脂多糖缺失所致多黏菌素耐药的鲍曼不动杆菌研究进展

多黏菌素E(黏菌素)和多黏菌素B已成为治疗广泛耐药的革兰阴性菌感染的"最后一条防线"。但是,近年来有关鲍曼不动杆菌对多黏菌素的耐药性时有报道,尤其是有关脂多糖(LPS)缺失或修饰导致多黏菌素耐药的鲍曼不动杆菌各方面性质的改变,如细菌适应性下降,外膜合成相关基因表达增加,对其他抗生素敏感性提高,机械强度降低,细菌毒力下降,固有免疫因子水平变化等。本文将对近年来有关LPS缺失引起的鲍曼不动杆菌各方面性质变化的研究进行简要的综述。

耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌颅内感染多途径应用多黏菌素类药物治疗的病例分析

目的探讨耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌颅内感染的治疗方案,以及多黏菌素类药物鞘内/脑室内给药方案的可行性。方法根据患者的病情和医嘱,临床药师通过查阅文献,协助临床医师调整多途径给药物治疗方案:头孢哌酮钠舒巴坦钠(2 g,静脉滴注,qid)+注射用多黏菌素E甲磺酸钠(70 mg,静脉滴注,bid)+注射用多黏菌素E甲磺酸钠(10 mg,鞘内注射,qd),并对国内外近10年多黏菌素类药物治疗耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌颅内感染相关文献回顾分析。结果给药14 d后,该患者感染得到治愈,未发现不良反应。共检索到15篇文献,涉及15例患者。纳入分析16例患者中(包含该文1例),男11例,女4例,1例性别不明,年龄1~74岁,基础疾病均与颅脑相关。15例成功治愈,仅1例因不能耐受不良反应(类变态反应)而停药。7例无多黏菌素类药物药敏结果,均成功治愈。11例经静脉联合鞘内/脑室多途径给药,均成功治愈。结论多黏菌素类药物鞘内/脑室内给药可有效的治疗耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌颅内感染,大多数不良反应较轻且可逆。但文献多为个案报道,其在颅内感染的应用仍需进一步证实。

多黏菌素B联合替加环素治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎的效果

目的探究多黏菌素B与替加环素联合应用在多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎患者中的治疗效果。方法选取本院收治的多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎患者100例,随机分为对照组和观察组,各50例。对照组实施多黏菌素B治疗,观察组采用多黏菌素B联合替加环素进行治疗。对于两组患者的细菌清除率、临床疗效、血清C反应蛋白(CRP)、白细胞(WBC)等指标进行对比。结果观察组的治疗效果显著优于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组的细菌清除率高于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的血清CRP、WBC指标优于对照组患者,差异存在统计学意义(P<0.05)。结论对多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎患者实施多黏菌素B联合替加环素治疗,患者的细菌清除率显著上升,能够降低血清CRP和WBC水平,环节患者的临床症状,具有临床推广应用价值。

多重耐药鲍曼不动杆菌血流感染及感染后死亡危险因素分析

目的分析多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-Ab)血流感染及感染后死亡的危险因素。方法选择2021年1月—2023年1月本院收治的89例Ab血流感染患者作为研究对象,以菌株药敏试验结果为依据,将89例患者分为非多重耐药鲍曼不动杆菌(NMDR-Ab)感染组(15例)与MDR-Ab感染组(74例)。以病情转归为依据,将MDR-Ab感染组患者分为存活组(42例)与死亡组(32例)。收集、整理并分析入组者临床资料,对比NMDR-Ab感染组与MDR-Ab组患者临床资料,同时比较死亡组与存活组患者临床资料,以多因素Logistic回归模型分析MDR-Ab血流感染及感染后死亡的危险因素。结果MDR-Ab组在侵入性操作、入住ICU、机械通气、使用碳青霉烯类药物、使用抗真菌药物、抗真菌药物使用≥3 d、碳青霉烯类药物使用≥3 d、抗菌药物种类≥3种及死亡占比高于NMDR-Ab组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,侵入性操作、使用碳青霉烯类药物及使用抗菌药物种类≥3种是MDR-Ab血流感染发生的独立危险因素(P<0.05);死亡组入住ICU、机械通气、感染前器官衰竭、合并免疫抑制状态、使用碳青霉烯类药物、使用喹诺酮类药物、使用抗真菌药物、使用碳青霉烯类药物≥3 d、使用抗真菌药物≥3 d及使用抗菌药物≥3种占比高于存活组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,机械通气、感染前器官衰竭、合并免疫抑制状态及使用碳青霉烯类药物是MDR-Ab血流感染患者感染后死亡的独立危险因素(P<0.05)。结论使用碳青霉烯类药物、侵入性操作及抗菌药物使用≥3种是MDR-Ab血流感染发生的独立危险因素;机械通气、合并免疫抑制状态、感染前器官衰竭及使用碳青霉烯类药物是MDR-Ab血流感染患者感染后死亡的独立危险因素;临床应合理使用抗菌药物、控制机械通气、严格把控侵入性操作指征,依据以上危险因素制定干预措施,以此降低MDR-Ab血流感染率及死亡率。

