大柴汤在大鼠全身炎症反应综合征中的作用

目的:通过TNF-αI、L-6的变化,观察大柴汤对实验性大鼠全身炎症反应综合征(SIRS)的影响,并探讨其可能机制。方法:将大鼠分为造模组和治疗组,建立大鼠SIRS模型,分别检测2组大鼠不同时段的TNF-aI、L-6水平变化及生存率和死亡率,并比较差别。结果:治疗组的TNF-aI、L-6水平较造模组明显下降,且具有显著性差异(P<0.05)。结论:柴黄汤具有抑制过度炎症反应,改善病情的严重程度的作用。

大柴胡汤加减联合复方嗜酸乳杆菌片治疗功能性便秘患者临床疗效观察

目的探讨大柴胡汤加减联合复方嗜酸乳杆菌片治疗功能性便秘(FC)患者的临床疗效。方法根据随机数字表法将河南中医药大学第三附属医院2020年5月—2022年4月门诊治疗的70例FC患者随机分为两组,对照组(35例)服用复方嗜酸乳杆菌片治疗,治疗组联合大柴胡汤加减治疗。对比两组临床疗效、临床症状和便秘评分、胃肠道生活质量指数(GIQLI)、胃肠激素[P物质(SP)、胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)]水平及不良反应。结果治疗组临床有效率(97.14%)高于对照组(80.00%)(P<0.05)。与治疗前相比,治疗后两组临床症状评分和便秘评分降低,胃肠激素水平和生活质量评分升高(P<0.05);与对照组相比,治疗组上述指标均优于对照组(P<0.05)。对照组与治疗组不良反应发生率(8.57%vs 5.71%)无统计学差异(P>0.05)。结论大柴胡汤加减联合复方嗜酸乳杆菌片治疗FC安全有效,且可减轻患者便秘症状,调节胃肠激素水平,提高生活质量。

大柴胡汤辅助治疗肝胃郁热型2型糖尿病的临床研究

目的探讨大柴胡汤联合德谷胰岛素、口服降糖药治疗肝胃郁热型2型糖尿病(T2DM)的应用效果。方法选取2020年12月-2021年11月该院内分泌科收集符合入组的100例T2DM患者,按抽签法随机分为观察组和对照组各50例进行对比研究。对照组采用德谷胰岛素联合二甲双胍、α-糖苷酶抑剂,观察组在对照组基础上联合大柴胡汤。分析两组患者在治疗12周后的临床疗效;比较治疗前及治疗12周后,两组患者血糖控制[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)]水平、血脂情况[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]水平、口服降糖药用量、基础胰岛素用量及体质量指数(BMI)数值、生活质量[糖尿病患者生存质量特异性量表(DSQL)]评分、空腹及餐后2 h胰岛细胞功能[C肽(CP)]变化;记录两组患者在治疗12周内低血糖(血糖≤3.9 mmol/L)发生率差异。结果治疗12周后,观察组患者治疗有效率高于对照组(P<0.05);治疗12周后,两组患者FPG、2 h PG、HbAlc水平较治疗前降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);观察组患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平较治疗前降低(P<0.05),且低于对照组(P<0.05);治疗前及治疗12周后,两组患者口服降糖药用量比较均差异无统计学意义(P>0.05);治疗12周后,观察组患者基础胰岛素用量及BMI数值、DSQL评分较治疗前减少(P<0.05),且低于对照组(P<0.05);观察组患者空腹及餐后2 h CP水平较治疗前升高(P<0.05),且高于对照组(P<0.05);在治疗12周内,两组患者低血糖发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论大柴胡汤联合德谷胰岛素、口服降糖药有助于提升肝胃郁热型T2DM患者临床疗效,控制血糖与血脂水平,改善机体胰岛细胞功能与提高生活质量,减少降糖药用量并维持正常体质量水平,降低低血糖发生率。

大柴胡汤治疗冠心病的临床体会

大柴胡汤源于张仲景《伤寒杂病论》,功效和解少阳,通腑泄热,为治少阳阳明并病的主方。少阳主半表半里,阳明主里,涉及的经络及脏腑较多。吴荣主任医师认为,在临证中要严格辨证论治,抓住主要病机,灵活加减化裁。对于邪入少阳,兼有阳明腑实之心血管疾病,运用此方加减可取得满意的疗效。文章分享大柴胡汤治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的体会,并附验案一则。

