大气压离子化技术/飞行时间质谱联用进展

综述了大气压离子化技术/飞行时间质谱联用技术及其应用的进展。

大气压离子化质谱技术研究N-聚氧乙烯醚衍生物

利用大气压离子化质谱技术 ,采用直接进样方式研究了N 聚氧乙烯醚衍生物的氧乙烯链聚合度 (EO数 )分布 ,并对O 聚氧乙烯醚衍生物及壬基酚聚氧乙烯醚进行了测定。当化合物的分子质量小于 1 0 0 0u时 ,采用大气压化学离子源和大气压电喷雾离子源两种离子化质谱技术均可得到正态的EO数分布曲线 ,最大n值与根据环氧乙烷加入量计算出的平均加成数基本吻合。采用直接进样质谱技术可同步分析含氧乙烯链的不同结构化合物的EO数分布曲线。选择大气压化学离子源检测时 ,样品与溶剂间的极性差异越小越好 ;而采用大气压电喷雾离子源时 ,溶剂极性对EO数的正态分布影响较小。对于EO数较大的化合物 ,宜采用大气压电喷雾源离子化 ,并可观察到多电荷体系 ;调节质谱参数将影响多电荷体系的分布。直接进样质谱技术为含氧乙烯链化合物的EO数分布提供了一条快速、简捷的分析途径。

液相色谱-大气压化学离子化-串联质谱法测定化妆品中8种亚硝胺

采用液相色谱-大气压化学离子化-三重四极杆质谱联用法（LC-APCI-MS/MS）测定化妆品中8种亚硝胺。色谱柱为Agilent Poroshell 120 EC-C18（4.6 mm×100 mm×2.7μm）,质谱采用正离子MRM扫描方式。结果表明,待测物在5~100 ng/mL范围内线性关系良好,4种化妆品基质的加标回收率（添加水平分别为0.15、0.5和1.5 mg/kg）在63.1%~114.4%之间,相对标准偏差（RSD）在1.0%~7.8%范围内。

高效液相色谱-大气压化学离子化-质谱法测定人血浆中扎来普隆的浓度及相对生物利用度

目的:建立测定人血浆中扎来普隆的高效液相色谱-大气压化学离子化-质谱(HPLC-APCI-MS)分析方法,研究扎来普隆口腔崩解片的人体相对生物利用度.方法:以艾司唑仑(estazolam)为内标,血浆碱化后经醋酸乙酯提取,进行HPLC-APCI-MS测定.色谱柱为Shim-pack VP-ODS C18(250 mm×2.0 mm),流动相为甲醇-水(70:30),流速为0.2 mL·min-1.结果:HPLC-APCI-MS测定人血浆中扎来普隆浓度的线性范围为0.2～100μg稬-1,检测限0.1μg稬-1,提取回收率大于90%,方法的准确性和精密度优于液相色谱-电喷雾离子化-质谱法(HPLC-ESI-MS).18名志愿者单剂量交叉口服试验制剂与参比制剂后的血药浓度测定结果表明,试验片与参比片的主要药动学参数差异无显著性,试验片的相对生物利用度为(107.6±15.3)%.结论:HPLC-APCI-MS方法操作简单,专属性强,灵敏度高,准确性好.试验片和参比片生物等效.

大气压激光解吸附离子化质谱技术用于药片有效成分的快速实时分析

采用大气压激光解吸附离子化质谱(APLDI-MS)技术对多种药片的有效成分进行了快速实时分析。在不进行任何样品处理的条件下,含有一种或多种有效成分的药片,均可通过APLDI-MS分析直接得到其有效成分的质谱信号,并且可通过二级质谱对它们进行结构确认。APLDI在离子化过程中不需加载高电压,也不使用溶剂或气体辅助离子化;同时由于所使用的近红外脉冲激光具有较强的穿透性,因此对于有薄衣包覆的药片也可以直接进行检测。本方法具有简便、快速、准确的优势,在药物高通量筛查、质量控制、打击药品违法添加等领域具有广阔的应用前景。

低共熔溶剂-超高效液相色谱-大气压化学离子化-串联质谱法测定火腿肠中9种N-亚硝胺

目的建立低共熔溶剂(deep eutectic solvent,DES)-超高效液相色谱-大气压化学离子化-串联质谱法快速测定火腿肠中9种N-亚硝胺污染物的分析方法。方法样品经水稀释,微量DES分散萃取,50%甲醇水复溶,Agilent Infinitylab Poroshell 120 EC-C_(18)(2.1 mm×150 mm,2.7μm)色谱柱分离,大气压化学电离源电离,多反应监测模式检测,内标法定量分析。结果9种N-亚硝胺在5.0~60.0ng/mL范围内线性关系良好,线性相关系数(r)均大于0.999。方法检出限为0.1~0.3μg/kg,定量限为0.3~1.0μg/kg,回收率为72.1%~111.6%,相对标准偏差为0.9%~8.4%。结论低共熔溶剂对N-亚硝胺的萃取效果佳,可以解决传统操作步骤烦琐的问题。本方法有机试剂用量少、绿色环保,适用于火腿肠中9种N-亚硝胺的快速、精准检测。