1株LpsB突变致多黏菌素B耐药鲍曼不动杆菌的全基因测序分析

目的研究1株多黏菌素B高水平耐药的多重耐药鲍曼不动杆菌的全基因组测序的分子特点。方法将1株分离自脑脓肿患者脑脊液标本的多黏菌素高水平耐药鲍曼不动杆菌Z198株作为目标研究菌,通过Nanopore PromethION和Illumina NovaSeq PE150测序平台对其进行全基因组测序,再通过各数据库进行比对分析检测菌株的多位点序列分型(MLST)、抗菌药物耐药基因、毒力基因,同时采用Circos软件对样品基因组组装和注释结果进行可视化分析。Z198基因组上交NCBI数据库。结果全基因组测序发现该菌株含有1个染色体、1个固有质粒,11个基因岛、4个前噬菌体。通过数据库比对,本菌为ST2型,共携带高达34种抗菌药物耐药基因,主要为LpsB、bla OXA-23、bla_(OXA-66)、bla_(ADC-73)等,同时含有OmpA、磷脂酶C、包膜、溶血素、生物膜调控系统等19种主要毒力因子。结论本研究检出1例LpsB四点突变导致多黏菌素B耐药的鲍曼不动杆菌。该菌株同时携带多重耐药基因及毒力因子。多黏菌素耐药鲍曼不动杆菌外膜脂质修饰的耐药机制及分子流行病学需高度持续关注。

替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦钠治疗多重/泛耐药鲍曼不动杆菌中枢神经系统感染有效性及安全性的Meta分析

目的 评价替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦钠治疗多重/泛耐药鲍曼不动杆菌(MDRAB/XDRAB)中枢系统感染的效果和安全性,为MDRAB/XDRAB中枢神经系统感染的抗菌药物治疗提供循证学依据。方法 计算机系统检索万方数据库、中国生物医学文献数据库、维普中文科技期刊数据库、中国国家知识基础设施(CNKI)及Pubmed、Embase和Cochrane Library数据库,检索建库至2022年9月1日公开发表的有关替加环素及头孢哌酮/舒巴坦钠治疗MDRAB/XDRAB中枢神经系统感染的随机对照试验(RCT)文献。对纳入研究的文献使用Cochrane协作网偏倚风险评价工具进行质量评价,提取有效数据后采用RevMan5.4版软件进行Meta分析。结果 初筛文献184篇,最终纳入中文RCT研究4篇,样本量267例。Meta分析显示,联合疗法对MDRAB/XDRAB中枢神经系统感染的总疗效可能优于单药疗法[OR=4.30,95%CI=(1.93,9.58),P<0.01]。联合疗法对于细菌的清除有更好的效果[OR=4.20,95%CI=(2.08,8.48),P<0.01],且联合疗法产生的不良反应更少[OR=0.19,95%CI=(0.05,0.67),P<0.05]。联合疗法与单药疗法的治愈率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦钠治疗MDRAB/XDRAB中枢神经系统感染较单药治疗可能有更好的临床疗效和安全性,受限于纳入研究的数量及质量,尚待更多更高质量的研究予以验证。

