果胶阿霉素大分子前药纳米传递体系的体外抗肿瘤作用评价

研究果胶阿霉素大分子前药纳米传递体系(PDC-M)的体外抗肿瘤效果与体内药代动力学.用马尔文纳米粒度仪检测了PDC-M在血清中的稳定性,采用溴化四唑蓝比色法(MTT法)评价PDC-M对SMMC7721人肝癌细胞株的体外抗肿瘤作用,采用倒置荧光显微镜观察细胞对药物的摄取过程,采用细胞划痕法和Transwell法分别检测PDC-M对SMMC7721肝癌细胞迁移能力和侵袭能力的影响.结果表明24 h内PDC-M在血清中有较好的稳定性;PDC-M对SMMC7721肝癌细胞的增殖具有明显抑制作用,呈剂量依赖性和时间依赖性,并有一定缓释效果;果胶上的半乳糖可以通过与去唾液酸糖蛋白受体的特异性相互作用来实现主动靶向的作用;PDC-M能够可以抑制SMMC7721肝癌细胞的迁移和侵袭.

四臂星形聚乙二醇-苯甲酸雌二醇大分子前药的合成与表征

采用哌啶氧化物自由基氧化法将四臂星形聚乙二醇（s PEG,Mn=4400）的端羟基氧化为端羧基,合成得到了一种端羧基四臂星形聚乙二醇（s PEG-CA）,并将其对苯甲酸雌二醇（EB）的17位羟基进行酯化修饰,得到四臂星形聚乙二醇-苯甲酸雌二醇大分子前药（s PEG-EB）,用红外光谱和核磁共振确认了各步合成产物的结构。研究结果表明,与EB原药相比,s PEG-EB在水中的有效溶解度提高了约1630倍。s PEG-EB在p H 7.2的模拟体液中的释药试验表明,其在0-2 d内具有良好的零级释药特征,2 d时的累积释药率达到61%,5 d时的累积释药率则可达96.5%,说明s PEG-CA适合作为注射用EB的大分子前药载体。

大分子前药

对大分子前药的设计与合成,载体、活性药物和连接基的选择进行了论述。按大分子主链分类,介绍了近年来大分子前药的研究进展。

多巴胺和美他沙酮大分子前药的合成分析

多巴胺基本结构为B苯乙胺，是继α肾上腺素和去甲肾上腺素后第3种内源性儿茶酚胺，在体内为合成去甲肾上腺素的前体，不同剂量的多巴胺（DA）具有不同的药理特性。神经末梢的GnRH和多巴胺间存在着轴突联系并相互作用，以及多巴胺有抑制GnRH分泌的作用。美他沙酮（[5-（3，5-二甲基）苯氧甲基]-2-嗯唑烷酮）是中枢性肌肉松弛药，具有镇静，抗胆碱和解热镇痛作用。临床主要用于治疗炎症、外伤等引起的局部肌肉疼痛。聚[α，β（N--2-羟乙基）-DL--天冬酰胺]（PHEA）能与水以任意比例混合，是多巴胺和美他沙酮大分子已被广泛用作合成前药的载体。本文为此具体探讨了多巴胺和美他沙酮大分子前药的合成过程。现报告如下。

5-氟尿嘧啶大分子前体药的研究近况

目的概括近年来5-氟尿嘧啶大分子前体药的研究近况。方法在参阅国内外相关文献的基础上,进行分析、整理和归纳。结果 5-氟尿嘧啶与大分子载体结合后,具有许多小分子药物无法比拟的优点,如缓释、长效和不良反应小等。结论 5-氟尿嘧啶大分子前体药在研究和开发领域具有广泛的发展前景。

壳聚糖-5-氟尿嘧啶前药的合成与释放性研究

目的:合成5-氟尿嘧啶(5FU)的壳聚糖大分子前药,并评价其定量方法。方法:将5FU与壳聚糖通过氯乙酸连接,合成5FU大分子前药,并通过红外分光光度法、差示扫描量热法及氧瓶燃烧法分别进行了定性和定量分析。结果:合成的5FU大分子前药中5FU的含量约为28％(文献值为7％～27％),并在人工体液中缓慢释放出5FU。采用的氧瓶燃烧法定量结果准确可靠。结论:该合成方法与文献相比,工艺简化,成本低廉。

天然生物医用高分子材料的研究进展

多糖和蛋白质是自然界中重要的天然高分子,具有很好的生物相容性、可降解性和低毒性,因此由它们所形成的天然生物医用高分子材料有着广泛的应用前景。本文着重评述当前几类重要天然生物医用高分子材料的研究进展状况和发展趋势,涉及具有特殊功能的多糖、两亲性多糖衍生物、生物大分子前药以及天然高分子类水凝胶。

N-取代丙烯酰胺类聚合物在生物医药领域的研究进展

目的综述N-取代丙烯酰胺类聚合物在生物医药领域的研究进展。方法根据近年来国内外的最新报道,着重介绍了N-取代丙烯酰胺类聚合物在大分子前药、药物控释系统,酶和细胞的固定化、生物大分子的分离以及辅助蛋白质体外复性等方面的研究与应用。结果与结论N-取代丙烯酰胺类聚合物在生物医药领域具有广阔的应用前景。

聚乙二醇化壳聚糖-氟尿嘧啶偶合物的制备及体外释放研究

目的合成聚乙二醇化壳聚糖-氟尿嘧啶偶合物(5-FU-CS-mPEG),并考察其体外释放性能。方法以羧基化单甲氧基聚乙二醇(mPEG-COOH)与壳聚糖(CS)反应制得聚乙二醇单甲醚改性壳聚糖(mPEGCS),再与经氯乙酸修饰的氟尿嘧啶(FUA)在1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)/N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)介导下与CS偶联,生成目标产物5-FU-CS-mPEG;用UV、1H-NMR、FT-IR对结构进行表征;UV法计算前药载药量;采用动态透析法研究前药释放度。结果经结构确证,成功合成了5-FU-CS-mPEG;经1H-NMR计算mPEG的取代度为12.31%;载药量为4.83%;大分子前药在120 h的累积释放量为57%。结论 5-FU-CS-mPEG具有一定的缓释作用。

羧甲基壳聚糖作为药物载体的研究进展

目的综述羧甲基壳聚糖(carboxymethyl chitosan,CMCS)的性质及其在药物载体方面的应用研究进展。方法对近年来国内外羧甲基壳聚糖作为药物载体的研究进行总结和分析,介绍羧甲基壳聚糖在药物载体研究中的应用。结果与结论羧甲基壳聚糖理化性质优良,具有良好的生物相容性,作为药物载体材料可以达到缓释、控释以及靶向给药的目的。羧甲基壳聚糖为新一代药物载体的研发提供了方向,应用前景广阔。