宫颈大细胞神经内分泌癌合并宫颈腺癌1例

宫颈癌是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤,绝大多数宫颈癌与人乳头瘤病毒感染相关,宫颈鳞状细胞癌和宫颈腺癌是宫颈癌的常见类型。宫颈大细胞神经内分泌癌是一种罕见的宫颈恶性肿瘤,其组织学类型和生物学行为具有特异性,恶性程度高,易发生早期转移,预后极差。宫颈大细胞神经内分泌癌的发病率低,目前尚无标准化治疗方案。本文分析并报道1例宫颈大细胞神经内分泌癌合并宫颈腺癌患者的诊治过程,并结合文献,阐述该疾病的病因、临床表现及诊治方法,以提高临床对此疾病的认识。

多层螺旋CT诊断肺原发性大细胞神经内分泌癌临床价值

目的探讨肺原发性大细胞神经内分泌癌(PLCNEC)的多层螺旋CT(MSCT)特征,以提高PLCNEC临床术前的诊断率。方法回顾性分析16例经手术或穿刺活检病理证实肺原发性PLCNEC患者的CT及临床病理资料,所有病例均行胸部平扫后增强扫描。结果16例PLCNEC周围型14例(87.5%),中央型2例(12.5%),10例(62.5%)位于双肺上叶,1例(6.25%)位于右肺中叶,5例(31.25%)位于双肺下叶;肿瘤最大长径平均>4 cm;14例(87.5%)肿瘤形态不规则,12例(75%)呈分叶状,3例(18.75%)周围见毛刺,1例(6.25%)周围见磨玻璃影;10例(62.5%)肿瘤边界清晰;15例(93.75%)肿瘤密度不均匀,伴1例(6.25%)肿瘤内空洞形成,1例(6.25%)肿瘤内点状钙化,1例(6.25%)密度均匀;8例(50%)邻近胸膜增厚;10例(62.5%)纵隔及肺门多发肿大淋巴结;4例(25%)肺内见结节;1例(6.25%)出现肝脏低密度转移灶。增强扫描15例(93.75%)呈轻-中度强化,1例(6.25%)明显强化,15例(93.75%)均出现局灶性、弥漫性坏死。结论当肺周围出现较大肿块、形态多不规则、边界清晰、有分叶、邻近胸膜受侵增厚、纵膈多发肿大淋巴结及远处转移,增强扫描呈轻-中度强化并伴有不同程度的坏死,具有一定的特征性。为临床术前诊断提供依据,但确诊仍需进一步组织病理学检查。

肺大细胞神经内分泌癌的精准治疗

精准医学的发展正在改变癌症的诊疗方式,分子靶点的不断探索及新的药物和疗效数据涌现,为癌症患者带来生机。肺大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma of the lung,LCNEC)是相对罕见的肿瘤,也在精准医学的蓬勃发展中迎来曙光。近年来,基因组和转录组分析揭示了LCNEC的不同亚型,为个性化的治疗带来希望。在靶向治疗方面,已有关于LCNEC携带EGFR、ALK、BRAF V600E突变位点的患者从靶向治疗中获益的报道,PI3K-AKT-MTOR通路、BDNF/TrkB信号通路的探索及抗体偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)药物研究为LCNEC靶向治疗提供了新方向。免疫治疗方面,程序性死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1)及其配体(programmed cell death protein-ligand 1,PD-L1)抑制剂、PD-1/细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(cytotoxic T lymphocyte antigen 4,CTLA-4)双抗在LCNEC中的应用已有研究,在后线缺乏治疗方案时,可考虑选择免疫治疗。尽管有关LCNEC患者应用免疫治疗及靶向治疗获得长期生存获益的病例被持续报道,但仍有待前瞻性及大样本研究确定其在LCNEC中的治疗价值。

