非内吞依赖型生物大分子药物胞质递送策略研究进展

生物大分子药物由于具有高效、高特异性等优点,已成为新一代治疗药物的重要组成部分,但其分子稳定性差、易被酶解、难以跨越生物膜。传统的生物大分子药物纳米递送策略的有效性主要受限于溶酶体逃逸效率低,针对性开发非内吞依赖型的胞质直接递送策略具有重要意义。本文综述细胞穿透肽、低pH插入肽、清道夫受体介导的非内吞作用、膜融合、内质网途径、硫醇介导、基于液-液相分离技术的非内体捕获型生物大分子药物胞内递送策略的效应机制和研究进展,并分析了技术转化难点。

大分子药物全国重点实验室投用 世界青年科学家峰会大健康论坛在温州医科大学举行

11名海内外院士,40余名杰青、优青等国家级高层次人才,百余名医药领域专家和业内龙头企业高管,30余场主题报告和高峰对话……11月17日上午,由温州医科大学主办的2023世界青年科学家峰会大健康论坛举行。论坛以“新技术新未来,生命健康产业创新范式的变革与机遇”为主题展开探讨,共话生命健康产业创新发展。旨在充分发挥集聚效应,依托重大科创平台,加强校企交流与合作,推动和实现更高质量、更高效率的生命健康产业创新。

大分子药物肠道吸收促进剂的研究进展

目的 介绍近年来常见的大分子药物肠道吸收促进剂的作用特点和毒性。方法 参阅相关文献 ,对其进行综合、分析和归纳。结果与结论 常见的肠道吸收促进剂有中链脂肪酸钠盐、胆酸盐、一氧化氮供体、环糊精及其衍生物、阳离子型聚合物、阴离子型聚合物及巯基化聚合物等 ,其中多数的吸收促进作用与细胞毒作用相关。少数低毒而有效 ,有望应用于实际。

壳聚糖在生物大分子药物给药中的应用

壳聚糖具有促进生物大分子药物透膜渗透和生物粘附作用。利用壳聚糖形成的自身聚集体以及用壳聚糖制备的微粒制剂、混合胶体和包衣制剂等 ,均可提高生物大分子药物的生物利用度。

生物大分子药物传送系统及功能高效化的研究进展

综述了国内外现阶段生物大分子药物传送系统及功能高效化的进展。

用聚乙二醇修饰大分子药物的研究进展

综述了近年来用聚乙二醇修饰大分子药物的条件、修饰后药物性质的改变及存在的问题和解决思路。

近代联用技术在生物大分子药物研究中应用进展

20世纪90年代以来,随着联用技术和基因研究的发展,生物大分子药物的研究深受化学和医学工作者的关注,成为研究热点之一。本文综述了表面等离子共振-环伏安法(SPR-CV)、生物分子相互作用分析-质谱法(BIA/MS)、微流路芯片毛细管电泳-质谱法(Chip-CE-MS)、离线二维液相色谱综合串联质谱法(2D-LC coupled MS/MS)及液相色谱-质谱-核磁共振(LC-MS-NMR)联用技术在生物大分子药物中的研究应用进展。这些联用技术的应用将为生物大分子药物的研究开发开拓广阔的前景。

生物大分子药物和纳米药物研究开发中的生物医学评价

生物大分子药物及其载体给药系统和纳米给药系统研究是前沿学科多学科的渗透性,是21世纪的关键技术的发展的研究方向,具有推广应用的实用性,关键技术的前沿性,载体给药系统技术与生物医药学交叉性,具有学科聚集和含盖的特性。纳米技术将带给医药学前所未有的技术革命,它将大幅度地提高人类健康和保健水平。本文将用已经发表的一些观点和其他信息讨论生物大分子药物和及其以大分子为载体的纳米药物研究开发中的研究开发策略和原则、生物医学评价的研究及其的关键问题。

脂质体在生物大分子药物中的应用

脂质体作为新的制剂技术,对提高蛋白质、多糖、多肽类等生物大分子药物的稳定性、靶向性及临床应用有很大的帮助。综述对脂质体作为生物大分子药物载体的优点及制备方法,并介绍了新型脂质体在大分子药物中的应用。

促渗剂在大分子药物粘膜给药系统中的应用

近年来生物技术的迅速发展,为临床提供了许多有效的大分子药物。大分子药物一般多采用注射给药,特点是起效快,生物利用度高,但患者使用不便,顺应性差。与之相比,粘膜给药因简便安全已成为最常见的给药途径。然而,大分子药物通常很难透过生物粘膜。因此,为提高各类大分子药物粘膜给药的生物利用度,各类促渗剂的研究正越来越受到人们的关注,以使粘膜给药成为大分子药物注射给药的替代途径。

