大肿瘤抑制激酶2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:检测大肿瘤抑制激酶2(large tumor suppressor kinase 2,LATS2)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织和细胞中的表达水平,对NSCLC细胞增殖、侵袭和患者临床特征的影响。方法:收集2017年6月-2019年6月在我院接受手术治疗的NSCLC患者260例,免疫组化实验检测NSCLC和癌旁组织中LATS2的表达水平;卡方检验分析LATS2的表达与患者临床特征的关系;qRT-PCR检测NSCLC组织和癌旁组织中LATS2 mRNA的相对表达水平;转染实验将LATS2质粒转染至A549细胞中;MTT实验检测LATS2对A549细胞增殖的影响;Transwell实验检测LATS2对A549细胞侵袭的影响。结果:LATS2在癌组织中的表达低于癌旁组织;LATS2的高表达率为72.3%(188/260),低表达率为27.7%(72/260);LATS2高表达组与低表达组患者在性别、肿瘤类型、胸膜侵犯、血管侵犯、淋巴管侵犯和T分期之间无统计学差异,在年龄、肿瘤直径、淋巴转移和病理分级之间有统计学差异(P<0.05);NSCLC组织和细胞中LATS2 mRNA的相对表达水平显著低于癌旁组织和人正常肺上皮细胞HPAEpiC;LATS2质粒转染至A549细胞中使其表达水平升高,LATS2高表达组细胞的OD值和发生侵袭的细胞数显著降低。结论:LATS2与患者的年龄、肿瘤直径、淋巴结转移和病理分级有关,其表达水平增加后可显著抑制NSCLC细胞的增殖和侵袭,有可能成为NSCLC治疗的新作用靶点。

大肿瘤抑制激酶2基因多态性与原发性结直肠癌的关联性

目的探讨大肿瘤抑制激酶2(LATS2)基因单核苷酸多态性(SNP)rs558614、rs9552315、rs7317471和rs9509492与大肠癌发病风险的关联性。方法采用Taqman法将390例大肠癌患者和同期收集的413例正常对照进行基因分型,用非条件性Logistic回归计算比值比(OR)及其95%可信区间(CI),在共显性、显性、隐性、超显性和附加5种遗传模型下分别分析LATS2基因SNP rs558614、rs9552315、rs7317471和rs9509492与大肠癌、直肠癌和结肠癌发病风险的关联性;采用Haploview 4.2软件构建单体型。结果在共显性、显性、隐性、超显性和附加5种遗传模型下,SNP rs558614、rs9552315、rs7317471和rs9509492与大肠癌、直肠癌和结肠癌发病没有关联。4个SNP位点未能形成单体型块。结论LATS2基因SNP rs558614、rs9552315、rs7317471和rs9509492可能在大肠癌、直肠癌和结肠癌发病过程中不起主要作用。

大肿瘤抑制激酶1和大肿瘤抑制激酶2蛋白在胃癌中的表达及其意义

目的探讨大肿瘤抑制激酶1 ( LATS1 )和大肿瘤抑制激酶2 ( LATS2 )蛋白在胃癌组织中的表达水平及其与胃癌发生、发展的相关性:方法收集2008年9月至2010年6月包头市肿瘤医院病理科胃癌组织蜡块93例及相应癌旁正常组织,采用免疫组织化学方法分别检测LATS1和LATS2蛋白在胃癌和癌旁正常组织中的表达。采用χ^2检验比较LATS1和LATS2蛋白在胃癌和癌旁正常组织中表达的差异,分析LATS1和LATS2蛋白表达与患者临床病理特征之间的相关性。结果胃癌组织中,LATS1阴性54例(58.1%),弱阳性15例(16.1%),中等阳性16例(17.2%),强阳性8例(8.6%);癌旁正常组织中,LATS1阴性17例(18.3%),弱阳性16例(17.2%),中等阳性31例(33.3%),强阳性29例(31.2%)。LATS1在胃癌组织中的阳性表达率低于癌旁正常组织,差异有统计学意义(χ^2= 37.460,P<0.01 )。胃癌组织中,LATS2阴性28例(30.1%),弱阳性17例(18.3%),中等阳性33例(35.5%),强阳性15例(16.1%);癌旁正常组织中.LATS2阴性5例(5.4%),弱阳性7例(7.5%),中等阳性32例(34.4%),强阳性49例(52.7%)。LATS2在胃癌组织中的阳性表达率低于癌旁正常组织,差异有统计学意义(χ^2 = 38.275,P<0.01 )。LATS1和LATS2蛋白表达与患者年龄、性别及肿瘤淋巴结转移、分化程度、肿瘤直径均无关(均P>0.05);结论LATS1和LATS2蛋白可能参与了胃癌的发生,具有抑制胃癌发生、发展的作用。

