大环内酯抗生素抑制气道粘液高分泌的分子机制

为了解大环内酯抗生素抑制慢性炎症气道粘液高分泌的分子机制。利用大鼠慢性支气管炎模型 ,对其进行主要抗生素品种的持续药物干预后 ,采用免疫荧光和免疫酶联方法分别检测支气管肺泡灌洗液中性粒细胞 (PMN)炎性反应强度 (PMN比例×膜结合弹力酶水平 )和粘蛋白 (MUC)含量。采用原位杂交方法检测肺组织MUC5AC转录水平的表达。红霉素、克拉霉素均可明显抑制PMN炎性反应强度 ,同时也减少灌洗液MUC含量 ,杯状细胞独立标记物MUC5AC的转录水平出现显著下降。阿莫西林和环丙沙星未见上述作用。大环内酯抗生素可以从转录水平抑制MUC的产生 。

基因工程技术在大环内酯抗生素及硫霉素改造中的应用

本成果涉及利用基因重组技术研制新抗生素-丙酰螺旋霉素及对其他抗生素结构改造的探讨。

四种大环内酯抗生素10种制剂的相对生物利用度评价

本文在336人次的健康志愿者研究了口服美欧卡霉素、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素4种药物国产或进口10种制剂的药动学,用微生物法测定血药浓度。各药6人每人均一次顿服1000mg受试药。结果表明:美欧卡霉素干糖浆、片剂、胶囊几种参数差异不大;乙酰螺旋霉素肠溶片与胃溶片除达峰时间分别为4.28与2.75h,其他参数差异也不明显,Cp为1.67,1.

探讨大环内酯抗生素治疗儿童Ⅰ型慢性鼻窦炎的疗效

目的：研究分析大环内酯抗生素治疗儿童Ⅰ型慢性鼻窦炎的临床作用和效果。方法：应用大环内酯抗生素治疗儿童Ⅰ型慢性鼻窦炎420例，对其分别给予琥乙红霉素、罗红霉素以及克拉霉素进行治疗，并观察疗效。结果：420例患者治疗后随访观察5~32个月。痊愈218例（51.9%），好转156例（37.1%），无效36例（11.0%），总有效率为89.0%，三种治疗方法有效率与无效率比较差异有统计学意义。结论：临床应用大环内酯类抗生素治疗儿童Ⅰ型慢性鼻窦炎是一种有效的方法，Ⅰ型儿童慢性鼻窦炎的病变越轻，应用大环内酯类抗生素治疗效果越好。

我国水体中大环内酯类抗生素的分布特征及环境光化学行为

大环内酯类抗生素(MLs)作为一类新型有机污染物,广泛存在于水环境中,表现为“假持久性”,并且能够导致环境菌群抗药性产生.本文总结大量文献,分析了我国环境水体中MLs的存在状况与浓度水平,并对该类抗生素浓度水平的时空分布差异进行了讨论,同时总结了水环境中MLs光化学行为的最新研究进展,介绍了其光解动力学以及水环境因子对光解的影响,阐述了光降解路径与机理,最后对该类抗生素的环境存在特征及光化学转化研究进行了展望.

支气管镜灌洗联合大环内酯类抗生素与糖皮质激素治疗儿童重症支原体肺炎的效果分析

目的:分析支气管镜灌洗联合大环内酯类抗生素与糖皮质激素治疗儿童重症支原体肺炎(SMPP)的效果。方法:选取2020年3月—2023年3月无锡市儿童医院收治的90例SMPP患儿作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组与试验组,各45例。对照组采用大环内酯类抗生素联合糖皮质激素治疗,试验组在对照组基础上联合支气管镜灌洗治疗。比较两组实验室指标、症状体征消失时间、影像学恢复情况、治疗效果。结果:治疗后,两组D-二聚体、乳酸脱氢酶、C反应蛋白水平低于治疗前,且试验组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组咳嗽消失时间、肺部体征消失时间、体温恢复正常时间、啰音消失时间、病灶吸收时间早于对照组,糖皮质激素治疗时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。试验组影像学基本恢复率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.013)。试验组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.014)。结论:支气管镜灌洗治疗SMPP的效果显著,可减轻炎性反应,缩短患儿恢复时间。

