选择性敲除小鼠神经细胞Adam10基因导致大脑皮质发育不良

目的:研究Adam10基因在小鼠神经系统发育中的作用。方法:利用Cre-loxp转基因鼠技术,将Gfapcre转基因鼠和Adam10lox/lox转基因鼠杂交,得到神经细胞特异性Adam10基因敲除鼠(Gfapcre-Adam10lox/lox),在出生后第14天对大脑切片行HE染色,观察Adam10基因敲除后神经系统发育情况。结果:选择性敲除小鼠神经细胞Adam10基因(Gfapcre-Adam10lox/lox),小鼠可存活至出生后3周左右,部份小鼠大脑皮质单侧或双侧缺失,未出现皮质缺失的小鼠大脑皮质经HE染色提示出现层次结构紊乱。结论:Adam10基因在小鼠神经系统发育中具有重要作用,选择性敲除神经细胞Adam10基因后导致小鼠大脑皮质缺失或层次结构紊乱。

骨形成蛋白Ⅱ型受体在局灶性大脑皮质发育不良中的表达及作用

目的 研究骨形成蛋白Ⅱ型受体（bone morphogenetic protein receptor Ⅱ,BMPR Ⅱ）在局灶性大脑皮质发育不良（focal cortical dysplasia,FCD）中的表达.方法收集自2008年6月至2010年6月手术切除并经病理检测证实的皮质发育障碍（FCDⅡb型）标本14例,通过免疫组化、免疫荧光双标以及免疫印迹方法,检测BMPRⅡ在正常脑组织与病理标本中的表达分布.结果 在正常脑组织中,BMPRⅡ广泛表达于灰质神经元中,在白质区未见表达.在FCDⅡb病理标本中,BMPRⅡ强表达于FCDⅡb特征性的气球样细胞（balloon cells,BCs）、发育不良神经元（dysplastic neurons,DNs）以及巨大神经元（giant neurons,GNs）,此外,在反应性星形胶质细胞上也有表达,而弱表达于形态正常的神经元（normal-appearing neurons）.免疫印迹结果显示,BMPR Ⅱ在FCDⅡb病理标本中表达较正常脑组织减低（P〈0.05）.结论BMPRⅡ蛋白异常表达于FCDⅡ b致痫灶中,可能参与了皮质发育障碍的发生机制.