(均P>0.05),而pDC-CIK组IFN-γ水平显著高于DC-CIK组(P<0.05)。pDC-CIK组患者平均生存时间为59.84个月,高于DC-CIK组的46.54个月,但无统计学差异(P=0.16)。治疗过程中无严重不良反应的发生。结论:PLC患者行肿瘤特异性个体化多靶点DC-CIK治疗是安全有效的,并能改善免疫功能,相较肿瘤细胞裂解物负载DC-CIK有进一步获益趋势。

多靶点药物治疗c-ros原癌基因1酪氨酸激酶阳性非小细胞肺癌研究进展

c-ros原癌基因1酪氨酸激酶(ROS1)基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中主要与CD74、SLC34A发生融合,其次与SDC4、EZR、TPM3、TFG、ZCCHC8、SLMAP和MYO5C等融合,ROS1融合基因均保留了ROS1的酪氨酸激酶结构域,异常活化时可以激活ROS1酪氨酸激酶区及下游信号通路,导致肿瘤的生长、增殖、迁移和侵袭。ROS1融合阳性NSCLC患者具有发病年龄小、可发生脑转移的特点,我国首次获批用于ROS1融合阳性NSCLC的药物有ROS1酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼,但克唑替尼易发生耐药,克唑替尼的耐药机制以及耐药后的ROS1阳性NSCLC如何治疗成为亟需解决的问题,高效、安全的多靶点药物给ROS1阳性NSCLC患者带来曙光。本文就ROS1基因阳性NSCLC的多靶点药物及其耐药机制进行综述。

某社区体检人群多靶点粪便FIT-DNA筛查结直肠癌的效果分析

目的:分析2019年5月至2020年11月北京市东高地社区35~74岁体检人群结直肠癌筛查结果,为结直肠癌早期筛查模式提供一些参考。方法:采用多靶点粪便FIT-DNA联合检测技术检查,阳性人群全结肠镜检查。结果:1963人完成检测,FIT-DNA阳性率14.0%(275/1963),随年龄增长呈增高趋势(χ2=17.990,P=0.000);70~74岁男性阳性率(27.5%)高于同龄女性(15.3%),其他年龄组无性别差异(P<0.000);高血压、糖尿病、经常吸烟、经常饮酒、低学历人群的FIT-DNA阳性率均增高(P<0.05)。肠镜总参与率9.48%(186/1963),FIT-DNA阳性肠镜参检率61.8%(170/275),检出结直肠癌和癌前病变33.9%(63/186);FIT-DNA和肠镜结果的阳性符合率达92.10%,其中肠癌与高级别病变阳性符合率达100%;75.9%(1489/1963)的人同时进行了FIT-DNA及iFOB检查,前者高于后者(χ2=39.78,P<0.001),前者是后者的2.18倍(OR=2.177,95%CI 1.70~22.784)。结论:FIT-DNA可明显提高肠镜检查的参与率,有利于提高肠癌及癌前病变检出率,可以作为社区人群早期筛查结直肠癌一种有效手段。

早期多靶点浮针疗法结合伸肌群电针刺激对脑卒中偏瘫上肢功能障碍的改善作用观察

目的:观察多靶点浮针疗法结合伸肌群电针刺激对早期脑卒中偏瘫患者上肢功能障碍的改善作用。方法:选取2020年3月—2022年11月来我院治疗的80例脑卒中偏瘫患者,根据掷硬币法分为对照组与观察组。对照组39例采用伸肌群电针刺激治疗,观察组41例采用多靶点浮针疗法结合伸肌群电针刺激治疗。比较两组治疗效果、表面肌电均方根值(RMS)评定、Barthel指数评分、简化Fugl-Meyer量表(FMA)评分及运动功能状态量表(MSS)评分。结果:观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05);治疗后两组肱二头肌、腕伸肌及腕屈肌的RMS上升,且观察组高于对照组(P<0.05);治疗后两组Barthel评分升高,且观察组高于对照组(P<0.05);治疗1个月、2个月后两组FMA评分升高,且观察组高于对照组(P<0.05);观察组治疗半个月、1个月后MSS评分高于治疗前及同期对照组(P<0.05)。结论:多靶点浮针疗法结合伸肌群电针刺激治疗可明显改善早期脑卒中偏瘫患者上肢肌力,提高上肢肢体功能及日常生活能力。