离子迁移谱仪快速鉴别当归

当归是传统的中药材之一,又称金当归、当归身、当归尾、酒当归、土当归等,为多年生草本植物,全株有特异香气。当归味甘、辛,性温,可以调经止痛、润肠通便、补血活血、也有治疗风湿痹痛和跌扑损伤等的功效。不同产地的当归其药用价值有很大的差异,鉴别当归的产地对研究和应用当归的药理作用具有极重要的意义。离子迁移谱仪(IMS)是一种基于大气压离子化、描述弱电场中离子迁移特性的谱学方法[1]。

人血浆中左炔诺孕酮的液相色谱-质谱联用测定法及生物等效性应用

目的:建立快速、灵敏的液相色谱-质谱联用(LC-MS)法测定人血浆中左炔诺孕酮的浓度,并应用于制剂的生物等效性研究。方法:20名健康志愿者随机双交叉单剂量口服左炔诺孕酮参比及受试制剂1．5 mg,血浆样品经液-液萃取法处理后,进行LC-MS测定。结果:参比制剂和受试制剂中药物的主要药动学参数如下:t_(1/2)分别为(11．2±s 2．4)和(12±3)h,c_(max)分别为(9±4)和(10±5)μg·L^(-1),t_(max)分别为(2．5±0．9)和(2．5±0．9)h,AUC_(0～36)分别为(87±28)和(88±30)μg·h·L^(-1),AUC_(0～∞)分别为(94±30)和(97±32)μg·h·L^(-1);按AUC_(0～36)计算,左炔诺孕酮受试制剂的生物利用度为(105±21)%。结论:本方法准确、灵敏、专属,可用于左炔诺孕酮的药动学和生物等效性研究;经统计学检验,受试制剂与参比制剂生物等效。

LC-APCI-MS／MS法测定大鼠尿液和胆汁中的BAPTA-AM浓度

目的：建立液相色谱-大气压化学离子化-串联质谱联用（LC-APCI-MS／MS）法测定大鼠尿液和胆汁中的BAPoTA-AM浓度。方法：尿液和胆汁样品经乙腈沉淀去蛋白，离心后取上清液进行LC-APCI-MS／MS分析。色谱柱：Zorbax C18柱（150mm×4．6mm，5μm）；流动相：含0．5％乙酸和75％甲醇的水溶液；流速：1mL／min。大气压化学离子化（APCI）离子源，以选择离子反应检测（SRM）方式进行检测。用于定量分析的检测离子对分别为：m／z 765．15→647．25（BAPTA-AM）和m／z 419．10→343．05（内标，尼莫地平）。结果：尿液和胆汁中BAPTA-AM在0．25-50n异／mL范围内线性关系良好，回收率大于90％，定量下限为0．25ng／mL．批内与批间RSD均小于10％。结论：建立的LC-APCI-MS／MS法符合生物样本测定要求，可用于大鼠静脉给予BAPTA-AM脂质体后，大鼠尿液和胆汁中BAPTA-AM浓度的测定。

LC-APCI-MS/MS法研究维氨酯在大鼠体内的排泄

目的:建立LC-APCI-MS/MS法测定大鼠胆汁、尿液和粪便中维氨酯的浓度,对该药在大鼠体内的排泄规律进行研究,为临床试验提供依据。方法:生物样本经处理后,采用AgilentTCC18色谱柱,甲醇-水-甲酸(9370.1)为流动相,辛伐他汀为内标,在三重四极杆串联质谱仪上,采用大气压化学离子化(APCI)、正离子方式选择性离子监测模式,维氨酯和内标的检测离子分别为m/z448/283和m/z419/285,分别测定尿液、胆汁和粪便中原型物的含量。结果:胆汁、尿样、粪便中维氨酯的回收率均大于89%,日间和日内的变异系数均小于10%。胆汁和尿液中维氨酯在0.0808～40.4ng/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.9972和0.9949),粪便中维氨酯在0.2525～101ng/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.9990),维氨酯的定量下限为0.2pg,方法符合生物样品分析要求。维氨酯在粪便中72h内、在尿液中96h内、在胆汁中24h内原型药的平均累积排泄量分别为12.9%、0.003%、0.0001%。结论:该方法灵敏度高,专属性强,样品前处理简便,分析速度快,可满足大鼠排泄研究中药物浓度测定的要求,大鼠灌胃给药(5mg/kg)后维氨酯从尿液和胆汁中排泄的原型药物很少。

芬美意公司的AFFIRM~技术

当进食时,食物会释放出挥发性的气味分子,然后通过呼吸进入嗅觉器官。嗅觉器官位于鼻子的上方及眼睛的后面。我们嘴里感觉到的触觉和味觉是和嗅觉信号紧密相关的,我们通常把这三种感觉同时存在时的感受称作味道。其中嗅觉是能使我们鉴别食物感觉的最重要的一种,这也是我们在鼻子塞住后很难鉴别食物味道的原因(比如感冒时)。