大柴胡汤结合归经药物治疗肥胖相关性高血压病经验

在过去的20年里,全球肥胖和高血压病的患病率急剧上升,两者密切相关,肥胖不仅增加了高血压病患者血压控制的难度,而且还加重了心脑血管损害。现代医学治疗高血压病需要终身服用西药,治疗高血压病药物种类繁多,但均有不良反应,大大降低部分患者药物依从性,使得血压控制欠佳。唐耀平主任医师长期从事心血管疾病的中西医结合诊疗,善用经方结合现代医学的研究成果加减组方用药,临床疗效显著。饮食不节,情志失调是导致肥胖相关性高血压病的主要病因,由于木郁土壅,郁而化热,邪热上扰所致高血压病,在临床中占有较大比例,唐耀平采用大柴胡汤结合性味归经加减治疗,疗效显著。

大柴胡汤加减联合ERCP治疗肝胆湿热证胆总管结石急性发作的疗效分析

目的探讨内镜逆行性胰胆管造影术(ERCP)联合大柴胡汤治疗肝胆湿热证胆总管结石的临床效果。方法收集自2014年8月—2017年8月在该院消化内科住院的87例胆总管结石患者,按随机数字表法将患者分为联合组43例患者,对照组44例。对照组给予常规对症治疗及ERCP内镜微创,联合组在对照组的基础上给予大柴胡汤加减治疗,疗程为4 d。记录两组患者的操作治疗的一般情况(一次性完成、二次操作、治疗失败、转外科手术以及塑料支架置入引流的病例)、中医证候积分、肝功能主要指标(血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰基转移酶)、并发症或不良反应(腹痛、切口出血、术后感染、胰腺炎指标升高、呼吸衰竭、死亡)。应用SPSS 17.0软件对数据进行统计分析。结果中医证候疗效评价上,联合组总有效率(95.5%,42/44)优于对照组(86.0%,37/43)(P<0.01)。对于肝功能的主要指标的改善上,与治疗前相比,对照组和联合组治疗后血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰基转移酶均得到了明显的改善(P<0.01)。在治疗后的两组组间比较中,联合组对于改善天门冬氨酸氨基转移酶和γ-谷氨酰基转移酶的效果明显的优于对照组(P<0.01)。并发症方面,两组均以腹痛最常见,分别为7例和8例。其次为胰腺炎指标(血清淀粉酶、血清脂肪酶)升高,分别为7例、8例。该研究无呼吸衰竭或死亡病例报告。结论 ERCP联合大柴胡汤治疗肝胆湿热证胆总管结石具有较好疗效。

大柴胡汤辅助治疗慢性胆囊炎对炎症因子、β-EP的变化研究

目的研究大柴胡汤辅助治疗慢性胆囊炎对患者炎症因子、β-内啡肽(β-EP)的变化影响。方法选取医院2017年2月-2019年2月收治的慢性胆囊炎患者110例,采用随机数字法分为两组。对照组给予消炎利胆片治疗,观察组加用大柴胡汤治疗,分析两组患者治疗后的临床效果。结果观察组总有效率(90.91%,50/55)高于对照组(76.36%,42/55),6个月后复发率(3.64%,2/55)低于对照组(20.00%,11/55),差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者右上腹痛缓解时间(3.25±0.57)d、右上腹压痛缓解时间(4.05±0.86)d、发热缓解时间(4.51±0.92)d短于对照组(P<0.05)。两组治疗前炎症因子、β-EP、瘦素(LEP)水平组间比较,差异不具有统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-8(IL-8)水平高于对照组,白细胞介素-1β(IL-1β)、β-EP、LEP水平低于对照组(P<0.05)。结论大柴胡汤辅助治疗慢性胆囊炎可减轻炎症反应,降低β-EP、LEP的表达水平,缩短疼痛、发热时间,提高疗效。

