老年弥漫性大B细胞淋巴瘤41例临床观察及预后分析

目的:探讨老年弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床特征及其预后相关因素。方法:回顾老年DLBCL41例的临床资料及随访结果,进行预后因素分析。结果:本组41例DLBCL中首次就诊有B症状者12例(29.3%),临床分期Ⅲ￣Ⅳ期者25例(60.9%),年龄调整IPI中危￣高危者24例(58.5%),Bcl-2蛋白表达阳性者19例(46.3%)。用CHOP为主方案治疗,完全缓解(CR)26例(63%)。Bcl-2蛋白表达、患者EKG异常患者CR率低(P<0.05)。本组老年患者一般均能耐受CHOP方案化疗。41例随访资料均可供评价,长期存活3年或3年以上且现仍存活者9例均为化疗后取得CR患者。结论:化疗后CR与否是老年DLBCL患者长期存活的影响因素,为改善老年患者生存,应积极合理地治疗。

弥漫性大B细胞淋巴瘤免疫球蛋白基因重排特点及规律研究

目的探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)生发中心B细胞型(GCB)及非生发中心B细胞型(non-GCB)中Ig基因重排的特点及规律。方法采用免疫组化法检测46例DLBCL中CD10、BCL-6、MUM1表达,采用Hans免疫分型方法将DLBCL分为GCB和non-GCB;同时提取所有样本基因组DNA,利用BIOMED-2克隆分析系统进行PCR扩增Ig基因,核酸分子异源双链凝胶电泳分析基因重排情况,并以15例反应性增生病变作为阴性对照。结果46例DLBCL样本中GCB 12例、non-GCB 34例,其中45例样本扩增出Ig基因的克隆性重排条带,检测敏感性为97.8%,15例反应性增生病变均未检测到重排条带,检测特异性为100.0%。GCB和non-GCB重链IGH重排差异无统计学意义(P>0.05),但轻链IGκ-A、IGκ-B和IGλ重排差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GCB和non-GCB的Ig基因轻链重排条带分布具有显著的特点和规律,可为病理诊断和临床应用提供更为准确的依据。

睾丸原发性弥漫性大B细胞淋巴瘤1例

1 临床资料患者,男,53岁,因“右阴囊包块渐进性增大2个月”于2013年5月4日收入汉川市人民医院.体检：T 36.5℃,P 80次·min^-1,R 18次·min^-1,心率92次·min^-1,BP 116/70 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）.头颅无畸形.全身浅表淋巴结未扪及肿大,皮下无结节.心、肺未见明显异常.腹平软,无明显压痛及反跳痛,双肾区无叩击痛.右阴囊内睾丸与附睾界线不清,可扪及一大小为5 cm×6 cm的包块.脊椎、四肢无畸形,双下肢无水肿。

BCL-6与弥漫性大B细胞淋巴瘤的相关性

弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤中发病最多的一型 ,与BCL 6基因高度相关。BCL 6主要分布于生发中心及生发中心起源的淋巴瘤中 ,在DLBCL中易发生易位、突变、缺失从而导致表达失调 ,作用于与细胞活化、分化、周期、凋亡相关的基因 ,使细胞处于快速增殖、幼稚状态。BCL 6对DLBCL预后的意义尚有争议 ,不同的统计数据得出了不同结论。

利妥昔单抗联合化疗及造血干细胞移植治疗难治性弥漫大B细胞淋巴瘤临床观察

目的探讨利妥昔单抗联合化疗及造血干细胞移植治疗难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DL-BCL）的临床疗效和安全性评价。方法回顾性分析1例应用利妥昔单抗联合化疗及造血干细胞移植治疗的难治性DLBCL患者的临床资料，并结合文献复习对此方法治疗难治性DLBCL的临床疗效和安全性进行评价。结果1例难治性DLBCL患者先后予各种方案化疗后未获得缓解，改为利妥昔单抗联合化疗及造血干细胞移植治疗后，造血重建顺利，取得完全缓解，相关并发症控制较好，随访至2010年11月1日一直长期无病生存。结论利妥昔单抗联合化疗及造血干细胞移植治疗难治性DLBCL是安全有效的治疗手段。

