新型高效液相色谱手性固定相选择剂——大环抗生素

综述了大环抗生素类手性固定相在高效液相色谱中的应用和最新发展动态,根据其分子结构探讨了其手性分离的特点,并与其他类型的手性固定相进行了比较;共引用文献51篇。

大环抗生素手性固定相拆分克伦普罗对映体及分离机制研究

应用三种大环抗生素类手性固定相Chirobiotic V、Chirobiotic T和Chirobiotic R,采用高效液相色谱法对盐酸克伦普罗对映体进行了拆分研究。实验考察了洗脱模式、流动相组成、柱温等因素对分离的影响,对分离结果进行了比较,并对其分离机制进行了探讨。结果表明,盐酸克伦普罗对映体在Chirobiotic R手性固定相上不能实现分离,在Chirobiotic V和Chirobiotic T手性固定相上,最佳色谱条件为:新极性有机相模式,流动相为甲醇-乙酸-三乙胺(100∶0.01∶0.01,V/V/V),流速:1.0mL/min,柱温:20℃,分离度可分别达到2.00和2.13。实验证明,盐酸克伦普罗对映体与大环抗生素类固定相之间的离子相互作用是实现对映体分离的最主要分离机制。

大环抗生素类液相色谱手性固定相的合成与应用

大环抗生素分子含有多个不对称中心,广泛用作手性选择剂。大环抗生素分子含有氨基、羟基、羧基等多种官能团,能与含有氨基、异氰酸酯基、环氧乙烷基等活性基团的化合物发生反应。从用作手性固定相的大环抗生素的种类、大环抗生素手性固定相制备方法及其在高效液相色谱中的应用3个方面介绍了国内外近年来的研究进展。

大环抗生素手性固定相拆分盐酸马布特罗对映体

基于三种大环抗生素类手性固定相Chirobiotic V,T和R,利用高效液相色谱法对盐酸马布特罗对映体进行了拆分;考察了洗脱模式、流动相组成、柱温等因素对分离的影响,对分离结果进行了比较,对分离机制进行了探讨.结果表明,盐酸马布特罗对映体在Chirobiotic R手性固定相上不能实现分离,在Chirobiotic V和T手性固定相上均可实现较好的基线分离.最佳色谱条件为:新极性有机相模式,流动相甲醇-冰醋酸-三乙胺(100∶0.01∶0.01,V/V/V),流速1.0mL/min,柱温20℃;相应的分离度分别可达3.08和3.73.与此同时,盐酸马布特罗对映体与大环抗生素类固定相之间的离子相互作用是实现对映体分离的最主要分离机制.

大环抗生素作毛细管电泳手性选择剂的研究进展

大环抗生素是近年来运用并发展起来的一类非常有效的新型手性选择剂,对各种不同的外消旋体表现出极佳的手性分离能力。本文以不同类型的抗生素分别综述了国内外大环抗生素作为毛细管电泳手性选择剂的应用、影响手性分离的因素、大环抗生素结构特征和可能的手性识别机理,以期为正确预测电泳条件、可分离物质的类型、对映体分离的数量级及洗脱顺序等提供有价值的信息,并为寻找或设计新的具有高分离能力的手性选择试剂提供一定的理论指导。

大环抗生素作为手性选择剂在毛细管电泳中的应用

综述了糖肽类抗生素、安沙霉素类抗生素、氨基糖苷类抗生素、大环内酯类抗生素等大环抗生素作为手性选择剂在毛细管电泳中的应用。

糖肽大环抗生素作选择试剂的高效液相色谱和毛细管电泳的手性识别机理

万古霉素 (vancomycin)、替考拉宁 (teicoplanin)和瑞斯西丁素A (ristocetinA)等大环抗生素是在HPLC和CE中成功使用的新手性选择试剂。这 3种选择试剂的对映识别机理与其分子结构密切相关。本文报道了替考拉宁中糖部分在氨基酸和非氨基酸分离中的作用 ,万古霉素和替考拉宁中糖苷配基上的最基本结合位点的确定 ,以及pH值、温度等实验条件和有机改性剂的性质等对保留值和识别机理的影响的研究成果 ,综述了它们在对映体分离中的应用。