Hippo通路核心组分MST1/2、LATS1/2在恶性肿瘤中的作用

Hippo信号通路是一条高度保守的生长控制信号通路,主要由一系列保守的激酶组成,其中核心组分哺乳动物STE20样激酶1/2与大肿瘤抑制激酶1/2常常被发现在肿瘤中低表达,推测其可能与肿瘤抑制具有相关性。本文综述了二者的生理作用及与恶性肿瘤的关系,期望对恶性肿瘤临床预防与治疗带来新的研究方向。

口腔鳞状细胞癌组织miR-31-5p、LATS2表达变化及其临床意义

目的探讨口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织微小RNA-31-5p(miR-31-5p)、大肿瘤抑制激酶2(LATS2)表达变化及其临床意义。方法选择OSCC患者97例,取术中切除的OSCC组织及其配对的癌旁正常组织,采用RT-qPCR法检测miR-31-5p、LATS2 mRNA表达。比较OSCC组织与癌旁正常组织miR-31-5p、LATS2 mRNA表达,通过在线网站预测miR-31-5p与LATS2的靶向结合位点,并分析二者表达的关系及其与患者临床病理特征的关系。分析不同miR-31-5p、LATS2 mRNA表达与OSCC患者预后的关系。采用多因素Cox回归模型分析OSCC患者预后的影响因素。结果OSCC组织miR-31-5p相对表达量高于癌旁正常组织,LATS2 mRNA相对表达量低于癌旁正常组织(t分别为35.314、40.900,P均<0.01)。经在线网站预测,miR-31-5p与LATS2存在靶向结合位点。Pearson相关分析显示,OSCC组织miR-31-5p表达与LATS2 mRNA表达呈负相关关系(r=-0.688,P<0.01)。OSCC组织miR-31-5p、LATS2 mRNA表达与肿瘤组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关(P均<0.05),而与性别、年龄、肿瘤直径无关(P均>0.05)。97例OSCC患者中,miR-31-5p表达≥3.258者55例、miR-31-5p表达<3.258者42例,LATS2 mRNA表达≥1.216者40例、LATS2 mRNA表达<1.216者57例。miR-31-5p表达≥3.258者3年累积生存率低于miR-31-5p表达<3.258者,LATS2 mRNA表达≥1.216者3年累积生存率高于LATS2 mRNA表达<1.216者(χ^(2)分别为5.829、6.616,P均<0.05)。所有患者术后随访4~36个月,中位随访时间26个月,随访期间死亡31例。多因素Cox比例风险回归分析显示,TNM分期Ⅲ、Ⅳ期及有淋巴结转移、miR-31-5p表达≥3.258为OSCC患者死亡的独立危险因素,而LATS2 mRNA表达≥1.216则为其独立保护因素(P均<0.05)。结论OSCC组织miR-31-5p高表达、LATS2低表达,二者表达变化与肿瘤组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移以及患者预后有关。

大肿瘤抑制激酶在肿瘤中的研究进展

大肿瘤抑制激酶1（LATS1）和LATS2是近年来发现的具有抑制肿瘤发生、发展功能的激酶，二者高度同源，并且在功能上有所重叠。LATS1和LATS2蛋白被证实与多种恶性肿瘤的发生相关，包括软组织肉瘤、白血病、星形细胞瘤、乳腺癌、前列腺癌、肺癌、肝癌、食管癌等。研究表明LATS蛋白具有广泛的生物学功能，如在基因转录调控、调节细胞周期检查点、诱导凋亡、抑制细胞移行、维持遗传稳定以及调节器官组织大小等方面发挥重要作用。因此，深入了解LATS1和LATS2蛋白的结构功能及其作用机制，是了解肿瘤发生、发展的关键。文章就LATS基因的发现、蛋白结构与表达、作用靶点、功能等作一综述。