鲍曼不动杆菌抗生素耐药及同源性分析

目的了解我院住院患者及环境中鲍曼不动杆菌临床感染特点、耐药性及同源性,为临床有效治疗及感控预防提供参考。方法收集我院部分科室及环境中2018年11月至2021年6月分离的824株鲍曼不动杆菌中重点科室怀疑存在交叉感染的47株鲍曼不动杆菌,采用Vitek-II compact全自动微生物分析系统对菌株进行鉴定和药敏试验,采用多位点序列分型和基质辅助激光解析电离时间质谱(MALDI-TOF MS)对菌株进行同源性分析。结果47株鲍曼不动杆菌对粘菌素表现为全部敏感,对替加环素、氨苄西林/舒巴坦、头孢哌酮/舒巴坦敏感率分别为89.5%、80.0%和56.6%,36株表现为3类以上抗生素耐药,MDRAB检出率为76.6%,多位点序列分型(MLST)得到8种序列型,以ST2型占优势(38株,占80.8%),其次为ST10型(2株,占4.3%)及ST132型(2株,占4.3%)。分布特点以呼吸与危重症医学科、重症监护医学科和神经外科病房为主。结论我院鲍曼不动杆菌耐药率较高,多个克隆株在院内广泛分布,部分科室存在较近的亲缘关系,提示院感防控需进一步加强。

替加环素对多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎患者血清炎性因子水平的影响

目的探讨替加环素辅助治疗多重耐药鲍曼不动杆菌(AB)肺炎患者的临床效果。方法112例多重耐药AB肺炎患者随机分为两组,对照组给予头孢哌酮舒巴坦治疗,观察组在对照组基础上给予替加环素治疗,比较两组的治疗效果。结果治疗后,观察组的总有效率、细菌清除率均高于对照组,WBC、CRP、PCT水平均低于对照组(P<0.05)。两组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论替加环素辅助治疗多重耐药AB肺炎患者可提高疗效,减轻机体炎性反应,提高细菌清除率。

碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌感染的临床特征与耐药性分析

目的:探讨呼吸与危重症医学科碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌(carbapenem resistant acinetobacter baumannii,CRAB)感染的临床特征以及对临床常用抗菌药物的耐药特性,以期为临床多重耐药细菌抗感染治疗提供理论依据。方法:回顾性收集2019年1月至2021年12月,在北京安贞医院呼吸与危重症医学科确诊为CRAB感染181例住院患者的病历资料,对其感染发生后的临床表现、合并症以及临床预后进行分析总结,根据临床标本分离的CRAB菌株体外药敏结果判断地区性耐药模式。结果:181例CRAB感染患者,总感染发生率为4.1%,65岁及以上老年人占比高达151例(83.4%)。慢性阻塞性肺疾病96例(53.0%)、支气管哮喘80例(44.2%)、支气管扩张症55例(30.4%)和肺部恶性肿瘤52例(28.7%)是需要患者住院治疗最常见的四类肺部基础疾病,同时大部分患者合并有高血压106例(58.6%)、糖尿病88例(48.6%)、心力衰竭50例(27.6%),既往或目前经历过心脏外科手术48例(26.5%)以及脑血管疾病43例(23.8%)和除肺部恶性肿瘤以外的其他实体器官肿瘤或血液系统肿瘤19例(10.5%)。临床标本最常来源于痰液128例(70.7%)和血液22例(12.2%)。体外药敏结果显示CRAB感染后对临床常用抗菌药物头孢吡肟(88.9%)和头孢他啶(85.1%)耐药率最高,其次是环丙沙星、头孢曲松、头孢唑林和左氧氟沙星,分别为65.7%、64.1%、62.4%、和56.4%,对替加环素和多黏菌素耐药率保持低度耐药,分别为6.1%和4.4%。研究期间,CRAB感染后住院患者全因死亡率为16.0%,与非碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌感染住院患者全因死亡率(4.5%)等比较,差异有统计学意义(P=0.001);同时也发现,感染CRAB住院患者中位住院时间12d(7~18)d较非CRAB感染组患者7d(4~9)d明显延长,差异比较具有统计学意义(P=0.024)。结论:CRAB感染发生率高,并且对临床常用抗菌药物高度耐药,导致可供选择的抗菌药物治疗有限、住院期间病死率高,因此,早期识别耐药菌感染的高危人群,加强医院感染预防控制措施的实施,对降低耐药菌感染的发生率和病死率至关重要。