BCL-6、MYC和p53基因异常与弥漫性大B细胞淋巴瘤免疫学亚型及预后的关系

目的探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuselargeB-celllymphoma，DLBCL）患者BCL-6、MYC和p53基因的异常情况，用并分析它们与免疫学亚型及预后的关系。方法应用间期荧光原位杂交技术分析46例DLBCL患者BCL-6、Myc和p53基因的异常情况，用免疫组织化学技术（Envision法）对DLBCL进行CD3、CD10、CD20、BCL-6、MUM-1、BCL-2和Ki-67标记，根据Hans的分类方法将其分为生发中心B细胞型（germinalcenterBcell，GCB型）和非生发中心B细胞型（non—germinalcenterBcell，non-GCB型）。结果46例患者中，BCL-6基因重排10例，BCL-6重排与BCL-6蛋白的表达两者之间差异无统计学意义（P=0．245）。BCL-6基因重排与DLBCL患者的总生存时间（P=0．138）和无进展生存时间（P=0．095）无统计学相关性。MYC重排4例，全部见于GCB型。p53基因缺失14例，p53基因缺失组与p53基因正常组相比，生存时间差异有统计学意义（总生存时间：P=0．046；无进展生存时间：P=0．043）。结论间期荧光原位杂交技术可以快速、准确、灵敏的检测BCL-6、MYC和p53基因的异常。BCL-6基因重排与BCL-6蛋白的表达之间无统计学相关性。MYC重排多见于GCB亚型组，p53基因缺失的患者预后较差。p53基因可以作为判断DLBCL预后的参考指标。

弥漫性大B细胞淋巴瘤t(14;18)易位及bcl-2基因扩增的检测

目的探讨弥漫性大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)t(14;18)染色体异位及 bcl-2基因扩增在其分类及临床分期、疗效评估中的作用。方法先对60例 DLBCL 的标本进行显微切割,获取相对比较纯的肿瘤组织,再使用细胞核芯片荧光原位杂交(FISH)对标本进行 t(14;18)易位及 bcl-2基因扩增检测,采用免疫组织化学 SP 法在组织微阵列上同步观测 CD20、CD10、bcl-6、MUM1的表达,进行生发中心样(GCB)和非生发中心样(non-GCB)分类;通过病例分析得出治疗效果及临床分期的信息,并统计分析以上各因素之间的关系。结果在60例 DLBCL 中,10例 bcl-2/IgH 阳性,18例 bcl-2基因扩增;GCB 29例(48.3%),non-GCB 31例(51.7%)。经 FISH 检测 t(14;18)阳性10例中,GCB 8例,non-GCB 2例,差异有统计学意义(P=0.031)。t(14;18)阳性及 bcl-2基因扩增的病例 bcl-2表达均增高。在36例正规 CHOP 治疗的病例中,bcl-2扩增13例,无扩增23例,bcl-2扩增的13例之治疗结果显效、部分有效、无效率分别为3例(23.1%)、4例(30.8%)和6例(46.2%);临床分期情况为Ⅰ～Ⅱ期1例(7.7%),Ⅲ～Ⅳ期12例(92.3%),这两项指标与 bcl-2不扩增的相比差异均有统计学意义(P=0.019、0.046)。结论 t(14;18)易位及 bcl-2基因扩增均是引起 DLBCL 之 bcl-2蛋白表达的原因,bcl-2阳性者与预后有关的原因难以确定,可能是由于引起其阳性表达的原因不同所致;bcl-2基因扩增与治疗效果较差及临床分期较晚有关;FISH 检测 t(14;18)染色体易位可用于 DLBCL 的分类。