开发和验证一种预后的列线图来指导肺大细胞神经内分泌癌的决策

背景与目的肺大细胞神经内分泌癌(lung large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)是一种罕见且预后极差的肺恶性肿瘤。目前对LCNEC的研究大多基于回顾性研究,缺乏现实世界的验证。本研究旨在识别独立的危险因素,建立并验证LCNEC预后的预测模型。方法从2010至2015年监测、流行病学和结果数据库(Surveillance,Epidemiology,and End Results,SEER)和我科2016至2020年住院患者中提取患者资料。采用Kaplan-Meier法评估总生存期(overall survival,OS)。OS被定义为患者从确诊到死亡或最后一次随访时间。单因素Cov回归分析和多因素Cox回归分析确定显著的预后因素。从而构建预测LCNEC预后的Nomogram。结果共纳入1892例LCNEC患者,分为训练队列(n=1288)和两个验证队列(n=552,n=52)。单因素Cox回归分析显示年龄、性别、肿瘤原发部位、偏侧、肿瘤原发灶-淋巴结-转移(tumor-node-metastasis,TNM)各分期、手术、放疗可影响LCNEC的预后(P<0.05),多因素Cox分析显示年龄、性别、肿瘤原发部位、T分期、N分期、M分期、手术、放疗是LCNEC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。校准曲线和一致性指数(内部:0.744±0.015;外部:0.763±0.020、0.832±0.055)显示模型预测性能良好。结论年龄≥65岁、男性、TNM分期晚、未经过手术或放疗的患者预后不佳。列线图可以对患者的个性化临床决策提供一定的参考。

基于SEER数据库的肺大细胞神经内分泌癌预后影响因素分析

目的:基于美国监测、流行病学和结果数据库(SEER)中的数据,分析影响肺大细胞神经内分泌癌(pLCNEC)预后相关因素。方法:筛选SEER中2013年1月—2015年12月病理诊断为pLCNEC患者的临床资料,通过Log-rank检验比较患者总体生存期(OS)、肿瘤特异性生存期(CSS)在不同性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤分期、治疗方案等方面的差异,采用乘积极限法(Kaplan-meier)计算累积生存率并绘制生存曲线,采用Cox比例风险回归模型进行多因素分析,探索其预后相关影响因素。结果:本研究共纳入pLCNEC患者429例,1、3、5年累积生存率分别为52.80%、27.60%、18.80%。单因素及多因素分析显示,pLCNEC患者OS情况:在不同性别、肿瘤TNM分期、T分期、N分期、M分期、治疗方案方面比较差异有统计学意义(P<0.05),女性(HR=1.298,P<0.05)、淋巴结转移(N1 HR=1.634、N2 HR=1.654、N3 HR=2.094、P均<0.001)、远处转移(M1 HR=1.832,P<0.001)是OS的独立危险因素,治疗方案(仅化疗HR=0.401、仅放疗HR=0.762、仅手术HR=0.251、化疗+放疗HR=0.271、化疗+手术HR=0.156、放疗+手术HR=0.359、放疗+化疗+手术HR=0.320,P均<0.001)是OS的独立保护性因素。pLCNEC患者CSS情况:在肿瘤不同TNM分期、T分期、N分期、M分期、治疗方案方面比较差异有统计学意义(P<0.05),淋巴结转移(N1 HR=1.755、N2 HR=1.881、N3 HR=2.331,P均<0.001)、远处转移(M1 HR=2.217,P<0.001)是CSS的独立危险因素,治疗方案(仅化疗HR=0.438、仅放疗HR=0.921、仅手术HR=0.205、化疗+放疗HR=0.296、化疗+手术HR=0.158、放疗+手术HR=0.491、放疗+化疗+手术HR=0.354,P均<0.001)是CSS的独立保护性因素。结论:pLCNEC患者预后较差,女性、淋巴结转移、远处转移是影响患者预后的独立危险因素,以手术为主的综合治疗(手术、手术联合化疗、手术联合放疗)是影响患者预后的独立保护性因素。

