肿瘤多药耐药和大分子载体抗癌药的提高渗透及潴留效应

肿瘤多药耐药是导致肿瘤化疗失败的最主要原因,现以大分子载体抗癌药聚N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺-多柔比星(PK1)为例,说明大分子载体抗癌药的提高渗透及潴留(EPR)效应可特异性地克服肿瘤细胞的多药耐药。介绍了PK1的药动学、Ⅰ期临床研究概况及同类型药物净司他丁(zinostatin,Smancs)和培门冬酶(pe-gaspargase,Oncaspar)的研究概况,为新型抗肿瘤药物研发提供一个新方向。

藻酸盐及其作为生物大分子载体的理化特性

当前,蛋白质等生物大分子在药学领域的应用发展很快,但这类药物的稳定性比化学药物差,因此,开发适于递送该类药物的载体便成为当前药剂学研究的热点之一。 藻酸盐(alginate)是一类由褐藻中提取的天然化合物,过去多用于纺织业作为轻纱上浆和印花浆料的助剂,医药上用于制造血浆的代用品、止血剂等,在制剂工业中则用作助悬剂、增稠剂、乳化剂、微囊材料、崩解剂、粘合剂、包衣材料及涂膜剂等的成膜材料,是一类应用广泛的药用辅料。 藻酸盐作为药用辅料具有以下优点:(1)

载体浓度和感受态对大分子载体转化效率的影响

[目的]研究载体量和感受态对阳性克隆率的影响。[方法]利用引物拼接PCR技术,自行设计26条引物合成一个835 bp的目的基因,将该基因与约20 kb的大分子载体连接构成重组质粒。在1 500 ng目的基因底物量的基础上,设置50、100、150、200、250、300 ng 6个梯度载体量,得到的重组反应产物再转化入Top10F'、DH5α、Stbl3、Epi400、JM108、SCSI 6种不同的感受态中,组成36个试验组合。[结果]不同载体量阳性克隆率由大到小依次为200、250、300、150、100、50 ng,200 ng的阳性克隆率最高可达75%,平均达28.5%。不同感受态细胞阳性克隆率由大到小依次为Stbl3、Top10F'、DH5α、JM108、Epi400、SCSI,Stbl3在任何载体浓度下均高于其他感受态,平均阳性克隆率为42.4%。[结论]载体量和感受态均明显影响阳性克隆率,最佳组合为200 ng的载体分子量配合Stbl3感受态,阳性克隆率可达75%。

靶向给药大分子载体系统:关于生物分布中的药动学问题

本文从药动学角度描述了大分子载体系统用于普通药物、蛋白及基因药物定位给药的现状及未来发展趋势。大分子载体系统在临床应用成功需要在全身、器官、细胞及亚细胞水平进行深入的药动学研究。此外 ,生物化学、细胞及分子生物学、药理学及药动学等多学科研究领域的共同进步将加速大分子载体给药系统的商品化进程。

以大分子为载体的靶向药物的药代特点

以大分子为载体的靶向药物在体内的处置，对于其药效的发挥是很重要的。本综述经对文献的分析，与大分子载体的一般药代动力学特点相比较，归纳出以大分子为载体的靶向药物的特点。结果表明：其体内药代性质可用清除率理论来分析。糖受体—糖基化大分子及抗体—抗原的相互作用，也可用具有饱和过程的药代模型来分析。另外。

大分子载体钆(Ⅲ)磁共振成像MRI造影剂的研究进展

基于目前临床应用的小分子钆类磁共振成像(MRI)造影剂所存在的安全隐患以及毒副作用,研发低毒、稳定、高效的新型核磁共振造影剂已成为医学影像学的研究热点之一。随着研究的不断深入,多种以多糖、蛋白、树枝状大分子、聚氨基酸为载体的新型含钆造影剂在显示出高的弛豫效率、分布特异性或优异的生物相容性的同时,展现出良好的病灶靶向性。因此,将小分子含钆造影剂与大分子载体相结合,是获得高弛豫效率、安全低毒且具有靶向性的新型磁共振成像造影剂的有效策略。本文对目前研究中具有不同大分子载体的核磁共振造影剂进行归纳整理,对明确该类造影剂的发展方向有重要意义。

HIV TAT——一种生物大分子的运载体

人工合成编码TAT蛋白转导区核心区域11个氨基酸的双链寡核苷酸,构建pET28a-TAT-LacZ表达子,转化大肠杆菌,得到高表达的TAT-β-Gal融合蛋白。TAT-β-Gal加入体外培养的平滑肌细胞中,15min细胞即出现蓝染,1h TAT-β-Gal 100％进入细胞。该融合蛋白ip到Wistar大鼠体内,30min各组织出现蓝染,4h光密度值达高峰。实验证明TAT蛋白可有效携带大分子物质穿过生物膜,是一良好的生物大分子运载体。

树状大分子在有机合成中的应用

近20年来树状大分子由于其特殊的结构而引起了科学家们的广泛关注;作为一类新型的高负载量载体应用于有机合成和催化是树状大分子重要的应用领域之一。本文主要介绍树状大分子和树脂固载树状大分子两类载体,重点对它们作为高负载量载体在有机合成和非均相催化反应中的应用研究进行了总结。

丙烯酸β-羧乙酯-苯乙烯共聚物缩合异烟肼的合成及其水解释放研究

本文利用丙烯酸β-羧乙酯一苯乙烯共聚物作为大分子载体,将抗结核药物(异烟肼)通过大分子化学反应载于大分子上,产率可达61％。该药物于36℃进行中性-酸性水解,得到了水解速度随酸性增大而缓慢增加的预期结果。

Dendrimer-based nanoparticles in cancer chemotherapy and gene therapy

This review discusses recent studies on dendrimer-based nanoparticles in cancer chemotherapy and gene therapy. In order to achieve the high efficacy and low side effects of chemotherapy and gene therapy, it is essential to combine the unique features of dendrimers and the specific tumor microenvironment to target delivery and control release of therapeutic agents to tumor tissues and cells. Strategies to design the dendrimer-based delivery system in this review include non-modified dendrimers, dendrimer conjugates, assembled amphiphilic dendrimers, nanohybrid dendrimer carriers and dendrimers with inherent activity. In addition, specific functional groups on these dendrimers as stimuli-responsive system for targeting delivery and controlled release of therapeutic agents are discussed.