组蛋白乙酰化、甲基化调控异常在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的意义

目的研究组蛋白H3（H3K9、H3K14）、H4（H4K5、H4K8、H4K12、H4K16）乙酰化、组蛋白H3K4、H3K9甲基化水平在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）细胞的表达意义及其相关性。方法采用免疫组织化学sP法检测40例DLBCL，16例增生性淋巴结炎组织细胞中组蛋白H3、H4乙酰化水平、组蛋白H3K4、H3K9甲基化水平并进行分析和比较。结果在DLBCL组中，乙酰化组蛋白H3、H4和甲基化组蛋白H3K4阳性高表达显著低于增生性淋巴结炎组；而甲基化组蛋白H3K9的阳性高表达则显著高于增生性淋巴结炎组（P〈0．05），差异均有统计学意义。在DLBCL组，乙酰化组蛋白H3与乙酰化组蛋白H4、乙酰化组蛋白H3与甲基化组蛋白H3K4、乙酰化组蛋白H4与甲基化组蛋白H3K4的表达均有显著的相关性（P〈0．01）。结论DLBCL存在组蛋白乙酰化及甲基化调控异常，可能是致病的重要因素之一。

韦氏环和结内弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床特征与预后

目的回顾性分析韦氏环与结内弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床特征和预后。方法分析病理确诊的韦氏环和结内弥漫性大B细胞淋巴瘤181例资料，其中韦氏环80例，结内101例。Ann Arbor分期Ⅰ期57例，Ⅱ期83期，Ⅲ期26例，Ⅳ期15例。Ⅰ-Ⅱ期接受化疗加受累野照射，Ⅲ～Ⅳ期以化疗为主。结果与结内弥漫性大B细胞淋巴瘤相比，韦氏环弥漫性大B细胞淋巴瘤多表现为临床Ⅱ期和邻近器官受侵，少见全身症状、脾受侵、乳酸脱氢酶和B2微球蛋白升高。韦氏环和结内弥漫性大B细胞淋巴瘤的5年总生存率分别为76％和56％（X^2=2．43，P=0．119），Ⅰ～Ⅱ期韦氏环和结内弥漫性大B细胞淋巴瘤的5年总生存率分别为78％和58％（X^2=2．76，P=0．097）。单因素分析显示乳酸脱氢酶升高、国际预后指数评分≥1、B2微球蛋白升高是韦氏环弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的预后不良因素，而β2微球蛋白升高、大肿块和国际预后指数评分≥1与结内弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的预后差有关。多因素分析显示只有乳酸脱氢酶升高、β2微球蛋白值升高与全组患者预后差有关。结论与结内病变相比，韦氏环弥漫性大B细胞淋巴瘤具有某些不同的临床特征。

中国人弥漫大B细胞淋巴瘤新分类模型的预后分析

目的探讨中国人弥漫大B细胞淋巴瘤（Diffuselarge B-cell lymphoma，DLBCL）的临床病理学、免疫表型特点及其与临床预后之间的关系；分析Hans及Chan分类模型对DLBCL患者的预后意义，寻找能够提示预后和指导临床治疗的最适合国人DLBCL的分类模型。方法对181例DLBCL患者病理组织石蜡切片进行免疫组化染色，检测Ki-67、CD3、CD20、CD79a、Bcl-6、CD10、Mum．1、GCETl、FOXPl的表达。并根据蛋白水平检测结果使用Hans模型及Chan模型进行分组并结合临床数据进行分析。结果181例患者中，男女比例为1．26：1。平均年龄53．5岁，中位年龄57（2～85）岁。181例患者中61例（33．7％）累及淋巴结，120例结外患者中以胃肠道最为多见（43例，35．8％）。随访时间1～120个月，3年生存率为49．7％，18个月内为患者死亡高发时间。R．CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）方案化疗组患者3年生存率为76．9％，明显优于单纯使用CHOP方案的患者（61．9％）（P=0．017）。Ki-67、CD3、CD20、CD79a的阳性率分别为96．4％、0、98．3％和80．5％。GCETl、CD10、Bcl-6、Mum-1、FOXPl在DLBCL患者中均有一定的表达，但与预后均无明显相关性（P〉0．05）。Hans模型分组，生发中心B细胞样（GCB）组78例，Non—GCB组103例，生存分析显示两组预后差异无统计学意义（P〉0．05）；Chan模型分组，GCB组68例，Non．GCB组113例，生存分析显示GCB组患者预后明显好于Non—GCB组（P〈0．05）。结论中国人DLBCL流行病学特点、临床病理学特点与西方人群基本一致。Chan模型可用于国人DLBCL的预后提示。

