酸敏感离子通道(acid—sensing ion channels,ASICs)是神经细胞的非电压门控阳离子通道,广泛分布于中枢及外周神经系统,参与痛觉、触觉、酸味觉的形成。在突触可塑性、学习记忆功能、炎症及瞌缺血等生理病理过程中发挥重要作用。AS...酸敏感离子通道(acid—sensing ion channels,ASICs)是神经细胞的非电压门控阳离子通道,广泛分布于中枢及外周神经系统,参与痛觉、触觉、酸味觉的形成。在突触可塑性、学习记忆功能、炎症及瞌缺血等生理病理过程中发挥重要作用。ASICs分别由5个亚基:ASIC1a、ASIC1b、ASIC2a、ASIC2b和ASIC3通过形成同聚体或异聚体构成。每个亚基都有2个跨膜区.1个大的富含半胱氨酸的胞外域和均位于胞内的N端与C端构成:ASICs属于NaC/DEG(epithelial Na’channel/degenerin)超家族。随着神经元的活动,或在许多病理状态下,细胞外pH会下降:当H+浓度上升时,ASICs被激活,其离子通道开放形成内向电流,导致细胞膜去极化而产生兴奋性效应。展开更多
WNK(with no lysine(k))激酶是一类新型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶亚型。WNK家族的两种突变型会导致以高血压、高血钾、代谢性酸中毒为临床特征的Ⅱ型假性低醛固酮血症(PHAⅡ)。这些临床症状表明WNK对肾脏远曲小管主要的钾离子转运...WNK(with no lysine(k))激酶是一类新型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶亚型。WNK家族的两种突变型会导致以高血压、高血钾、代谢性酸中毒为临床特征的Ⅱ型假性低醛固酮血症(PHAⅡ)。这些临床症状表明WNK对肾脏远曲小管主要的钾离子转运体包括肾外部髓质钾通道(ROMK)和钙激活钾通道(MaxiKorBK)可能有调节作用。最新研究表明,WNK4激酶不仅抑制ROMK通道功能,并且PHAⅡ型突变的WNK4激酶能够增强对非洲爪蟾卵的ROMK通道功能的抑制。目标:为确定WNK激酶是否会影响MaxiK通道功能,我们研究稳定表达MaxiK通道α亚基的HEK293细胞(HEK293-MaxiK)中的WNK4激酶对MaxiK通道功能的影响。方法:用CD4、WNK4野生型或者WNK4激酶失活变异体型D321A分别转染HEK293-MaxiK,2至4天后用细胞粘附式膜片钳记录单离子通道的活动。展开更多
文摘酸敏感离子通道(acid—sensing ion channels,ASICs)是神经细胞的非电压门控阳离子通道,广泛分布于中枢及外周神经系统,参与痛觉、触觉、酸味觉的形成。在突触可塑性、学习记忆功能、炎症及瞌缺血等生理病理过程中发挥重要作用。ASICs分别由5个亚基:ASIC1a、ASIC1b、ASIC2a、ASIC2b和ASIC3通过形成同聚体或异聚体构成。每个亚基都有2个跨膜区.1个大的富含半胱氨酸的胞外域和均位于胞内的N端与C端构成:ASICs属于NaC/DEG(epithelial Na’channel/degenerin)超家族。随着神经元的活动,或在许多病理状态下,细胞外pH会下降:当H+浓度上升时,ASICs被激活,其离子通道开放形成内向电流,导致细胞膜去极化而产生兴奋性效应。
文摘WNK(with no lysine(k))激酶是一类新型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶亚型。WNK家族的两种突变型会导致以高血压、高血钾、代谢性酸中毒为临床特征的Ⅱ型假性低醛固酮血症(PHAⅡ)。这些临床症状表明WNK对肾脏远曲小管主要的钾离子转运体包括肾外部髓质钾通道(ROMK)和钙激活钾通道(MaxiKorBK)可能有调节作用。最新研究表明,WNK4激酶不仅抑制ROMK通道功能,并且PHAⅡ型突变的WNK4激酶能够增强对非洲爪蟾卵的ROMK通道功能的抑制。目标:为确定WNK激酶是否会影响MaxiK通道功能,我们研究稳定表达MaxiK通道α亚基的HEK293细胞(HEK293-MaxiK)中的WNK4激酶对MaxiK通道功能的影响。方法:用CD4、WNK4野生型或者WNK4激酶失活变异体型D321A分别转染HEK293-MaxiK,2至4天后用细胞粘附式膜片钳记录单离子通道的活动。