儿童大环内酯类抗生素耐药肺炎支原体感染相关临床指标的多因素分析

目的探讨儿童大环内酯类抗生素耐药肺炎支原体感染与其相关临床指标之间的相关性。方法选取2019年9月至2023年1月在安徽医科大学合肥第三临床学院(合肥市第三人民医院)儿科住院的肺炎支原体肺炎患儿210例作为研究对象。根据是否发生大环内酯类抗生素耐药分为大环内酯类抗生素耐药肺炎支原体(macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniae,MRMP)组45例和大环内酯类抗生素敏感肺炎支原体(macrolide-susceptible Mycoplasma pneumoniae,MSMP)组165例。分析两组患儿的年龄、性别、大环内酯类抗生素使用前的发热天数、总发热天数、白细胞计数、中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比、血红蛋白、血小板计数、C反应蛋白、影像学表现、大环内酯反应不良等临床指标。采用多因素logistic回归分析影响MRMP发生的因素。结果单因素分析显示,总发热天数(P=0.000)、血红蛋白(P=0.036)、中性粒细胞百分比(P=0.011)及大环内酯反应不良(P=0.000)与MRMP感染有关,而年龄、性别、大环内酯类抗生素使用前的发热天数、白细胞计数、淋巴细胞百分比、血小板计数、C反应蛋白及影像学表现等指标两组之间比较差异无显著性(P>0.05)。多因素logistic回归分析显示,总发热天数(OR=0.115,95%CI0.043~0.313,P=0.000)及大环内酯反应不良(OR=0.176,95%CI0.075~0.412,P=0.000)是儿童MRMP肺炎的独立危险因素。结论总发热天数和大环内酯反应不良与儿童MRMP肺炎的发生独立相关,是临床上鉴别MRMP肺炎的重要指标。

肺炎支原体对大环内酯类抗生素耐药机制的研究进展

大环内酯类抗生素是治疗儿童肺炎支原体(MP)感染的一线药物,但随着此类药物在临床中的广泛使用,对大环内酯类抗生素耐药的MP菌株检出率迅速增高。耐药机制相关研究中,对药物作用靶点的研究最多见,其中23S rRNA基因突变相关研究尤为广泛和深入。耐药性会影响药物治疗效果,探讨菌株对药物的耐药机制并合理调整药物治疗方案,可获得更好的治疗效果,现将大环内酯类抗生素的作用机制和MP对大环内酯类抗生素的耐药机制综述如下。

2种大环内酯类抗生素干混悬剂微生物限度检查方法适用性研究

目的:建立2种大环内酯类抗生素干混悬剂的微生物限度检查方法。方法:依据《中华人民共和国药典》2020年版四部通则,采用3种薄膜过滤法对阿奇霉素和罗红霉素干混悬剂进行微生物限度方法适用性试验。结果:用含5%乙醇的pH 7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液作为稀释液和冲洗液进行薄膜过滤试验,需氧菌总数采用1∶100的供试液薄膜过滤,霉菌和酵母菌总数采用1∶10的供试液薄膜过滤,控制菌将滤膜加入100 mL培养基中,试验菌的回收率均在0.5~2,控制菌可检出。结论:所建方法能有效去除抑菌性,可用于阿奇霉素和罗红霉素干混悬剂等大环内酯类抗生素的微生物限度检查。

全自动固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱法同时测定药企周边地表水中5种大环内酯类抗生素的残留量

提出了全自动固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱法(UHPLC-MS/MS)同时测定药企周边地表水中泰乐菌素、交沙霉素、螺旋霉素、北里霉素和罗红霉素等5种大环内酯类抗生素残留的方法。随机采集药企周边地表水样品,冷藏储存;取地表水样品500 mL,调节酸度为中性,将上述水样以15 mL·min^(-1)的流量过已活化的HLB固相萃取柱,用16 mL丙酮洗脱。收集洗脱液,将洗脱液氮吹至近干,用甲醇溶解并定容至1 mL,所得溶液中5种大环内酯类抗生素在Shimadzu Venusil MP C18色谱柱上分离,以不同体积比的甲醇-0.1%(体积分数)甲酸溶液的混合液为流动相进行梯度洗脱,质谱分析采用多反应监测模式。结果表明,5种大环内酯类抗生素的质量浓度在0.005~5.0 mg·L^(-1)内与对应的峰面积呈线性关系,检出限(3S/N)为0.14~0.25μg·L^(-1)。按照标准加入法进行回收试验,回收率为85.4%~96.6%。制备6份0.01 mg·L^(-1)加标水样,测定值的相对标准偏差均小于5.0%。

UPLC-MS/MS法对动物源性食品中12种大环内酯类抗生素残留的测定

建立了超高效液相色谱-串联质谱（UPLC—MS／MS）法测定动物源性食品中12种大环内酯类抗生素（林可霉素、阿奇霉素、螺旋霉素、替米考星、竹桃霉素、红霉素、泰乐霉素、吉他霉素、罗红霉素、克拉霉素、麦迪霉素、交沙霉素）的方法。样品均质后，用乙腈提取，正己烷净化，无水硫酸钠脱水。乙腈提取液减压浓缩后，氮气流吹干，甲醇溶解定容；采用UPLC—MS／MS电喷雾多反应监测模式检测，基质匹配标准曲线定量。实验结果表明，12种大环内酯化合物在5—100ug/kg范围内线性关系良好，检出限均为5．0ug／kg，定量下限为10ug/／kg。5种空白基质样品中，10、25、50ug／kg加标水平的平均回收率为60％～117％，相对标准偏差均在20％以内。该方法灵敏度高、重复性好，各项技术指标均满足国内外相关法规要求，可用于动物源性食品中12种大环内酯类抗生素残留的检测。