681例弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床特征分析

目的分析弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的临床特征，以提高对疾病的认识。方法对2000年1月至2010年12月681例DLBCL患者临床特征、实验室指标及免疫分型等资料进行回顾性分析。结果681例患者中，男女比例1．42：1，中位年龄56岁，Ⅲ一Ⅳ期者占51．4％，有B症状者占37．6％，IPI评分中高危（3～5分）者占30．2％，结外起病者占49．8％，胃肠道受累占结外器官受累者的29．0％。淋巴细胞绝对计数（ALC）降低38．3％，LDH升高56．1％，β2微球蛋白（B2-MG）升高83．0％。有B症状组患者骨髓受累比例是无B症状组的5．2倍（OR=5．212，95％CI：2．821～9．632，P=0．000）。268例可进行免疫分型的患者中，生发中心B细胞（GCB）型76例（28．4％）、non—GCB型192例（71．6％）；non-GCB型患者组有乙型肝炎（乙肝）病史者、LDH升高者、Bcl-2阳性表达率均多于GCB型患者组（P〈0．05），两型在各年龄组、不同Ki-67、不同IPI评分间差异无统计学意义（P〉0．05）。Ki-67I〉60％时，结外起病者比例明显增多（51．8％对38．7％，P=0．008）；IPI3—5分组患者中ALC降低者多于IPl0～2分组（P=0．000）。多因素分析发现IPI3～5分是影响患者生存的独立因素（P=0．000）。结论DLBCL患者中年男性起病多见，结内、结外比例相当，易有胃肠道受累；non—GCB型患者多于GCB型（前者有乙肝病史者居多、Bcl-2阳性表达率更高），ALC降低多见于IPI评分中高危组，IPI评分是影响OS的独立预后因素。

弥漫大B细胞淋巴瘤细胞免疫状态与国际预后指数的关系

目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者细胞免疫状态与国际预后指数（IPI）的关系。方法初治DLBCL患者52例，按照IPI积分分为4组（低危组17例、低中危组16例、中高危组12例、高危组7例），采用流式细胞术检测各DLBCL组与健康对照组（43例）T淋巴细胞亚群（包括CD3、CD3C4、CD3CD8）、NK细胞的绝对计数值及CD；／CD]，各组间比较并分析IPI的5个指标与各T淋巴细胞亚群绝对值的相关陆。结果DLBCL高危组的CD3细胞（1570．9±370．5）个／μl，较其他IPI组高；DLBCL4组的CD4细胞数均低于健康对照组的（751．3±367．4）个／μl；DLBCL高危组的cD；细胞（1055．9±523．8）个／μl，较健康对照组及其他IPl分组明显升高；中高危组与高危组的CD]／CD；LL值（1．0±0．2、0．7±1．0）降低明显，与健康对照组、低危组、低中危组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）；中高危组与高危组NK细胞较健康对照组明显降低[（199.5±68．4）／m、（171．9±126．9）／μl]。淋巴瘤患者的年龄、临床分期、全身状态与患者外周血T淋巴细胞亚群中的CD；细胞数、CD8细胞数以及CD4／CD8 比值有相关性。结论初治的DLBCL患者细胞免疫状态与1PI有关；随着IPI积分的增加，DLBCL患者免疫抑制与紊乱加重，NK细胞功能越差，预后也更差。

微小RNA-21在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义

目的研究微小RNA-21（miR-21）在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的表达，探讨miR-21表达与DLBCL发生、发展的意义及其与临床病理特征和预后的关系。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT—PCR）检测50例DLBCL存档蜡块和12例正常淋巴结中miR-21的表达，并采用免疫组织化学EnVision法检测bcl-2、p53在DLBCL中的表达。结果miR-21在DLBCL中高表达，且在非生发中心B细胞样（non—GCB）亚型中高于GCB亚型，50例DLBCL中有18例（36．0％）表达bcl-2，21例（42．0％）表达p53。DLBCL中miR-21表达水平与bcl-2呈负相关（P=0．020），与p53表达、DLBCL临床分期呈正相关（P=0．022；P=0．005），miR-21高表达的DLBCL患者3年生存率较miR-21低表达者低。结论miR-21高表达可能是DLBCL恶性度高的标志，是促进DLBCL肿瘤细胞增殖的重要因素，可能对预后有一定的指导意义。bcl-2、p53可能是miR-21在DLBcL中发挥作用的靶标。