多靶点重复经颅磁刺激联合目标导向式功能锻炼在脑出血患者康复治疗中的应用

目的探讨多靶点重复经颅磁刺激(MTF-rTMS)联合目标导向式功能锻炼在脑出血患者康复治疗中的应用效果。方法78例脑出血患者随机分为两组,对照组采用目标导向式功能锻炼进行干预,研究组在对照组基础上进行MTF-rTMS干预,比较两组的步态情况、神经功能和日常生活能力。结果干预后,研究组的步频、步速高于对照组,步幅大于对照组(P<0.05)。干预后,研究组的NIHSS评分低于对照组,BI评分高于对照组(P<0.05)。结论MTF-rTMS联合目标导向式功能锻炼在脑出血患者康复治疗中的应用效果较好,可改善患者的步态情况、神经受损情况,提高患者的日常生活能力。

中药在抗菌治疗中的多靶点作用机制及临床应用

目的:探究中药在抗菌治疗中的多靶点作用机制及临床应用。方法:本研究于2021年1月至2023年12月期间,选取了100例符合特定诊断标准的细菌感染患者作为研究对象。结果:中药组:治疗前细菌培养阳性50例,治疗后阳性10例,细菌清除率为80.00%。对照组:治疗前细菌培养阳性50例,治疗后阳性15例,细菌清除率为70.00%(P<0.05)。中药组:治疗前症状积分为7.24±1.56,治疗后为1.24±0.68,症状积分改善率为82.87%。对照组:治疗前症状积分为7.18±1.62,治疗后为2.04±0.84,症状积分改善率为71.56%(P<0.05)。中药组:CRP治疗前为52.48±12.76 mg/L,治疗后为10.24±3.68 mg/L,下降率为80.52%;PCT治疗前为2.76±0.84 ng/mL,治疗后为0.52±0.24 ng/mL,下降率为81.16%。对照组:CRP治疗前为51.96±13.12 mg/L,治疗后为15.48±4.96 mg/L,下降率为70.20%;PCT治疗前为2.80±0.88 ng/mL,治疗后为0.84±0.36 ng/mL,下降率为70.00%(P<0.05)。中药组:细胞壁合成抑制率为68.00%±8.45%,细胞膜破坏程度为75.00%±7.24%,耐药质粒消除率为55.00%(22/40)。对照组:细胞壁合成抑制率为45.00%±9.12%,细胞膜破坏程度为50.00%±10.08%,耐药质粒消除率为20.00%(8/40)(P<0.05)。中药组:不良反应发生例数为2例,发生率为4.00%(2/50)。对照组:不良反应发生例数为5例,发生率为10.00%(5/50)(P<0.05)。结论:中药在抗菌治疗中的多靶点作用机制及临床应用展现出显著的优势和广阔的前景。中药的多成分、多靶点作用机制使其能够同时作用于细菌的多个生物学靶点,提高抗菌效果并降低耐药性的产生。同时,中药还能通过调节机体免疫功能、减轻炎症反应等方式间接抑制细菌的生长,提高患者的整体健康状况。

探讨多靶点联合干预对提高脑梗死血管性痴呆患者治疗效果的新策略

通过多靶点干预,评估尼莫地平联合奥拉西坦治疗缺血性脑梗死伴血管性痴呆的可行性和安全性。方法 采用回顾性研究设计,纳入100例缺血性脑梗死伴血管性痴呆患者,随机分为观察组和对照组,观察组接受尼莫地平联合奥拉西坦治疗,对照组仅接受单药奥拉西坦治疗。收集患者一般资料、治疗效果和不良反应等信息,采用卡方检验和独立样本t检验进行数据分析。结果 观察组的总有效率为98.0%,明显高于对照组的78.0% (p<0.05)。同时,在认知功能评价指标(MMSE、MOCA)、痴呆程度评价指标(CDR)、氧化应激评价指标(MDA)和血流动力学评价指标(FIB、PCV)方面观察组与对照组也存在显著差异 (p<0.05)。在治疗期间,两组患者药物相关不良反应相似,无显著性差异 (p>0.05)。结论 尼莫地平联合奥拉西坦治疗缺血性脑梗死伴血管性痴呆是一种安全有效的多靶点联合干预策略,可显著提高治疗效果,改善认知功能和血流动力学状态,值得临床推广应用。

N-乙酰半胱氨酸联合多靶点干预对慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化患者肺功能的影响及安全性分析