肺炎链球菌对大环内酯类抗生素耐药机制研究

目的了解肺炎链球菌对大环内酯类抗生素的耐药机制和转座子整合酶的流行情况。方法188株红霉素耐药肺炎链球菌,用E试验和K-B纸片扩散法检测其对11种抗菌药物的敏感性;用双纸片法(红霉素和克林霉素)确定其耐药表型;用PCR扩增这些菌株的耐药基因ermB、mefA、mefE、tetM及转座子整合酶基因intTn。结果188株红霉素耐药株中耐药基因ermB总检出率为91.5%(172/188),mefE总检出率为38.3%,未检出mefA基因。97.9%的红霉素耐药株中存在转座子整合酶intTn。耐药基因组合ermB(+)mefE(-)和ermB(+)mef(+),占91.5%,两者均呈cMLSB耐药表型。ermB(-)mefE(+)占8.5%,耐药表型为M型。结论我院分离的肺炎链球菌大环内酯耐药以ermB介导的cMLSB耐药表型为主。转座子可能在本地区肺炎链球菌耐药基因的水平转移和克隆播散中起重要作用。

一株产新型大环内酯抗生素海洋解淀粉芽孢杆菌的分离鉴定

目的对分离自中国东海30in深海泥的一株产新型大环内酯抗生素（macrolactins，MLS）的菌株进行形态、生理生化特性及分子水平的分类学研究。方法通过细菌培养特征观察，菌株生长条件测定、生理生化指标及全细胞脂肪酸成分分析，并特异性扩增其16SrDNA序列，测序比对及构建系统发育进化树，利用本实验室所建立的抗菌模型评价代谢产物的抗菌活性。结果该菌株与芽孢杆菌属其他种共享97％～99％的保守序列，其中与解淀粉芽孢杆菌（Bacillus amyloliquefaciens）的16SrDNA序列保守度高达99．6％。15：1isoH／13：030H为该菌株的主要脂肪酸组分。结论该菌株属于芽孢杆菌属，定名为解淀粉芽孢杆菌MS1721株，其所产大环内酯MLS表现出较强的抗菌活性。

动物性食品中大环内酯类抗生素的HPLC分析

根据近几年国内外的发展趋势,综述动物性食品中大环内酯类抗生素的提取、净化等样品前处理方法和高效液相色谱分离及检测大环内酯类抗生素残留的条件,比较和讨论各种方法的特点和适用性。

某院他汀类药物联合大环内酯类抗生素代谢性相互作用分析

目的探讨他汀类药物联合大环内酯类抗生素(MA)代谢性相互作用(MDDI),为临床减少用药风险提供参考。方法收集医院使用的99例他汀类药物联合MA处方,统计他汀类药物联合MA用药情况,分析他汀类药物联合MA之间的MDDI。结果99例他汀类药物联合MA处方,应用药物最多的科室为全科医学科(69.70%);他汀类药物使用占比情况依次为瑞舒伐他汀(33.33%)、氟伐他汀(23.23%)、辛伐他汀(22.22%)、阿托伐他汀(21.21%),联合使用药物占比最高的为瑞舒伐他汀联合阿奇霉素(19.19%)。他汀类药物联合红霉素/克拉霉素MDDI严重性分级多数为B级,他汀类药物联合阿奇霉素MDDI严重性分级为C级或D级。结论我院他汀类药物联合MA存在MDDI,临床需严格监控药物使用剂量,减少用药风险。

大环内酯类抗生素菌渣无害化处置与资源化利用研究进展

我国是世界最大的抗生素原料药生产与出口大国,每年会产生超过200万t抗生素菌渣。抗生素残留药物可能会通过环境进行转移和积累,对环境安全构成较大的风险,抗生素带来的环境污染问题已成为新型有机污染物领域的重要课题。本文结合大环内酯类抗生素菌渣的来源及污染性,梳理近年研究成果,分析抗生素菌渣无害化处置与资源化利用研究现状,为大环内酯类抗生素菌渣的无害化处置与资源化利用提供思路。

大环内酯类抗生素的研究进展

大环内酯类抗生素与β-内酰胺类、氨基糖苷类和喹诺酮类药物一样,是临床上广泛应用的一类抗感染药。1952年问世的红霉素是第一个大环内酯类抗生素,当时由于它极少有严重副反应,抗菌谱较广而得到推广使用。几十年来随着新的抗生素的不断问世,红霉素的抗菌作用相形见绌,且由于它对胃酸不稳定,副反应较多,因此一度受到冷落。近来,随着肺炎球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌等常见病原体对β-内酰胺类抗生素耐药性上升,以及支原体、衣原体和军团菌等病原微生物感染的增加,大环内酯类抗生素再度受到青睐。

新一代大环内酯类抗生素阿齐霉素

新一代大环内酯类抗生素阿齐霉素广州医学院附属第二医院杨俊何广东省计划生育研究所凌耀生阿齐霉素（ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ，商品名希舒美，为美国辉瑞公司产品）是第一个１５元氮环内酯抗生素，其抗菌谱与大环内酯类如红霉素基本相同，但其活性大大强于红霉素，且不...