经方“大柴胡汤”对梗阻性胆汁淤积性肝损伤细胞焦亡调节作用的研究进展

梗阻性胆汁淤积性肝损伤可由高浓度的胆汁酸诱导细胞焦亡,当胆汁淤积时,胆汁酸在肝细胞内积聚引起线粒体损伤和内质网应激,肝细胞及胆管上皮细胞Toll样受体4(TLR4)适应性表达增加,激活磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸/苏氨酸激酶(PI3K/Akt)信号通路,进一步激活下游靶蛋白核转录因子(NF-κB),引起炎症反应、免疫应答和细胞焦亡。NF-κB核易位,启动致炎细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6),引起肝胆细胞炎性反应,引起肝损伤,同时激活核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症小体,活化半胱氨酸天冬氨酸酶1(Caspase-1)引起细胞焦亡。结合梗阻性胆汁淤积性肝损伤的临证特点,分析其病理因素为“痰”和“瘀”,以湿热蕴结、熏蒸肝胆、少阳阳明同病。根据痰瘀为致病特点,通过临证实践总结经方大柴胡汤应用,其方证机制与梗阻性胆汁淤积性肝损伤病机相切合,就经方“大柴胡汤”对梗阻性胆汁淤积性肝损伤细胞焦亡的调节作用进行综述。

大柴胡汤加减联合FOLFIRI化疗治疗晚期大肠癌的近期疗效及对外周血CTC、VEGF、免疫功能的影响

目的 探讨大柴胡汤加减联合FOLFIRI化疗(5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康)治疗晚期大肠癌的近期疗效及对外周血循环肿瘤细胞(CTC)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、免疫功能的影响研究。方法 选取湖州市第一人民医院于2018年2月—2019年5月收治的104例晚期大肠癌患者,随机分为治疗组与对照组各52例,对照组予以FOLFIRI化疗治疗,治疗组予以FOLFIRI化疗+大柴胡汤加减治疗。比较治疗前后两组患者的临床疗效、癌症标志物(外周血CTC、VEGF)水平、免疫指标(CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)),记录治疗后患者1年生存率、无进展生存期(PFS),以及治疗期间的不良反应。结果 治疗后,治疗组的总有效率较对照组更高(P<0.05);治疗后,两组CTC阳性率和VEGF水平较治疗前更低,且治疗组CTC阳性率和VEGF水平低于对照组(P<0.05);治疗后,两组CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)水平较治疗前更高,且治疗组CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)水平高于对照组(P<0.05);治疗后,治疗组1年生存率和PFS较对照组更高(P<0.05);治疗期间,治疗组的不良反应率显著低于对照组(P<0.05)。结论 大柴胡汤加减联合FOLFIRI化疗治疗晚期大肠癌,可以下调癌症标志物水平,加强免疫功能,延长生存时间,减少不良反应。

不同煮散粒度下加味大柴胡汤中各成分影响及其治疗糖尿病作用机制研究

目的以加味大柴胡汤为研究对象,网络药理学为基础,研究不同煮散粒度对其水煎液中各种成分含量的影响及其治疗糖尿病的作用机制。方法采用蒽酮-硫酸显色法、高效液相色谱法,以总多糖含量及芒果苷、柚皮苷、盐酸巴马汀、黄芩苷、汉黄芩苷为指标性成分,考察不同煮散粒度下加味大柴胡汤水煎液的化学成分;用CTD数据寻找加味大柴胡汤中5种化学成分的靶标基因构建“化学成分-靶标”图;通过GeneCards、OMIM、Drug Bank疾病数据库搜索糖尿病基因,将化学成分与疾病的交集靶标导入String数据库,其结果用Cytoscape软件进一步筛选得核心靶标和拓扑分析得蛋白相互作用(PPI)图;运用DAVID数据库对核心靶标进行通路富集分析。结果(1)经分析不同粒度下加味大柴胡汤煎煮后化学成分存在差异。(2)不同粒度下总多糖含量不同,从高到低依次为粗粉、细粉、饮片及最细粉。其中粗粉、细粉、最细粉的总多糖含量约是饮片的1.2、1.15、0.93倍。(3)与正常饮片相比,粗粉与细粉中5种化学成分均有所增加,而最细粉中5种化学成分既有增加也有下降,其中粗粉中芒果苷、柚皮苷、盐酸巴马汀、黄芩苷、汉黄芩苷分别是饮片的1.19、4.02、1.57、2.38、1.83倍;细粉中分别是饮片的1.12、3.46、1.37、2.02、1.56倍,最细粉中分别是饮片的0.11、1.94、0.65、1.06、1.00倍。(4)加味大柴胡汤中5种化学成分对糖尿病治疗具有很好的疗效,主要通过作用于PIK3CA、MAPK3、MAPK1、AKT1、PIK3R1等靶标以及癌症、乙型肝炎、癌症蛋白多糖、PI3K-Akt等信号通路达到治疗糖尿病作用。结论(1)不同粒度下加味大柴胡汤煎煮后化学成分存在差异。(2)适宜的煮散粒度其化学成分远远高于普通饮片,经分析加味大柴胡汤中各药物粒度在2.00~4.75 mm条件下各化学成分含量最高。(3)加味大柴胡汤中的黄芩苷、盐酸巴马汀等5种成分可以通过多靶标(PIK3CA、MAPK3、MAPK1、AKT1、PIK3R1等)、多通路(癌症、乙型肝炎、癌症蛋白多糖、PI3K-Akt等信号通路)起到治疗糖尿病的作用。