肺大细胞神经内分泌癌伴脑转移长生存病例一例

患者,男性,63岁。2017年9月因体检时发现“左肺上叶占位”就诊于本院。患者病程中偶感左侧背部钝痛,无咳嗽、咳痰,无呼吸困难,无咯血,无肌肉酸痛等临床表现。该患者糖尿病病史10余年,长期大量吸烟病史(吸烟史达30年,约20支/d,吸烟指数为600年·支),否认肿瘤家族史。入院后肿瘤标志物检查示:神经元烯醇化酶34.50 ng/mL(0~15.2 ng/mL),癌胚抗原27.83 ng/mL(0~5 ng/mL)。2017年9月22日行CT引导下肺穿刺活检术,病理检查示:(左肺)分化差的癌。

肺大细胞神经内分泌癌1例报道并文献复习

肺大细胞神经内分泌癌是一种罕见的低分化、侵袭性强的高级别恶性肿瘤。临床病历资料:患者为中年女性,1月前无明显诱因出现间断咳嗽,咳痰,偶伴喘息,胸部CT (临时阅片):左肺占位伴肺不张、肺炎。入院后查肿瘤系列(女性){电化学发光}发现多项指标异常;查颈部、锁骨上、锁骨下淋巴结彩超均回报无异常淋巴结。查腋下淋巴结彩超:左侧腋下低回声团块(考虑M)。患者左腋窝淋巴结考虑转移可能,行浅表淋巴结穿刺活检明确病理,“穿刺标本”病理回报:(左侧腋窝)转移性分化差的癌,坏死明显,免疫组化支持为大细胞神经内分泌癌。CK (AE1/AE3) (点状+),CK7 (点状+),NapsinA (−),TTF-1 (+),P40 (−),PD-1 (UMAB199) (−),PDL1 (22C3) (CPS:2),SYN (+),INSM1 (+),ChrA/CgA (+),Ki-67 (70%),CK5/6 (−)。根据腋窝淋巴结病理修正诊断:肺大细胞神经内分泌癌IV期(T4N × M1),补充诊断:淋巴结转移癌,家属拒绝进一步完善骨扫描、头核磁等评估全身转移情况。

合并EGFR和BRAF突变的晚期肺大细胞神经内分泌癌1例

患者女性,81岁,因胸闷1周于2020年4月7日就诊复旦中山厦门医院。肺穿刺活检病理示:大细胞神经内分泌癌。免疫组织化学示:CK7(-),Ki-67(50%,+),TTF-1(+),p63(-),p40(-),Syn(++),CgA(-),CD56(+)(图1)。基因(组织)示:EGFR第19外显子缺失(19Del)。胸腹盆CT、颅脑MRI及骨扫描:右胸膜转移(5.2×2.1 cm)、肝多发转移(较大者位于肝尾状叶2.8×2.4 cm)、右小脑转移(3.5×3.0 cm)及多处骨转移(图2)。

INSM1在小细胞肺癌与大细胞神经内分泌癌中表达差异及其临床病理意义

背景与目的小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)及大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)被归类于肺高级别神经内分泌癌。最新的世界卫生组织(World Health Organization,WHO)胸部肿瘤分类(第5版)指出,胰岛素瘤相关蛋白1(insulinoma-associated protein 1,INSM1)在SCLC中相较于传统神经内分泌标志物表达率高。但少有研究关注INSM1在肺高级神经内分泌癌中的表达情况及其与临床病理因素之间的关系。本研究旨在分析INSM1蛋白在SCLC及LCNEC中的表达情况及其临床病理意义。方法本研究对347例手术切除的肺高级别神经内分泌癌组织样本进行回顾性分析,构建组织微阵列(tissue microarrays,TMA)后进行INSM1蛋白免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)染色,根据IHC结果将病例分为INSM1高表达组和低表达组。通过Fisher精确检验分析INSM1在SCLC及LCNEC中的表达差异及其临床病理特征关系,通过Kaplan-Meier曲线分析其对生存的影响。结果在347例手术切除的肺高级别神经内分泌癌中,包括290例单纯SCLC和57例单纯LCNEC,INSM1在SCLC中的表达阳性率高于LCNEC[SCLC vs.LCNEC,93.4%(271/290)vs.56.1%(32/57),P<0.05]。在SCLC中,INSM1高表达与吸烟史(P=0.023)和胸膜浸润(P=0.010)显著相关,并呈现区域淋巴结转移的阳性趋势(P=0.052);但未发现INSM1表达与LCNEC临床病理特征存在显著相关性。Kaplan-Meier分析显示,在SCLC和LCNEC中INSM1蛋白表达与预后无显著相关性(P>0.05)。结论INSM1在SCLC及LENEC中的表达情况不尽相同,还需进一步对INSM1在SCLC和LCNEC中作用的不同潜在机制和诊断意义进行研究。

