大肠癌组织Twist和Survivin的表达与预后关系

Twist作为一种肿瘤基因,通过在许多肿瘤细胞中的过度表达,在抗细胞凋亡、肿瘤的多药耐药性、上皮-间质转变（EMT）、血管的发生和肿瘤的侵袭方面起到了非常重要的作用。Survivin具有在正常分化组织中不表达而在各种肿瘤组织中高表达的特性,使其在肿瘤的早期诊断、治疗和评价预后方面具有独特的优势[2]。

P34^(cdc2)、Cyclin B1在大肠癌中的表达及意义

目的:研究p34cdc2、细胞周期素B1(cyclin B1)在大肠癌组织中的表达,并探讨其与大肠癌发生、发展的关系. 方法:应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶法检测p34cdc2、cyclin B1在64例大肠腺癌组织及10例正常对照大肠组织中的表达情况. 结果:64例大肠癌组织中p34cdc2、cvclin B1表达阳性率分别为68.75%和82.81%,定位于细胞质中,呈棕黄色或棕褐色.10例正常对照大肠组织中p34cdc2、cvclin B1部分为弱阳性及中度阳性表达.病例组与对照组比较差异均有显著性(P<0.05).cyclin B1与p34cdc2的表达呈正相关,相关系数为0.586. p34cdc3和cyclin B1在大肠癌组织中的表达在有淋巴结和远隔器官转移组与没有淋巴结和远隔器官转移组间其差异有显著性(P<0.05);而在根据患者年龄、性别、肿瘤的原发部位、分化程度等进行分组的组间其表达的差异没有显著性. 在大肠癌组织中PCNA阳性细胞呈弥漫分布,呈明显异质性,阳性率为73.44%.在正常大肠组织中见PCNA阴性或少量阳性表达.经统计学分析在大肠癌组织中PCNA的表达与p34cdc2和cyclin B1均没有相关性. 结论:p34cdc2、cyclin B1在大肠癌中呈过表达,可作为反映大肠癌淋巴结转移和远隔器官转移的指标之一.

MAGE-A1,-A4基因在大肠肿瘤中的表达及临床意义

目的:探讨MAGE—A1,-A4基因在大肠肿瘤中的表达及临床意义. 方法:采用免疫组化S-P法,检测正常人大肠黏膜38 例,大肠腺瘤31例,大肠腺癌组织83例中MAGE- A1,-A4蛋白的表达和定位特点. 结果:MAGE—A1蛋白定位于胞质,MAGE—A4蛋白定位于胞质及胞核;二者在正常大肠黏膜组织中几乎均不表达,在大肠肿瘤(大肠腺瘤、大肠腺癌)中均有较高水平的表达;但在大肠腺瘤与大肠腺癌中的表达差异均无显著性;二者在大肠腺瘤中的表达与患者的性别、年龄、组织学类型、是否复发及癌变之间差异均无显著性;二者在大肠腺癌中的表达均与患者的性别、年龄、组织学分级、侵袭深度、有无肝转移之间无统计学意义,均与有无淋巴结转移之间有统计学意义(P<0.01),且均呈正相关关系(PA1<0.01,rsA1=0.287;PA4<0.01,rsA4=0.312). 在有淋巴结转移的大肠腺癌中,MAGE—A1与A4蛋白表达呈正相关关系(P<0.05,rs=0.247). 结论:MAGE-A1,-A4基因可能在大肠肿瘤的发生、发展(尤其是淋巴结转移)中起作用,有望成为诊断大肠肿瘤及其发生淋巴结转移的分子生物学标记物之一.

促血管生成素家族在大肠腺癌中的表达及与微血管密度和临床病理特征的关系

目的探讨促血管生成素1(Ang1)、促血管生成素2(Ang2)、促血管生成素受体(Tie2)及血管内皮生长因子(VEGF)在大肠腺癌及癌旁正常组织中的表达,及与微血管密度(MVD)和临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学方法检测Ang1、Ang2、Tie2及VEGF在45例大肠腺癌及10例癌旁正常组织中的表达。结果大肠腺癌组织中的Ang2蛋白及VEGF蛋白明显高于癌旁正常组织(P<0.01),腺癌的分化程度越低,Ang2及VEGF蛋白的表达率越高(P<0.05),Ang2与VEGF蛋白的表达存在明显正相关性(r=0.997,P<0.01);大肠腺癌组织中的Ang1蛋白明显低于癌旁正常组织(P<0.01),腺癌的分化程度越高,Ang1蛋白的表达率越高(P<0.05);Tie2蛋白在大肠腺癌和癌旁正常组织中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。大肠腺癌的分化程度越低,MVD越高(P<0.05),腺癌组织中Ang1蛋白阳性表达组MVD明显低于阴性表达组(P<0.01),Ang2蛋白阳性表达组MVD明显高于阴性表达组(P<0.01)。≥5cm及有淋巴结转移的大肠腺癌组织中,Ang2蛋白的表达明显增加(χ2=8.889,P<0.01;χ2=10.020,P<0.01)。结论在大肠腺癌组织中,相对Ang1占优势的Ang2的过度表达,可能在肿瘤的血管生成和进展过程中起着重要作用。

大肠腺癌中辅助蛋白同源的磷脂酶基因和缺氧诱导因子-1α的表达及与血管内皮生长因子的关系

目的研究大肠腺瘤和腺癌组织中与张力蛋白和辅助蛋白同源的磷脂酶mRNA(PTENmRNA)、缺氧诱导因子-1αmRNA(HIF-1αmRNA)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达及其临床意义。方法PTENmRNA、HIF-1αmRNA检测采用原位杂交技术,应用免疫组织化学方法检测VEGF蛋白的表达。结果HIF-1αmRNA阳性表达为棕黄色杂交颗粒,主要定位于肿瘤组织坏死边缘区域的肿瘤细胞胞浆中。62例大肠腺癌标本中,PTENmRNA、HIF-1mRNA、VEGF蛋白阳性表达率分别为51.6%、67.7%、59.7%。18例大肠腺瘤标本中,PTENmRNA、HIF-1mR-NA、VEGF蛋白阳性表达率分别为77.8%、44.4%、33.3%。大肠腺癌VEGF蛋白阳性表达率显著高于大肠腺瘤(P<0.05),而PTENmRNA则相反。有局部复发、淋巴结转移、肝转移、Dukes分期高的大肠腺癌组织中HIF-1mRNA阳性表达率显著增高,而PTENmRNA表达则相反。HIF-1α与VEGF呈显著正相关(χ2=4.751,P<0.05);HIF-1αmRNA表达与PTENmRNA呈显著负相关(χ2=21.84,P<0.01);HIF-1αmRNA与VEGF无相关性(χ2=2.597,P>0.05)。结论抑癌基因PTEN的低表达或突变缺失诱导HIF-1α及其靶基因VEGF的过度表达在大肠腺瘤-腺癌发展过程中起重要作用。