α,β-聚[N-(丁二酸基)-L-天冬酰胺]的合成及其顺铂大分子药物的细胞毒性

L-天冬氨酸在H2O/三乙胺混合溶剂中直接均相开环聚(L-天冬酰亚胺)(PSI),合成α,β-聚[N-(丁二酸基)-L-天冬酰胺](PSAA).研究了H2O和三乙胺的混合体积比对反应物溶解性能的影响,并用FTIR和1HNMR表征了PSAA的结构.以PSAA和α,β-聚(L-天冬氨酸)(PAsp)为载体,与顺式二氯二氨合铂(Ⅱ)(CDDP)络合,合成了PSAA-CDDP和PAsp-CDDP大分子药物.结果表明,载体PSAA和PAsp对Bel7402细胞的毒性均低于同浓度的聚赖氨酸;PSAA-CDDP的水溶性良好,载药量较高,达到了14.6%,其药物控制释放性能较好;PSAA-CDDP和PAsp-CDDP的细胞毒性随着其浓度的增大而增大,且细胞毒性PAsp-CDDP<PSAA-CDDP<CDDP.

大分子药物透皮递送策略研究进展

大分子药物如多肽、蛋白质、抗体、聚糖与核酸等在肿瘤、心脑血管疾病和自身免疫疾病等重大疾病的治疗中有极其重要的作用。然而这些大分子药物,由于其分子量大、独特的亲水性和带电状态,通常表现出相对较低的通透性,很难通过皮肤的角质层。近年来,随着对大分子药物促渗方法研究的不断深入,基于物理、化学、纳米载体等方法的生物大分子透皮递送研究取得了很大进展,本文对相关研究进行系统评述。

微针阵列用于生物大分子药物的递送

生物大分子药物难以跨过皮肤的角质层屏障,而微针作为一种微创、无痛、高效的经皮给药方式,能有效破解大分子药物透皮速率和吸收量低下的难题.本文详细综述了微针阵列技术在各类生物大分子药物经皮递送中的应用进展,包括单独微针阵列(固体实心微针、空心微针、涂层微针和可溶性微针)以及微针与其他制剂技术(如微粒给药系统)、医疗器械和智能释药系统等结合对大分子药物的促渗作用和控释作用.同时对微针用于大分子药物递送领域目前面临的问题、发展前景等作出分析.

生物大分子药物的药代动力学研究进展

随着医学水平的提高,生物大分子药物处于高速发展阶段,受到了广泛的关注,其具有传统小分子药物不具备的多种特点,最明显的体现就是该类药物分子质量较大,用药时无需较大剂量,且生物膜难以透过,容易在体内降解,此时进行药代动力学特征比较,生物大分子药物与小分子药物相比存在差异。因此,研究过程中选取单克隆体药物、核酸药物以及抗体药物偶联物和蛋白多肽等药物进行大分子药物的分析,以期进一步了解此类药物的药代动力学,从而在大分子药物以及生物类药物的开发及研制中提供参考。

生物大分子药物代谢消除途径及体外代谢研究方法进展

由于理化及生物学性质的差异,生物大分子药物与传统小分子药物相比,药代动力学机制更加复杂,在体内表现出不同的吸收、分布、代谢、排泄过程。大分子药物一般不经CYP 450酶代谢,其体内消除途径主要有肾小球滤过、酶水解、受体介导的胞吞消除和抗药物抗体介导的消除。近年来,除了常用的免疫分析法、放射性同位素示踪法、LC-MS/MS等分析方法外,还有计算机模型被开发用于模拟预测大分子药物药代动力学性质的研究并发挥越加重要的作用。本文主要综述了大分子药物主要代谢消除途径及体外研究模型TMDD、PBPK的应用和发展。

促进大分子药物跨血脑屏障转运多功能载体的研究进展

血脑屏障(Blood Brain Barrier，BBB)在防止异物入侵，保护脑功能正常方面起着非常重要的作用。促进药物特别是大分子药物跨过BBB入脑是脑疾病药物治疗学和脑药发展的重要研究领域之一。本文就近年促进药物跨BBB转运体系的研究进展作综述性介绍。

大分子药物考虑用于中风病人的神经保护

美国心脏学会估计美国每年有50多万中风病例,其中30%病例死亡,目前处于中风恢复期病人大约有300万.这些中风的幸存者每年的药品开支超过400亿美元.作为几十年临床中风治疗的重要进步,1996年溶栓药被引入中风治疗.然而,溶栓治疗仅仅溶解脑动脉中的血栓,对神经不具有保护作用.

2006年度中国基础研究十大新闻简介——发现一种可有效通过皮肤传送大分子药物的透皮短肽

通过皮肤给药对于像糖尿病这样需要多次重复给药的疾病具有独特的优点，其关键是如何使大分子药物能够有效透过皮肤进入循环系统。中国科技大学生命科学学院和合肥微尺度物质科学国家实验室（筹）温龙平研究组，将体内噬菌体展示技术应用于透皮研究，找到了一个由11个氨基酸组成的能高效帮助蛋白质类药物透皮的短肽（ACSSSPSKHCG）。