卵巢原发纯大细胞神经内分泌癌1例

卵巢原发性神经内分泌癌非常罕见,纯的卵巢原发大细胞神经内分泌癌极为罕见,文献中仅有18例报道,且大部分患者存活时间均为术后1年[1-2]。为了更好地了解卵巢大细胞神经内分泌癌的临床病理特征,现将我院收治的1例卵巢原发纯大细胞神经内分泌癌报告如下,同时结合文献资料的回顾,为临床医师加深对这一罕见肿瘤的认识与理解提供帮助。

肺大细胞神经内分泌癌29例临床诊治及预后分析

目的探讨肺大细胞神经内分泌癌的临床病理特征、CT表现、治疗方法及预后。方法回顾性分析29例肺大细胞神经内分泌癌患者的诊治过程,并对预后行单因素和多因素分析。结果 (1)临床表现有胸闷气促、咳嗽咳痰、咯血等。(2)CT表现为边界不规则的结节影,可见分叶,呈中度均匀或不均匀强化,多伴有坏死。(3)病理及免疫组化:细胞异型增生,呈巢状、片块状分布,瘤细胞体积大,胞浆丰富,核仁明显,核分裂象多见,可见大片坏死;Syn、CgA、CD56阳性表达率分别为89.7%、55.2%、79.3%。(4)治疗及预后:25例行手术治疗,术后15例接受辅助治疗,另4例行姑息化疗。单因素分析示淋巴结转移(P=0.025)、TNM分期(P=0.000)是预后的影响因素,多因素分析示淋巴结转移(P=0.034)、TNM分期(P=0.001)、治疗方法(P=0.029)是预后的影响因素。1、3年生存率分别为55%和24%。结论肺大细胞神经内分泌癌缺乏特异性的临床及影像学表现,其确诊主要依靠组织病理,各种治疗效果均不佳。淋巴结转移、TNM分期和治疗方法是影响预后的重要因素。

卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇二线治疗Ⅳ期肺大细胞神经内分泌癌1例及文献复习

肺大细胞神经内分泌癌(lung large-cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)是一种少见的高度侵袭性肺癌亚型,约占肺癌的3%[1]。2015年,LCNEC被分类到肺神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumor, NET)亚群。肺NET还包括小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)、肺典型类癌(typical carcinoid, TC)和肺非典型类癌(atypical carcinoid,AC)。LCNEC是一种生物异质性肿瘤,既有小细胞肿瘤样亚群特征,也有非小细胞样亚群特征,故其临床治疗也存在争议。

原发性宫颈大细胞神经内分泌癌临床病理观察

目的探讨原发性宫颈大细胞神经内分泌癌的临床病理特征和免疫表型。方法对1例宫颈大细胞神经内分泌癌进行组织病理学观察和免疫组化检测,复习临床资料和相关文献。结果本例宫颈大细胞神经内分泌癌临床表现为阴道不规则出血伴宫颈肿物。镜下见肿瘤细胞排列呈器官样结构,瘤细胞比小细胞癌大,细胞呈多角形,核大、胞质少,核染色质粗,核仁明显,核分裂活跃。局部可见坏死。免疫组化:肿瘤细胞Syn、CD56和CK8(+),CK5/6、CD10、CD15、desmin、S-100、CD20、vimentin、CD3、p53、SMA、D2-40、HMB45和TTF-1(-)。结论宫颈大细胞神经内分泌癌是一种罕见的高度恶性肿瘤,需与宫颈低分化鳞状细胞癌、低分化腺癌、类癌、不典型类癌、小细胞癌及其他肿瘤鉴别。