电喷雾质谱研究锡中卟啉二甲酯氯化物的水解过程

用电喷雾质谱研究了锡中卟啉二甲酯氯化物在酸性、碱性甲醇水溶液中的水解反应 ,以及水解产物的组成。结果表明 ,水解过程中有配体交换与脱锡现象 ,锡中卟啉在碱性环境下更易脱锡。这一发现对金属卟啉生产中水解工艺的优化提供了依据。

烯丙雌醇片在健康人体的药代动力学研究

目的:建立准确、灵敏的液相色谱—串联质谱法(LC-MS/MS)测定人血浆中烯丙雌醇的浓度,并评价中国健康女性受试者单剂量口服烯丙雌醇片后的药动学特征。方法:20例女性健康受试者单剂量口服20mg烯丙雌醇片后按时采集血样,以米非司酮为内标,采用APCI正离子选择性反应监测测定烯丙雌醇血浆浓度,计算药动学参数。结果:单剂量口服20mg烯丙雌醇后,烯丙雌醇的主要药动学参数Cmax为(12.48±4.18)ng·ml^(-1),Tmax为(1.9±0.8)h,t1/2为(8.4±3.2)h,MRT0-∞为(6.7±2.6)h,AUC0-36为(41.29±14.83)h·ng·ml^(-1),AUC0∞为(42.72±15.33)h·ng·ml^(-1)。结论:建立的LC-MS/MS测定法结果准确可靠,灵敏度高。

DART-质谱及其在药物分析中的应用

介绍一种非表面接触型大气压解析/离子化质谱新技术—实时直接分析(DART)及其在药物定性、定量分析中的应用。在环境空气条件下,样品表面的化合物经中性或惰性气体(如氮气、氦气或氩气)放电产生的激发态原子瞬间脱附并离子化,以质谱或串联质谱检测。该技术无需样品预处理,或仅需要简单的样品前处理,具有抗基质干扰、无溶剂效应、分析周期短(2～3 s)、直接、原位、无损、快速和现场等特点。文中重点介绍了DART在药品鉴别、药物合成反应监测、药代动力学研究和滥用药物监测等方面的应用,并对该技术在药物分析领域中的应用前景进行了展望。

LC-APCI-MS/MS法检测食品中N-二甲基亚硝胺的方法

【目的】建立水蒸气蒸馏,液相色谱-大气压化学离子化-串联质谱法(LC-APCI-MS/MS)测定食品中的N-二甲基亚硝胺(NDMA)的方法。【方法】样品加入同位素内标后,采用改进的水蒸气蒸馏法进行处理,馏出液用二氯甲烷萃取。萃取液加水1 mL后采用减压旋转蒸发仪浓缩(水浴温度为35℃,真空度为50 kPa)至无二氯甲烷。浓缩液用大气压化学离子化源-液相色谱-四极杆串联质谱仪测定。色谱柱为Poroshell 120 EC-C18柱(2.7μm,4.6 mm×100 mm),流动相为甲醇-水系统。正离子多反应监测模式,内标法定量。【结果】在5~500 ng/mL范围内,N-二甲基亚硝胺的线性关系良好,加标回收率(添加水平分别为0.15、0.5、10μg/kg)在80%~110%之间,相对标准偏差(RSD)小于7%,检出浓度为0.1μg/kg。30批市售肉制品均未检出NDMA,30批市售熏烤鱼片、鱼干等水产制品中有19批检出NDMA,含量为0.38μg/kg^15.7μg/kg,其中2批样品的含量分别为8.45μg/kg及15.7μg/kg,超出国家标准中NDMA的限值规定(4.0μg/kg)。【结论】本方法灵敏度高,准确度好,适于食品中N-二甲基亚硝胺的测定。

LC-MS法测定盐酸雷尼替丁胶囊中的5种遗传毒性杂质

目的 测定盐酸雷尼替丁胶囊中NDMA、NDEA、NDIPA、NEIPA和NDBA等5种亚硝胺类遗传毒性杂质的含量,确保盐酸雷尼替丁胶囊的质量安全。方法 采用液相色谱-大气压化学离子化-三重四极杆质谱联用法,色谱柱为ACE Excel 3 C_(18)-AR(150 mm×4.6 mm, 3μm),质谱采用正离子MRM扫描方式。结果 5种成分的线性范围均为1~500 ng·mL,回收率为87.64%~104.33%,平均回收率为90.33%~103.38%,RSD均小于3.0%。检测了7家企业共36批盐酸雷尼替丁胶囊样品,所有样品中均检出NDMA。结论 所用方法专属性强,可用于测定盐酸雷尼替丁胶囊中NDMA、NDEA、NDIPA、NEIPA和NDBA等的含量,为该制剂的质量控制及标准研究提供了参考。