多重耐药鲍曼不动杆菌医院感染危险因素预测模型的构建

目的分析多重耐药鲍曼不动杆菌(multidrug-resistant acinetobacter baumannii,MDRAB)医院感染危险因素,并建立列线图预测模型。方法采用回顾性分析方法,收集2022年7月至2023年7月149例鲍曼不动杆菌(acinetobacter baumannii,AB)医院感染患者临床资料,根据是否发生MDRAB感染分为多重耐药组43例和非多重耐药组106例。比较2组临床资料的差异,采用多因素logistic回归分析MDRAB医院感染危险因素,以筛选危险因素为指标建立列线图预测模型,并对模型预测效果进行内部验证。结果多因素logistic回归结果显示,年龄(OR=0.960,95%CI=0.916~1.006)、住院时间(OR=0.681,95%CI=0.528~0.877)、低蛋白血症(OR=3.862,95%CI=1.132~3.173)、气管插管/切开(OR=3.935,95%CI=1.255~2.335)、抗菌药使用>3种(OR=2.645,95%CI=0.944~1.410)是MDRAB医院感染的独立危险因素(均P<0.05)。列线图预测模型的C指数为0.823(95%CI:0.748~0.896),预测MDRAB医院感染的曲线下面积为0.892,敏感性为76.7%,特异性为90.6%。结论年龄、住院时间、低蛋白血症、气管插管/切开、抗菌药使用>3种是MDRAB医院感染的独立危险因素,基于危险因素构建的列线图预测模型有利于医护人员快速筛查相关危险因素,及时采取相应的防治措施。

米诺环素口服治疗碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌感染的临床疗效及影响因素分析

目的:评估米诺环素口服治疗碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)感染的临床疗效,并对相关的影响因素进行分析。方法:回顾性收集2021年6月~2023年10月就诊于东部战区总医院并接受米诺环素口服治疗CRAB感染患者的临床资料,采用Logistic回归分析临床疗效的影响因素。结果:最终纳入83例确诊或疑似CRAB感染并采用米诺环素口服治疗的患者,临床有效率为54.22%,微生物学清除率为49.40%。Logistic回归分析结果显示,米诺环素对CRAB的最低抑菌浓度(MIC)≥16 mg·L^(-1)是影响患者临床疗效和微生物学清除率的独立危险因素(OR 0.08,95%CI 0.01~0.44,P=0.004;OR 0.10,95%CI 0.02~0.51,P=0.006)。此外,住院时长>30 d是影响微生物学清除率的独立危险因素(OR 0.34,95%CI 0.12~0.97,P=0.043;OR 0.08,95%CI 0.01~0.42,P=0.003)。结论:基于单中心小样本量的研究结果显示,米诺环素口服治疗CRAB感染患者的临床疗效有限。米诺环素对CRAB的MIC≥16 mg·L^(-1)时,抗感染临床疗效和微生物学清除率均显著降低。

重症感染多耐药鲍曼不动杆菌检出情况及28 d内病死风险因素分析

目的:调查重症感染多耐药鲍曼不动杆菌检出情况并分析感染患者28 d内病死风险因素。方法:收集2017年3月~2022年3月信阳市中心医院重症医学科收治的2037例ICU患者病历进行回顾性分析,统计多耐药鲍曼不动杆菌感染情况及药敏试验结果;将感染患者根据28 d病死情况分为存活组和死亡组,比较两组临床资料,对有差异的风险因素进行多因素Logistic回归分析。结果:调查的2037例患者中有153例感染多耐药鲍曼不动杆菌,感染率为7.51%(153/2037),感染患者分离菌株分布以痰液为主,占72.93%,药敏试验显示分离菌株对头孢他啶、头孢吡肟、左氧氟沙星、美罗培南、哌拉西林耐药率超过50%;153例感染患者中有30例在28 d内死亡,病死率为19.61%(30/153);存活组和死亡组的感染前急性生理与慢性健康评分表Ⅱ(Acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)评分、序贯性器官功能衰竭评分(Sequential organ failure assessment,SOFA)得分、机械通气、感染性休克、抗菌药物使用情况、抗菌药物使用时间比较差异有统计学意义(P<0.05);经多因素Logistic回归分析显示感染前APACHEⅡ得分、SOFA得分、机械通气、使用第三代头孢菌素药物、感染性休克、抗菌药物使用时间为重症感染多耐药鲍曼不动杆菌感染患者28 d内病死的独立危险因素(P<0.05)。结论:本院多耐药鲍曼不动杆菌感染患者28 d内病死率较高,风险因素较多,以患者生理机能较差、有创操作、不合理使用抗菌药物为主要风险,提醒临床加强消毒,以药敏试验结果为指导合理使用抗菌药物。