崔应麟基于和解枢机应用大柴胡汤辨治心悸探析

心悸是由于多种病因引起的心中悸动不安的疾病,其症状常见于心血管疾病患者,大柴胡汤方出自《伤寒杂病论》,为表里双解之剂。现代研究表明,大柴胡汤的临床应用可治疗心悸等慢性虚损性疾病,且可取得显著的疗效。该文通过心胃相关理论,结合大柴胡汤的因机症治及现代药理研究,介绍崔应麟教授运用大柴胡汤的经典案例,探索大柴胡汤的临床新用,崔教授治疗心悸,不局限于传统“症型”诊疗模式,病证结合,辨证施治,同时重视调摄患者饮食、作息、心理因素,取得良好的疗效,以期为临床应用大柴胡汤治疗心悸提供思路与参考。

加减大柴胡汤对胆囊胆固醇结石湿热证模型小鼠回肠组织病理及肠道菌群的影响

目的探讨加减大柴胡汤对胆囊胆固醇结石湿热证模型小鼠的干预作用及可能作用机制。方法将48只小鼠随机分为空白组、模型组、加减大柴胡汤组和熊去氧胆酸组,每组12只。除空白组外,其余各组小鼠采用“内湿+外湿+高胆固醇致石饲料”建立胆囊胆固醇结石湿热证小鼠模型。造模成功后,加减大柴胡汤组小鼠给予浓度为1.17 g/ml的加减大柴胡汤药液0.02 ml/g灌胃,熊去氧胆酸组小鼠给予浓度为2.5 mg/ml的熊去氧胆酸溶液0.02 ml/g灌胃,同时空白组和模型组给予0.02 ml/g生理盐水灌胃,每日1次,共干预4周。自造模起每周观察记录各组小鼠体质量、饮食量、皮毛、二便等一般情况变化,造模前后及给药干预后均进行旷场实验(包括水平穿越格子数、直立次数和静止时间)评价小鼠活跃情况;干预结束后检测胆汁中总胆固醇(TC)、总胆汁酸(TBA)含量;HE染色法观察回肠组织病理学变化;16S rDNA扩增测序法检测各组小鼠肠道菌群生物多样性。结果干预后与空白组比较,模型组小鼠水平穿越格子数和直立次数均减少、静止时间均延长,胆汁内TC含量升高、TBA含量降低(P<0.01)。与模型组和熊去氧胆酸组比较,加减大柴胡汤组小鼠水平穿越格子数和直立次数增多、静止时间缩短,胆汁内TC含量均降低、TBA含量均升高(P<0.05或P<0.01)。HE染色显示,模型组小鼠回肠结构完整性被破坏,肠绒毛疏松、杂乱、断裂,固有层明显增厚;加减大柴胡汤组和熊去氧胆酸组小鼠较模型组肠绒毛密度有所增加,肠绒毛断裂等状况有所好转,其中加减大柴胡汤组小鼠回肠组织病理形态改善状况更佳。肠道菌群Alpha多样性分析结果示,与空白组比较,模型组小鼠肠道Chao1、Observed species、Pielou_e、Shannon、Simpson指数均降低(P<0.01);加减大柴胡汤组小鼠肠道Shannon、Pielou_e指数明显高于模型组和熊去氧胆酸组(P<0.05或P<0.01)。Beta多样性分析发现,除模型组与熊去氧胆酸组之间的组间差异小于组内差异、组间差异不明显(P>0.05)外,其余各组组间差异均大于组内差异、组间差异显著(P<0.01)。各组之间在界、门、纲、目、科、属分类学水平总共有66个显著差异菌,其中属水平有25个。与模型组和熊去氧胆酸组比较,异杆菌属、乳杆菌属和苏黎世杆菌属为加减大柴胡汤组显著差异菌属。结论加减大柴胡汤可改善胆囊胆固醇结石湿热证模型小鼠活跃程度及湿热证候,调节脂质代谢,从而达到利胆消石功效,其机制可能与改善肠道菌群紊乱及回肠组织病理损伤有关。