目的 探讨N-乙酰半胱氨酸联合多靶点干预对慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化(COPD-PIF)患者6 min步行距离(6 MWD)、慢性阻塞性肺疾病评估测试(CAT)评分及肺功能指标的影响,并分析其安全性。方法 以随机数字表法将中日友好医院2020年12月至2023年1月收治的94例COPD-PIF患者分为两组,各47例。对照组患者予以常规治疗(平喘、止咳、祛痰等)+抗生素治疗,在此基础上,观察组患者予以N-乙酰半胱氨酸治疗,均治疗2周,此外,两组患者均于治疗期间予以多靶点干预。比较两组患者治疗后的临床疗效,治疗前后6 MWD、CAT评分及肺功能指标,以及治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗后,观察组患者的临床总有效率显著高于对照组;相较于治疗前,治疗后两组患者6 MWD均更长,且观察组较对照组更长;两组患者CAT评分均更低,且观察组较对照组更低;治疗后两组患者的第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)、肺一氧化碳弥散量占预计值百分比(DLCO%pred)、最大呼气中期流量(FEF 25%~75%)水平均更高,且观察组较对照组更高(均P<0.05);治疗期间,两组患者的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 COPD-PIF患者应用N-乙酰半胱氨酸联合多靶点干预,有助于改善其肺功能,缓解临床症状,延长6 MWD,提升治疗效果,且安全性良好。

缝洞型油藏一井多靶分段压裂开发效果数值模拟

为了研究缝洞型油藏一井多靶分段压裂开发效果,基于离散缝洞模型,建立了考虑基质—裂缝渗流和溶洞自由流耦合的缝洞型油藏油水两相流动模型及数值模拟方法,分析了天然裂缝发育程度、底水及压裂簇数对开发效果的影响。结果表明:在无底水条件下,天然裂缝发育程度仅影响采油速度,对累计产油量影响很小;在有底水条件下,底水沿天然裂缝上升会驱替溶洞中原油,产油量会随天然裂缝密度增大而升高;溶洞尺寸和压裂裂缝对缝洞型油藏产能具有显著影响;当天然裂缝发育程度较高时,每段一簇和多簇压裂裂缝开发效果差异明显减小,即采用一簇压裂裂缝便可控制整个缝洞甜点区域。

基于执行控制网络的多靶点tDCS对急性意识障碍患者的临床疗效观察

目的探索基于执行控制网络(ECN)的多靶点经颅直流电刺激(tDCS)对急性意识障碍患者(aDOC)的临床疗效及安全性。方法纳入2022年3月至2022年10月我院ICU收治的26例aDOC患者,随机分为多靶点组(13例)和单靶点组(13例)。多靶点组行阳极左侧背外侧前额叶和左侧后顶叶、阴极右侧眶上区和右侧枕叶刺激,单靶点组行阳极左侧背外侧前额叶、阴极右侧眶上区刺激,刺激强度为2 mA,时间为20 min/次,1次/d,连续干预10 d。采用修订版昏迷恢复量表(CRS-R)、全面无反应性量表(FOUR)分别于干预前1 d内、干预5 d和干预10 d进行评估,干预后结束进行安全性评价。结果干预后多靶点组CRS-R评分改善优于单靶点组差异有统计学意义(P<0.05),干预后组内不同时间段改善差异有统计学意义(P<0.05),表现为干预10 d改善最好,干预5 d改善次之;两组在FOUR评分改善上差异无统计学意义(P>0.05),但干预后组内不同时间段改善差异有统计学意义(P<0.05),表现为干预10 d改善最好,干预5 d改善次之;干预后,本研究干预措施安全性评价为2级,比较安全。结论基于ECN的多靶点tDCS应用于aDOC患者,相较于常规tDCS治疗方案更能促进意识恢复,具有较高的安全性,值得在ICU推广应用。

中医药多靶点治疗慢性阻塞性肺疾病机制的研究概论

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以持续气流受限为特征,以慢性咳嗽、咳痰、气短、喘息等为主要临床表现的常见病。COPD因肺功能进行性减退,严重影响患者的劳动力和生命质量。由于环境污染加重、吸烟等因素的影响,COPD的患病率和死亡率呈不断上升趋势。中医药治疗疾病具有整体性和全面性的特点,在防治COPD方面取得了良好的成果。中医药通过抑制气道炎症反应、缓解氧化应激、减轻气道黏液高分泌、抑制蛋白酶/抗蛋白酶失衡、延缓肺衰老、降低气道高糖,发挥多通路、多靶点干预的特点。但目前仍存在以下不足:大量动物实验只进行对病治疗,缺乏对证治疗的研究;实验造模存在差异,影响相同机制调控下药物疗效对比;临床试验检测指标相似,缺乏创新性;临床试验以单中心的小样本研究为主,循证医学证据等级较低。因此,在未来的研究中应充分利用现代科学技术进行多学科的交叉,深入挖掘中医药干预COPD的作用机制。