床旁纤维支气管镜联合敏感抗生素治疗泛耐药鲍曼不动杆菌肺炎的临床观察

目的探讨床旁纤维支气管镜联合敏感抗生素治疗泛耐药鲍曼不动杆菌肺炎的临床效果。方法采用随机数字表法将2021年2月至2023年10月医院收治的80例泛耐药鲍曼不动杆菌肺炎患者分为对照组和观察组,各40例,两组患者均给予营养支持、解痉平喘、维持电解质及酸碱平衡等常规治疗,对照组在常规治疗基础上给予美罗培南+注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗,观察组在对照组基础上联合床旁纤维支气管镜治疗,两组均连续治疗2周。比较两组临床效果、细菌清除率、血清炎症介质水平、治疗相关指标、肺部感染评分(CPIS评分)、氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2))、生活质量[圣乔治呼吸问卷(SGRQ)]及不良反应发生率。结果观察组治疗总有效率和细菌清除率高于对照组(P<0.05);观察组治疗后血清炎症介质水平均低于对照组(P<0.05);观察组体温恢复正常时间和住院时间均短于对照组(P<0.05);观察组治疗后CPIS评分低于对照组,PaO_(2)/FiO_(2)高于对照组(P<0.05);观察组治疗后SGRQ评分优于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论床旁纤维支气管镜联合敏感抗生素治疗泛耐药鲍曼不动杆菌肺炎可有效提高细菌清除率,减轻肺部感染程度,降低血清炎症介质水平,促进患者康复,提高患者生活质量,且不会明显增加不良反应,具有较高的治疗安全性。

新型冠状病毒感染并广泛耐药鲍曼不动杆菌重症肺炎31例临床疗效与结局分析

目的为临床合理使用抗菌药物,进一步优化广泛耐药鲍曼不动杆菌(XDRAB)肺部感染诊疗策略提供参考。方法回顾性分析医院2022年12月至2023年2月收治的新型冠状病毒感染并XDRAB重症肺炎患者的病例资料、抗菌治疗方案、临床疗效、30 d死亡情况等信息。结果共纳入患者31例,按治疗方案的不同分为多黏菌素组(15例)、非多黏菌素组(12例)和未治疗组(4例),多黏菌素组治疗方案以注射用硫酸多黏菌素B或注射用硫酸黏菌素为主,同时联合其他药物治疗;非多黏菌素组治疗方案包括注射用替加环素、注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠、注射用舒巴坦钠、注射用美罗培南、注射用亚胺培南西司他丁钠及注射用甲苯磺酸奥马环素任一药物或联合用药;疗程均不短于2 d。未治疗组治疗方案为不包括以上两组任一药物的其他药物。多黏菌素组有效率为26.67%,30 d死亡率为73.33%;非多黏菌素组分别为16.67%,83.33%;未治疗组分别为0,100.00%。临床药师参与多黏菌素组中6例患者的救治,其中2例(33.33%)有效。结论新型冠状病毒感染并XDRAB重症肺炎临床治愈率低,死亡率高,需要更准确地把握抗菌治疗时机和更规范地开展药物治疗,且临床药师参与治疗可能带来更多的临床获益。