利用“网包法”制备高效液相色谱大环抗生素类手性固定相

万古霉素和替考拉宁都属于糖肽类的大环抗生素,具有立体的环状结构和多个手性中心,是两种常见的手性识别材料,广泛应用于对映体的色谱手性分离分析。该文以万古霉素和替考拉宁为手性选择剂,哌嗪为单体,4,4′-二苯基甲烷二异氰酸酯(MDI)、1,6-己二异氰酸酯(HDI)和2,4-甲苯二异氰酸酯(TDI)为交联剂,通过界面聚合反应形成网状层包裹硅胶载体的方法制得6种高效液相色谱手性固定相,用于分离外消旋化合物,并与MDI直接交联万古霉素和替考拉宁在硅胶表面所得固定相进行了比较。结果表明,利用"网包法"和直接交联法制备的手性柱与商品万古霉素和替考拉宁柱之间具有互补性,均对不同的外消旋体有不同程度的拆分。

大环抗生素——毛细管电泳手性分离中一种新的手性选择剂

两种类型的大环抗生素对很多外消旋化合物具有显著的手性选择性且手性选择性相互补充 :第一种类型含ansamycin (安沙霉素 )特别适合于阳离子外消旋化合物的分离 ;第二种类型含glycopeptide (糖肽 )最适于阴离子的分离。介绍了大环抗生素的结构特征及手性识别机理 ,讨论了pH值、抗生素类型和浓度、电泳电解质浓度和化学性质、有机改性剂及胶束相等不同实验条件对分离的影响 ,还概述了几种大环抗生素作为手性选择剂 ,在毛细管电泳手性分离中的研究近况。

肺炎患儿雾化吸入结合大环内酯类抗生素的治疗效果分析

目的探究肺炎患儿的雾化吸入结合大环内酯类抗生素治疗效果。方法选取2022年1月至2023年8月期间在郑州市第七人民医院治疗的70名肺炎患儿作为研究对象,随机分配35例患儿作为对照组,接受常规雾化吸入治疗,另外35例作为观察组在常规雾化治疗的基础上联合大环内酯类抗生素治疗。对比两组治疗有效率、治疗前后小气道功能指标、临床症状改善情况(体温恢复时间、咳嗽回复时间、肺部体征消退时间、住院时间)和治疗前后炎性指标[C反应蛋白(CRP)、白细胞计数和血沉]。结果对照组和观察组的治疗有效率分别为82.86%和97.14%(P<0.05);观察组治疗后FEF25、FEF50、FEF75指标均高于对照组(P<0.05);观察组体温恢复时间、咳嗽回复时间、肺部体征消退时间、住院时间均低于对照组(P<0.05);观察组治疗后CRP、白细胞计数、血沉指标均低于对照组(P<0.05)。结论雾化吸入结合大环内酯类抗生素不仅能有效缓解儿童重症肺炎的临床不适症状,还能降低炎症因子水平,控制疾病发展。

大环糖肽抗生素键合相高效液相色谱法拆分7种氨基带保护基的氨基酸对映体

采用高效液相色谱法在装有大环糖肽抗生素键合相的手性柱上拆分了7种氨基带有芴甲氧羰基(fluo reny l-m ethoxycarbony l,Fm o c)保护的氨基酸对映体。比较了Fm o c-缬氨酸和相应的不带保护基的缬氨酸对映体在不同流动相体系中的色谱保留行为;考察了甲醇-醋酸-三乙胺流动相体系中醋酸和三乙胺的浓度以及它们二者的浓度之比对N-Fm o c氨基酸对映体拆分效果的影响。实验结果表明分离温度及流动相流速的变化也会对分离结果产生影响。该法简便快速,已成功地用于这类氨基酸的光学纯度测定。

解脲脲原体对大环内脂类抗生素的耐药特征

目的分析临床样本中解脲脲原体(UU)对大环内脂类抗生素的耐药特征,明确UU耐药机制研究方向;方法收集943例疑似UU感染样本,液体培养法鉴定UU感染及耐药情况,分析交沙霉素、螺旋霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素的耐药特征及交叉耐药关系;结果 943例样本中,检测到耐大环内酯类抗生素的菌株230例,其中螺旋霉素耐药率最高,交沙霉素最低;各抗生素耐药程度构成比存在差异(P<0.01),但与感染人群年龄无关(P>0.05);5种大环内脂类抗生素间存在交叉耐药,大环内脂类抗生素与喹诺酮类抗生素间也存在一定的交叉耐药,且耐药率高的抗生素在其他抗生素的耐药株中耐药明显。结论 UU对不同大环内酯类抗生素耐药率、耐药程度分化明显,显示出复杂、多样的耐药机制,缺少主要的共同耐药机制。

