大肿瘤抑制激酶1基因多态性与大肠癌的关联研究

目的:探讨大肿瘤抑制激酶1(Large tumor suppressor kinase 1,LATS1)基因单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)rs9393175与大肠癌发病风险的关联性。方法:将包头市肿瘤医院收集的390例大肠癌患者血液样本和包头医学院第一附属医院收集的413例正常体检者血液样本,采用Taqman法对SNP rs9393175进行基因分型,用非条件性Logistic回归计算比值比(odds ratio,OR)及其95%可信区间(confidence interval,CI),在共显性、显性、隐性、超显性和附加等五种遗传模型下分析LATS1 rs9393175与大肠癌发病风险的关联性。结果:在五种遗传模型中,SNP rs9393175与大肠癌和直肠癌的发病没有关联。在显性、超显性和附加遗传模型中,rs9393175均与结肠癌发病风险关联,其中显性遗传模型为最适模型;与GG基因型携带者相比,携带AG+AA基因型者结肠癌的发病风险降低(AG+AA vs GG:OR=0.640,95%CI=0.435-0.942)。结论:LATS1 rs9393175可能在结肠癌的发病中起到了一定的作用,AG+AA基因型可降低结肠癌的发病风险。

大肿瘤抑制激酶1和大肿瘤抑制激酶2蛋白在胃癌中的表达及其意义

目的探讨大肿瘤抑制激酶1 ( LATS1 )和大肿瘤抑制激酶2 ( LATS2 )蛋白在胃癌组织中的表达水平及其与胃癌发生、发展的相关性:方法收集2008年9月至2010年6月包头市肿瘤医院病理科胃癌组织蜡块93例及相应癌旁正常组织,采用免疫组织化学方法分别检测LATS1和LATS2蛋白在胃癌和癌旁正常组织中的表达。采用χ^2检验比较LATS1和LATS2蛋白在胃癌和癌旁正常组织中表达的差异,分析LATS1和LATS2蛋白表达与患者临床病理特征之间的相关性。结果胃癌组织中,LATS1阴性54例(58.1%),弱阳性15例(16.1%),中等阳性16例(17.2%),强阳性8例(8.6%);癌旁正常组织中,LATS1阴性17例(18.3%),弱阳性16例(17.2%),中等阳性31例(33.3%),强阳性29例(31.2%)。LATS1在胃癌组织中的阳性表达率低于癌旁正常组织,差异有统计学意义(χ^2= 37.460,P<0.01 )。胃癌组织中,LATS2阴性28例(30.1%),弱阳性17例(18.3%),中等阳性33例(35.5%),强阳性15例(16.1%);癌旁正常组织中.LATS2阴性5例(5.4%),弱阳性7例(7.5%),中等阳性32例(34.4%),强阳性49例(52.7%)。LATS2在胃癌组织中的阳性表达率低于癌旁正常组织,差异有统计学意义(χ^2 = 38.275,P<0.01 )。LATS1和LATS2蛋白表达与患者年龄、性别及肿瘤淋巴结转移、分化程度、肿瘤直径均无关(均P>0.05);结论LATS1和LATS2蛋白可能参与了胃癌的发生,具有抑制胃癌发生、发展的作用。

Hippo通路核心组分MST1/2、LATS1/2在恶性肿瘤中的作用

Hippo信号通路是一条高度保守的生长控制信号通路,主要由一系列保守的激酶组成,其中核心组分哺乳动物STE20样激酶1/2与大肿瘤抑制激酶1/2常常被发现在肿瘤中低表达,推测其可能与肿瘤抑制具有相关性。本文综述了二者的生理作用及与恶性肿瘤的关系,期望对恶性肿瘤临床预防与治疗带来新的研究方向。

大肿瘤抑制激酶在肿瘤中的研究进展

大肿瘤抑制激酶1（LATS1）和LATS2是近年来发现的具有抑制肿瘤发生、发展功能的激酶，二者高度同源，并且在功能上有所重叠。LATS1和LATS2蛋白被证实与多种恶性肿瘤的发生相关，包括软组织肉瘤、白血病、星形细胞瘤、乳腺癌、前列腺癌、肺癌、肝癌、食管癌等。研究表明LATS蛋白具有广泛的生物学功能，如在基因转录调控、调节细胞周期检查点、诱导凋亡、抑制细胞移行、维持遗传稳定以及调节器官组织大小等方面发挥重要作用。因此，深入了解LATS1和LATS2蛋白的结构功能及其作用机制，是了解肿瘤发生、发展的关键。文章就LATS基因的发现、蛋白结构与表达、作用靶点、功能等作一综述。