替加环素治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎失败的影响因素研究

深入分析替加环素治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎失败的影响因素,进而为临床科学用药提供指导。方法:选取2021年04月~2022年04月80例多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎患者,均用替加环素治疗,根据治疗结果划分治疗成功组和治疗失败组,分析替加环素治疗失败的相关因素。结果:(1)单因素结果显示,联合应用注射用头孢哌酮舒巴坦钠、联合应用西司他丁与替加环素治疗失败无相关性(P>0.05),共病类型、首剂负荷、使用类固醇激素>3d、降钙素原、凝血功能异常、APACHE-2评分与替加环素治疗失败有相关性(P<0.05);(2)APACHE-2评分、共病类型≥2、首剂负荷、使用类固醇激素>3d、降钙素原、凝血功能异常是造成替加环素治疗失败的关键因素。结论:替加环素治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎失败的影响因素包括APACHE-2评分、共病类型≥2、首剂负荷、使用类固醇激素>3d、降钙素原、凝血功能异常,为临床用药提供了指导。

分析头孢哌酮舒巴坦钠联合替加环素对ICU泛耐药鲍曼不动杆菌引发的上感的治疗价值

分析两种药物联合治疗对ICU泛耐药鲍曼不动杆菌引发的上感患者的使用情况以及应用价值。方法:选取河北省故城县医院2023.4---2024.4的62例泛耐药鲍曼不动杆菌引发的上感患者的资料进行回顾性研究,以计算机软件分为对照组与试验组,实施不同治疗,其中对照组以单一药物治疗为基础,实验组以两种药物联合治疗为基础,涉及的药物有头孢哌啶舒巴坦钠、替加环素,比较两组指标。结果:两组治疗效果与炎症指标等对比,差异显著。结论: 泛耐药鲍曼不动杆菌引发的上感患者实施联合药物治疗后,炎症反应得到控制,加速细菌清除的同时,提高治疗效果,值得推荐。

亚抑菌浓度美罗培南对多重耐药鲍曼不动杆菌生物膜作用的研究

目的:探讨亚抑菌浓度美罗培南对多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-Ab)生物膜作用的影响。方法:采用微量肉汤稀释法测定某三甲医院从临床血液标本中分离的6株碳青霉烯类耐药的多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-AB)对美罗培南的最低抑菌浓度(MIC),结晶紫半定量法测定菌株生物膜形成能力。A组实验用96孔聚苯乙烯板体外构建MDR-AB生物膜的模型,用亚抑菌浓度美罗培南作用于成熟生物膜;B组实验用96孔聚苯乙烯板将MDR-AB浮游菌液与亚抑菌浓度美罗培南共培养。通过结晶紫半定量染色法对生物膜进行染色,再用多功能酶标仪测生物膜在560 nm波长处的OD值。结果:A组a、b、c中所形成生物膜OD值与对照组d组比较,48 h结果有统计学意义(P<0.05),而96h无统计学意义(P>0.05);B组X、Y、Z的生物膜形成过程中,48 h和96 h后OD值与对照组W有统计学意义(P<0.05)。结论:MDR-Ab有形成生物膜的能力;亚抑菌浓度美罗培南具有破坏成熟生物膜的能力,且其破坏能力随着浓度的升高而增强;1/2 MIC、MIC浓度的美罗培南可能抑制MDR-Ab生物膜形成,而1/4 MIC浓度的美罗培南则可能诱导MDR-Ab生物膜形成。

耐三种碳青霉烯类抗生素鲍曼不动杆菌的体外药物联合治疗研究

探讨舒巴坦、头孢哌酮/舒巴坦和替加环素这三种抗生素对多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-AB)的体外杀菌效果。方法 68株来源于2020.6~2020.12xx医院的多重耐药鲍曼不动杆菌进行了回顾性分析。在研究中,采用棋盘法和微量肉汤稀释法来研究抗菌药物的单独使用和联合使用对(MDR-AB)的最低抑菌浓度以及抑菌浓度指数级药物的联合效果。结果 68株MDR-AB对舒巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、美罗培南、亚胺培南均表现为耐药。舒巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、替加环素与其他4种药物组合后表现为协同、相加或不相关作用,无拮抗作用。舒巴坦分别联合替加环素、美罗培南、亚胺培南、多粘菌素B与头孢哌酮/舒巴坦分别联合替加环素、美罗培南、亚胺培南、多粘菌素B相比,差异均无统计学意义(χ2=0.720、0.574、5.180、6.959,P>0.05)。舒巴坦分别联合替加环素、美罗培南、亚胺培南、多粘菌素B的疗效比较,差异有统计学意义(χ2=101.501,P<0.05)。替加环素分别联合美罗培南、亚胺培南、多粘菌素B的疗效比较,差异有统计学意义(χ2=54.460,P<0.05)结论 头孢哌酮/舒巴坦治疗MDR-AB时舒巴坦起到主要作用;舒巴坦及替加环素联合美罗培南的协同率较高。