中药多靶点治疗脑梗死机制研究概述

近年来在中医基础理论和现代药物研究技术运用下,中药防治脑梗死研究取得了显著成果。本文通过回顾近5年国内外中药治疗脑梗死相关文献,总结中药防治脑梗死的作用机制,并对未来潜在中药基础和临床研究提出建议,以期为中医药基础研究和新药研发提供思路。

中药多靶点干预代谢综合征血管内皮损伤研究进展

代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是一组代谢异常聚集发病的临床症候群,发病机制复杂,不及时干预可导致动脉粥样硬化等心脑血管疾病,血管内皮损伤是心脑血管疾病的早期预测因子和主要病理基础。目前西医治疗以针对各组分进行降糖、降脂、降压和抗凝治疗为主,许多药物存在明显的使用禁忌,联合用药存在药物相互作用,可能加重药品不良反应。中医药在整体观念和辨证论治理论指导下,干预MS血管内皮损伤具有多途径、多靶点、作用持久、副作用小的特点。本文对中药治疗MS血管内皮损伤的作用机制进行综述,以期为中医药防治MS血管内皮损伤提供理论依据。

多靶点沉默CCR5基因载体构建及沉默效果验证

目的筛选沉默CCR5基因的靶点并验证多靶点沉默CCR5基因的效果。方法检索人CCR5基因的cDNA序列,设计针对CCR5 mRNA的siRNA,选择与靶基因结合具有高特异性的3个siRNA序列,合成shRNA双链,构建多靶点沉默CCR5重组质粒。同时合成CCR5过表达质粒。经测序验证后进行质粒慢病毒包装。首先,用CCR5过表达慢病毒转染Jurkat T细胞,实时荧光逆转录定量聚合酶链反应(real-time reverse transcription quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测CCR5过表达情况。Control组(空白对照)为Jurkat T细胞,将CCR5过表达细胞分组为CCR5-OE组(CCR5过表达)、CCR5-OE-NC组(CCR5过表达阴性对照)、CCR5-OE-沉默组(CCR5过表达沉默)。RT-qPCR和Western bolt检测CCR5沉默重组质粒对目的基因的沉默效果。实验中各项数据的分析选用SPSS软件,作图选用GraphPad Prism软件。结果测序结果证明,CCR5过表达质粒含有目的序列,CCR5沉默重组质粒中含有3个目的靶点序列。RT-qPCR检测CCR5过表达情况显示,细胞CCR5的基因表达显著升高,可进行后续实验。CCR5沉默慢病毒感染后,RT-qPCR和Western bolt检测各组CCR5表达结果显示,多靶点CCR5沉默组的CCR5基因表达水平和蛋白表达水平较CCR5-OE组降低(P均<0.05)。结论成功构建多靶点沉默CCR5基因重组质粒,验证多靶点沉默CCR5基因的有效性,为基因编辑治疗艾滋病提供实验数据。

肿瘤特异性个体化多靶点DC-CIK治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效与安全性

目的:评价肿瘤特异性个体化多靶点树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床疗效和安全性。方法:回顾性分析2019年10月1日至2022年10月31日东部战区总医院生物治疗科行肿瘤特异性个体化多靶点DC-CIK治疗晚期NSCLC患者的临床资料。统计NSCLC患者的临床疗效和不良反应,分析治疗前后血清中肿瘤标志物的变化,FCM检测患者治疗前后的淋巴细胞亚群和各种细胞因子的表达情况,用质谱仪检测治疗前后靶点的变化。结果:共入组52例晚期NSCLC患者,其中女性21例、男性31例;年龄32~71岁,平均年龄(50.97±10.72)岁,中位年龄47.5岁。经DC-CIK治疗后,CR 0例,PR 0例,SD 27例,PD 25例。与治疗前比较,DC-CIK治疗后:(1)CEA和CYFRA21-1水平无显著改变,CA125水平显著低于治疗前(P<0.01);(2)治疗后患者淋巴细胞亚群无显著变化;(3)治疗后患者外周血IL-2、IL-4、IFN-γ和TNF-α水平显著升高(均P<0.01),IL-6、IL-10及IL-17水平无明显变化(;4)治疗后靶点数下降明显。DC-CIK治疗过程中无严重不良反应发生。结论:晚期NSCLC患者行肿瘤特异性个体化多靶点自体DC-CIK治疗是安全的,能使患者产生抗肿瘤免疫反应并得到一定的临床获益。