新型抗肿瘤药物Epothilones的电子结构研究

采用量子化学和分子力学方法寻找一类新型促微管蛋白聚合的大环内酯类抗肿瘤药(Epothilones)的优势构象并进行定量构效关系的研究。通过相关性分析得知,分子的偶极矩和核-核排斥能对分子的活性差异性有显著的影响,可以通过改变C12和C15侧链来改变分子的偶极矩从而提高Epothilones的生物活性。此外,C7上的O原子和C15侧链噻唑基团上的N原子的负电荷增加,对Epothilones的生物活性的增大有利。

大环内酯类抗生素免疫调节作用的研究进展

综述大环内酯类抗生素在免疫调节作用研究中的最新进展 ,概括说明其抗炎和诱导细胞凋亡的初步机制 。

第39届美国临床肿瘤学会年会传真

据美国癌症学会估计,2003年美国将有171900人患肺癌,212600人患乳腺癌。

BMS的研发最新进展

BMS公司最近宣称，到2007年可望为它的6个化合物提出申请，其中2个将于2004年12月份提出。同时提到它重点研究的疾病领域将从35个减少到刚好10个。它们是精神病、动脉粥样硬化、糖尿病、肥胖症、阿尔茨海默病(AD)、肝炎、HIV／艾滋病、肿瘤、类风湿关节炎(RA)和实体器官移植。之所以选择这些疾病是因为它们存在明显不能满足的治疗需求，从而成为改善新药风险／利益比的一个因素。

传染病总论

蓝藻抗病毒蛋白N的研究进展（综述）；喹诺酮类抗菌药的研究进展；β-内酰胺类和大环内酯类药物联合应用治疗社区获得性肺炎（综述）；幽门螺杆菌对大环内酯类抗生素的耐药机制及耐药性检测（综述）；新型烯二炔类抗肿瘤抗生素力达霉素的研究进展（综述）；

依维莫司的合成

乙二醇依次与叔丁基二苯基氯硅烷、对甲基苯磺酰氯、溴化钠反应生成(2-溴乙氧基)叔丁基二苯基硅烷,再与西罗莫司、三氟甲磺酸银反应生成40-O-(2-叔丁基二苯基硅氧基乙基)雷帕霉素,再水解生成依维莫司,总收率约43%。

依维莫司的合成改进

以雷帕霉素为原料,与叔丁基二甲基氯乙氧基硅烷进行缩合反应制得40-O-[2-(叔丁基二甲基硅氧基乙基)]雷帕霉素,再经过三氟乙酸/二氯甲烷溶液体系脱保护制得抗肿瘤药依维莫司,总收率79%。

依维莫司的合成

雷帕霉素与2-[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧基]乙基三氟甲磺酸酯在有机碱作用下缩合得到40-O-[(四氢-2H-吡喃-2-氧基)乙基]雷帕霉素,然后直接在酸性条件下脱除缩醛保护基,最后经制备液相分离纯化得到依维莫司,总收率约66%。该路线选择性较好,反应条件温和,具有工业应用价值。