头孢哌酮-舒巴坦联合中药对泛耐药鲍曼不动杆菌的抗菌活性研究

目的:探究头孢哌酮-舒巴坦联合中药对泛耐药鲍曼不动杆菌(PDR-AB)的抗菌活性。方法:收集2020年2月至2022年2月在医院进行治疗感染患者的尿液、痰液、血液、脑脊液标本,对其进行菌株鉴定及药敏实验,随机抽取80株PDR-AB,测定醋五味子、罗汉果、五倍子、乌梅、黄连、连翘6种中药对PDR-AB的抑菌活性,并比较单用中药、单用头孢哌酮-舒巴坦、中药和头孢哌酮-舒巴坦联合使用时的最低抑菌浓度(MIC)及联用前后达到完全抑菌时的浓度。结果:PDR-AB对乌梅、罗汉果、醋五味子、黄连、五倍子、连翘等6种中药均无耐药性,所选中药具有明显的抑菌活性。6种中药中五倍子单独用药的MIC50为5.29 mg/ml,抑菌活性高于其他中药。6种中药联合头孢哌酮-舒巴坦用药后各中药的MIC50均降低,抑菌活性高于联用前,联用后头孢哌酮-舒巴坦的MIC为0.12~33.26μg/ml,MIC50为0.91μg/ml,MIC90为9.95μg/ml。各中药单用与头孢哌酮-舒巴坦联用前后的MIC比较,差异有统计学意义(P<0.05),联用后各中药的MIC值均显著降低(P<0.05)。各中药单用与头孢哌酮-舒巴坦联用前后的达到完全抑菌时的浓度比较(P<0.05),联用后各中药达到完全抑菌所需浓度均降低(P<0.05),且五倍子联用后达到完全抑菌时的浓度低于其他中药。结论:五倍子与头孢哌酮-舒巴坦联用对PDR-AB抑菌作用明显,可为临床提供参考。

eptA过表达介导的临床分离的鲍曼不动杆菌多黏菌素耐药研究

目的为了确定鲍曼不动杆菌除PmrCAB以外的多黏菌素耐药机制。方法收集2020年金华市人民医院住院患者痰液标本分离的3株鲍曼不动杆菌(AB1、AB2和AB3)。微量肉汤稀释法测定3株鲍曼不动杆菌对亚胺培南、美罗培南和多黏菌素的最低抑菌浓度。通过PCR明确菌株是否携带eptA并进一步对操纵子pmrCAB进行分析,明确是否存在氨基酸突变。全基因组测序分析菌株的ST型、耐药基因以及eptA的上游结构。使用荧光定量PCR技术检测多黏菌素耐药相关基因pmrB以及eptA基因的表达量。GraphPad Prism 8.0用于数据分析。结果3株鲍曼不动杆菌对多黏菌素耐药,MIC=16μg/mL。根据Pasteur分型,它们都属于ST2;根据Oxford分析,AB1和AB3属于ST208,AB2属于ST1806。3株鲍曼不动杆菌都携带bla_(OXA-23)碳青霉烯酶耐药基因,但都不存在PmrCAB氨基酸突变。表达量分析显示3株菌存在eptA过表达(P<0.01)。ISAba1的插入位点分别在eptA起始密码子之前第13和18个碱基处。然而,pmrCAB表达量改变差异无统计学意义(P>0.05)。结论ISAba1插入介导的eptA的过表达可能是新的鲍曼不动杆菌多黏菌素耐药机制之一。