弥漫大B细胞淋巴瘤患者胸腺近期输出功能动态监测的临床意义

目的观察弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者不同治疗阶段胸腺近期输出naiveT细胞的动态变化，评估其与疾病预后的关系以及化疗对免疫重建潜能的影响。方法利用实时定量PCR（TaqMan）方法分别检测30例DLBCL患者不同治疗阶段外周血单个核细胞（PBMNC）中T细胞受体重排删除DNA环（TREC）的水平（以每1000个PBMNC中的含量表示），并根据外周血中CD3细胞阳性率计算CD3＋T细胞中TREC水平。以12名年龄相匹配的正常人作为对照。结果与正常人外周血中的TREC水平相比，不同基因亚型DLBCL患者外周血中的TREC水平均明显低下，生发中心B细胞样（GCB）型患者组的TREC水平高于非生发中心B细胞样（non—GCB）型患者组。化疗前GCB型患者组PBMNC和CD3＋T细胞中的TREC水平分别为0．91±0．15和1．22±0．69，而non-GCB型患者组分别为0．43±O．29和0．64±0．44。治疗前的TREC水平与患者的国际预后指数（IPI）评分明显相关（r=-0．441，P=0．015）。化疗后的TREC水平进一步降低，治疗6个周期后最低，GCB型患者组PBMNC和CD3＋T细胞中的TREC水平分别为0．63±0．34和0．89±0．65，而non—GCB型患者组分别为0．19±0．11和0．27±0．25。大多数患者化疗结束后3个月TREC水平上升较为明显。5例患者化疗后6个月的TREC水平已接近正常。结论DLBCL患者的胸腺近期输出功能严重受损，化疗前的胸腺近期输出功能与疾病的预后有重要关系，化疗影响患者的T细胞免疫功能重建潜能。

弥漫大B细胞淋巴瘤患者外周血TCR Vα亚家族T细胞分布和克隆性增生特点

目的 探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBL)患者外周血TCR Vα基因谱系及其克隆性增生情况.方法 用RT-PCR法扩增6例DLBL患者外周血单个核细胞中29个TCRα基因的互补决定区3(CDR3),经荧光标记和基因扫描分析CDR3长度,确定T细胞的克隆性.结果 6例DLBL患者分别表达20～23个TCRVα亚家族.均存在1个或多个Vα亚家族的克隆增生T细胞,增生形式包括寡克隆、寡克隆增生趋势及双克隆.Vα6和Vα23、亚家族出现克隆增生性T细胞的频率较高(66.7%).结论TCRVα亚家族T细胞出现限制性选用和克隆性增生,可能是机体对淋巴瘤相关抗原产生的特异性免疫反应.

弥漫大B细胞淋巴瘤异质性研究进展

弥漫大B细胞淋巴瘤是一种高度异质性疾病。根据细胞来源可将其分为类GC型、类ABC型和“其他”型；利用广泛聚类方法将其分为氧化磷酸型、B细胞受体（BCR）-增生型和宿主应答型；通过基因与染色体改变也可以建立判断弥漫大B细胞淋巴瘤异质性的模型。对异质性的研究可深化理解该病的发病机制，进一步判断预后并为个体化治疗提供理论基础。

Analysis of hypermutation of the 5' noncoding region in the BCL-6 gene

目的 研究BCL 6基因突变在B细胞非Hodgkin’s淋巴瘤 (B NHL)发病中的作用。方法 联合应用聚合酶链反应 变性梯度凝胶电泳 (PCR DGGE)和DNA测序等技术 ,对 4 0例B NHL的两个特殊亚型 :弥漫性大细胞性淋巴瘤 (DLCL)和滤泡性淋巴瘤 (FL)患者BCL 6基因 5’非编码区的突变进行检测。结果 在DLCL中BCL 6基因突变率为 2 5 7% ,9例阳性病例的突变类型均为碱基替换 ,其单碱基改变率为 (0 56- 1 10 )× 10 2 /bp。结论 BCL 6基因 5’调控区的改变为高频率、多位点的体细胞突变 ;