LC-MS/MS同时检测大鼠血浆中千金子抗肿瘤活性成分及其药代动力学研究

目的建立灵敏快速的高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS),考察千金子中抗肿瘤活性成分大戟因子L2、L3口服(ig)、腹腔注射(ip)和尾静脉注射(iv)给药后在大鼠体内的药代动力学特征。方法采用LC-MS/MS内标法测定大戟因子L2、L3血药浓度,流动相为甲醇-水(8020),色谱柱为BSD Hypersil C_(18)柱(100 mm×2.1 mm,3μm),柱温为30℃,体积流量为0.2 mL/min,进样体积为5μL。质谱条件:电喷雾离子化(ESI)源,正离子模式扫描,多反应监测模式(MRM)检测各有效成分。采用WinNonlin 4.1药动学软件计算药动学参数。结果大戟因子L2和L3在5~1000 ng/mL范围内呈现出良好的线性关系(r^(2)>0.999),提取回收率为90.5%~107.2%,基质效应分别为89.1%~94.2%和88.1%~93.9%,日内、日间精密度RSD均<12.8%。大鼠尾静脉注射大戟因子L2、L3后,C_(max)、AUC_(0-24 h)分别为(20.76±7.55)、(13.48±4.59)μg/mL和(8.43±2.34)、(5.13±1.38)h·μg^(-1)·mL^(-1);大鼠腹腔注射注射大戟因子L2、L3后,C_(max)、AUC_(0-24 h)分别为(0.95±0.26)、(0.27±0.06)μg/mL和(3.52±0.90)、(0.98±0.29)h·μg^(-1)·mL^(-1);口服给药大戟因子L2、L3后,多个样品浓度因低于检测限而未检测到。结论建立的相关检测方法灵敏、快速、选择性好,可用于大鼠血浆中大戟因子L2、L3的同时测定及其药代动力学研究;药代动力学参数表明,大戟因子L2、L3口服吸收利用度较差,腹腔注射给药相同剂量下大戟因子L2在大鼠体内的暴露量较L3高。

千金子二萜类成分及其生物活性研究进展

千金子为常见中药,含有二萜类、甾醇类、香豆素类、黄酮类、挥发油、脂肪油等丰富的化学成分和广泛的药物活性。二萜类化合物为其主要成分和活性成分,其中续随子烷二萜型和巨大戟烷二萜型两种骨架构成了千金子中的主要二萜类成分,具有致泻、抗肿瘤、抗肿瘤多药耐药、调节肠道菌群、祛斑美白等多种生物活性。通过整理、分析相关文献,全面综述了从千金子中分离出的二萜醇酯类成分及其生物活性,并对部分生物活性作用机制以及构效关系加以介绍,为千金子二萜醇酯类成分及其生物活性方面的研究提供文献参考,以期为更好地开发利用千金子提供科学依据。