放射性粒子植入治疗肺大细胞神经内分泌癌1例

大细胞肺癌为肺癌四种主要组织类型中发病率最低的一种[1],其亚型-大细胞神经内分泌癌（large cell neuroendocrine lung cancer,LCNEC）罕见,恶性度高,50%的患者在1年-2年内死亡,5年和10年生存率分别为23%和10%[2]。单纯手术治疗效果欠佳[3],目前多采取手术联合化疗为主的综合治疗。

肺大细胞神经内分泌癌1例

患者男,44岁,农民,因颈部淋巴结肿大2个月,咳嗽1个月入院。患者于入院2个月前无意中发现左侧颈部无痛性肿物,大小约2.0cm×2.0cm,皮肤无红肿及压痛,未检查及治疗,肿物逐渐增大,双锁骨上逐渐出现无痛性肿物。

肺大细胞神经内分泌癌的特点及治疗

肺神经内分泌癌包括很多种病理类型，其生物学行为各异〔1〕。1991年，Travis等〔2〕首次提出肺大细胞神经内分泌癌（ LCNEC）的概念，把它作为一种独立的肺神经内分泌肿瘤，明确区分于典型和非典型类癌和小细胞肺癌（ SCLC ）。其具有以下特点：细胞大小至少是SCLC细胞的3倍，细胞聚集成栅栏或玫瑰结状，有丝分裂率高，染色质颗粒形态多变〔1，3〕。1999年，世界卫生组织对肺癌进行了组织学分类，在大细胞癌变异型下划分了LCNEC、基底细胞大细胞癌、淋巴上皮样大细胞癌、透明细胞大细胞癌、伴有横纹肌样表型的大细胞癌〔4〕。

肺大细胞神经内分泌癌临床病理分析

一、临床资料：患者女性,73岁,因反复咳嗽咳痰十年余,伴右侧胸痛一周于2002年9月16日入院。查CT示：右下肺见直径2 cm大小孤立性结节灶,边缘尚光整,呈分叶状,左肺野清晰,气管各级通畅,胸膜腔未见异常密度。

不同化疗方案与放疗联合治疗肺大细胞神经内分泌癌的效果

目的探讨大细胞神经内分泌癌(LCNEC)的最佳放化疗方案及临床疗效。方法回顾性分析经病理确诊的LCNEC患者,分析不同化疗方案的有效性及放射治疗疗效。共纳入分析19例患者,化疗方案分别为:吉西他滨加顺铂方案(GP)2例,培美曲塞加顺铂(PP)1例,紫杉醇加卡铂方案(TC)1例,多西他赛加顺铂方案(TP)4例,顺铂加足叶乙甙方案(EP)10例,厄洛替尼1例。结果疗效评价提示EP方案有效率最高,为70%,TP和GP方案有效率均为50%,其他化疗方案有效性较差。所有患者均接受了放射治疗,放疗有效率(PR+CR)为73.7%。结论 EP方案治疗LCNEC效果优于非小细胞肺癌的化疗方案。放射治疗LCNEC效果好,不良反应可耐受。

喉大细胞神经内分泌癌1例

原发喉细胞神经内分泌癌是耳鼻咽喉部非常少见的恶性肿瘤,大细胞神经内分泌癌（large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC）是神经内分泌癌的重要亚型,临床上更为罕见。现报告我科收治的1例喉大细胞神经内分泌癌并结合文献复习,讨论其分型、临床表现、治疗及预后。

C臂CT在肺大细胞神经内分泌癌活检术中的应用价值

目的探讨C臂CT在肺大细胞神经内分泌癌活检术中的应用价值。方法回顾性分析经病理免疫组化证实为肺大细胞神经内分泌癌15例患者的C臂CT和纤维支气管镜活检结果阳性率。结果 C臂CT和纤维支气管镜活检阳性率分别为86.67%(13/15)和13.33%(2/15),比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 C臂CT对肺大细胞神经内分泌癌活检准确率高,有重要临床应用价值。