副猪链球菌临床分离株引起小鼠大脑炎性反应的特征及机制研究

目的研究副猪链球菌临床分离株引起小鼠大脑炎性反应的特征及其机制。方法副猪链球菌临床分离株NN1和BS26及高致病型猪链球菌P1/7感染C57BL/6小鼠后,观察其脑组织中的细菌载量,并提取脑组织RNA,使用实时荧光定量聚合酶链式反应方法明确诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、促炎性细胞因子IL-1β以及核苷酸结合寡聚化结构域样受体(NOD1/2)表达的时间动力学特征。副猪链球菌临床分离株NN1和BS26及猪链球菌P1/7分别与小鼠原代星型胶质细胞及小胶质细胞细胞系BV2细胞相互作用后,分别测定细胞上清液中一氧化氮(NO)浓度以及IL-1β和NOD1/2 mRNA转录水平的时间动力学特征。结果副猪链球菌临床分离株感染小鼠后可在小鼠脑组织中持续存在超过48 h,并在感染早期引起小鼠脑组织中iNOS、IL-1β及NOD1/2受体转录水平的显著升高(P<0.05)。小胶质细胞可能在副猪链球菌临床分离株诱导脑组织产生NO和IL-1β中发挥重要作用。副猪链球菌通过NOD1/2受体激活星形胶质细胞的能力显著强于小胶质细胞(P<0.05)。结论副猪链球菌临床分离株NN1和BS26在感染早期通过产生大量NO和IL-1β等炎性介质引起小鼠大脑炎性反应和损伤,NOD1/2受体参与了副猪链球菌临床分离株诱导的小鼠大脑炎性反应。星形胶质细胞和小胶质细胞在副猪链球菌临床分离株诱导的上述炎性反应中发挥了重要作用,且副猪链球菌激活星形胶质细胞和小胶质细胞的机制存在差异。