基于多种成分质量控制的加味大柴胡汤煮散煎煮工艺研究

目的 制备加味大柴胡汤煮散,并优选其最佳煎煮工艺。方法 采用高效液相色谱(HPLC)法测定加味大柴胡汤煮散中4种指标成分(芒果苷、芍药苷、盐酸小檗碱、黄芩苷)的含量,色谱柱为Supfex RP-C18(250.0 mm×4.6 mm, 5.0μm),流动相为甲醇(A)-0.05%甲酸(B),进样量10μL,检测波长254 nm,柱温30℃,流速1 mL/min;以4种指标成分含量和得膏率作为评价指标进行单因素优化试验,依次考察浸泡时间(min)、加水量(倍)、煎煮时间(min)、煎煮次数(次)等4个因素对加味大柴胡汤煮散煎煮工艺的影响。结果 芒果苷、芍药苷、盐酸小檗碱、黄芩苷在各自的线性范围内线性关系良好,精密度、重复性、稳定性均符合试验要求,平均加样回收率分别为97.31%,97.66%,98.59%,99.09%,RSD分别为0.24%,0.66%,0.19%,0.26%。加味大柴胡汤煮散的最佳煎煮工艺参数为浸泡时间10 min,加水量6倍,煎煮时间20 min,煎煮次数2次。结论 本试验优选的加味大柴胡汤煮散煎煮工艺合理可行,为加味大柴胡汤煮散及其相关制剂的开发提供了试验基础。

大柴胡汤含药血清通过Sirt3线粒体途径诱导人肝癌HepG2细胞凋亡的研究

目的:探讨大柴胡汤含药血清抑制人肝癌Hep G2细胞增殖的作用机制。方法:采用血清药理学方法制备大柴胡汤含药血清。以Hep G2人肝癌细胞为对象,采用噻唑蓝法测定其对生长抑制的影响,倒置相差显微镜观察含药血清对Hep G2细胞作用后形态改变,罗丹明123荧光染色观察细胞线粒体膜电位的变化,免疫印迹实验探讨其作用机制。结果:与空白血清组比较,大柴胡汤组(8.1 g/kg)5%、10%和20%含药血清能够抑制Hep G2人肝癌细胞增殖并呈时间-浓度依赖性特点。5%、10%和20%大柴胡汤含药血清作用24 h后,能够显著降低细胞线粒体膜电位并下调Sirt3、PI3K、Akt、NF-κB和Bcl-2蛋白表达,上调Bax和Caspase3蛋白表达。结论:大柴胡汤含药血清能够显著抑制人肝癌Hep G2细胞增殖并通过线粒体依赖的Sirt3/PI3K途径发挥作用。

大柴胡汤辨治小儿腹型过敏性紫癜湿热证经验

小儿腹型过敏性紫癜湿热证的病机为湿热蕴结导致肝脾失调、气血失和、络破血溢,临床可引起腹痛、呕吐、便血等消化道症状,治疗原则为调肝理脾、调和气血、祛除湿热。大柴胡汤能和解少阳,调和肝脾,泻热逐瘀,可较快缓解患儿的腹痛、便血等症状,疗效满意。附典型案例1则,以资验证。