大环内酯类抗生素应用须知

大环内脂类抗生素因其毒性低微、口服方便、价格低廉而广泛应用于临床,但使用不当仍可引起肝毒性、胃肠道反应、局部刺激、过敏反应,对前庭和中枢神经系统也有不同程度的损害,因此使用大环内脂类药物必须掌握适应证,避免禁忌证,以减少其不良反应的发生。

大环内酯类抗生素的抗哮喘作用

大环内酯类抗生素除具有抗感染作用外，尚对支气管哮喘有一定治疗作用，表现为症状、体征改善、一秒钟用力呼气容积（ＦＥＶ１）升高、气道高反应性（ＢＨＲ）降低［１～５］。近年来，国外对其研究逐渐增多，我们就有关大环内酯类抗生素的抗哮喘作用，尤其是其作用机制的...

海洋链霉菌Streptomyces parvus SCSIO Mla-L010中大环内酰胺类抗生素vicenistatin的糖基定向改造

目的利用海洋链霉菌Streptomyces parvus SCSIO Mla-L010中糖基转移酶的底物宽泛性对vicenistatin进行糖基定向化改造。方法采用组合生物合成技术分别将其他糖苷类天然产物生物合成途径中的糖基合成基因导入到SCSIO Mla-L010菌株中,构建糖基合成基因异源表达重组菌株;以有机溶剂萃取重组菌株发酵产物并利用现代色谱分离技术进行化合物纯化,进一步使用质谱、核磁共振光谱技术鉴定所获化合物的结构。结果将streptolydigin、grincamycin和lobophorin生物合成途径中合成d-olivose、L-rhodinose、d-kijanose和L-digitoxose糖基的基因导入到SCSIO Mla-L010菌株中,构建了3株异源糖基合成基因重组菌株,并从中分离得到4个含有不同糖基的新vicenistatin类天然产物。结论不仅丰富了糖苷类天然产物结构库,为海洋药物的研发提供化学实体,还为利用糖基转移酶的底物宽泛性对其他天然产物进行糖基定向改造提供参考和借鉴。

伊瑞霉素键合手性毛细管整体柱的制备与对映体分离

以具有22个不同种类手性中心的新型大环抗生素伊瑞霉素为手性选择器,基于环氧基团高反应活性的特征,将伊瑞霉素用一步法键合到甲基丙烯酸酯整体柱表面制备伊瑞霉素键合手性毛细管整体柱。通过对制备条件进行优化,证实该制备方法可在较宽的pH范围(6.0～9.0)内进行,方法简单易行,反应条件温和。应用制备的手性毛细管整体柱在毛细管电色谱模式下,对5种手性氨基酸对映体和手性药物罗格列酮对映体进行拆分,均得到了基线分离,说明伊瑞霉素手性固定相具有较强的手性拆分能力。在优化的色谱条件下,6种对映体的分析时间均小于4min,分析速度快。通过对有机调节剂、缓冲液pH值和缓冲盐浓度等分离条件进行系统考察,初步探讨了该手性毛细管整体柱对不同溶质的手性识别机理。

焦谷氨酸对映体的手性高效液相色谱分离

目的:采用大环抗生素游壁菌素键合硅胶手性分离柱 Chirobiotic T 对焦谷氨酸手性对映体进行分离。方法:以 Chirobi-otic T 柱为色谱柱,流动相为甲醇-三乙胺缓冲溶液(醋酸调 pH)体系和甲醇-醋酸-三乙胺极性有机溶剂体系,检测波长为214 nm,考察了焦谷氨酸对映体的分离,并与大环抗生素万古霉素键合硅胶手性分离柱 Chirobiotie V 进行了比较。结果:在甲醇-0.1%三乙胺(80:20,以醋酸调 pH 4.0)为流动相时,焦谷氨酸对映体在 Chirobiotic T 柱上可以实现基线分离,但有系统峰干扰;而甲醇-醋酸-三乙胺极性有机溶剂体系则更利于焦谷氨酸对映体的分离,并可对实际样品进行定量分析,无系统峰干扰。而在这2种条件下,Chirobiotic V 柱无法基线拆分焦谷氨酸对映体。结论:Chirobiotie T 柱对焦谷氨酸手性对映体有很好的拆分能力,可用于实际样品的定量分析。

反相高效液相色谱法直接拆分舒必利对映体

以反相高效液相色谱法 ,建立了舒必利在大环抗生素类固定相(chirobioticT)上手性拆分的方法。考察了不同流动相组成对分离的影响。推荐流动相条件为V(甲醇 )∶V(磷酸 )∶V(三乙胺 )=100∶1.5∶3。