大脑肌酸缺乏综合征1例报告并文献复习

目的探讨大脑肌酸缺乏综合征（CCDS）的诊断及治疗要点，提高对CCDS的认识。方法报道1例CCDS患者的临床资料，并结合相关文献进行回顾性分析。结果本例患者为青年男性，临床表现为智力障碍、语言发育迟缓、癫痫发作、性格孤僻等。头颅MRI提示右侧大脑半球发育小，左侧大脑半球脑回、脑白质发育异常，胼胝体发育异常。脑电图提示双侧额、中央、颞导联可见棘波、多棘波、多棘慢波暴发与4～5Hz慢波交替出现。基因检测提示患者携带GAMT基因C．242C〉T（P．A81V）杂合错义突变。诊断为CCDS。经补充肌酸、抗癫痫、营养神经等治疗后，未有癫痫发作，但是记忆力、计算力、理解力等高级皮质功能改善不明显。结论患者表现为生长发育迟缓、智力缺陷和严重的言语障碍等症状时，要考虑到CCDS可能。对此类患者应及早行AGAT、GAMT和SLC6A8基因检测，以明确诊断、及早干预。

脑肌酸缺乏综合征Ⅰ型两家系临床特征及SLC6A8基因变异分析

该文报道2例由SLC6A8基因变异导致的脑肌酸缺乏综合征Ⅰ型(CCDS1)的临床及遗传学特征。2例患儿均为男性,年龄分别为2岁10个月、8岁11个月,主要表现为精神运动发育落后、抽搐。均有一哥哥出现类似症状,患儿1母亲轻度智力低下。经家系基因分析发现X染色体上SLC6A8基因分别存在c.200G>A(p.Gly67Asp)和c.626_627delCT(p.Pro209Argfs*87)变异,变异均来自患儿母亲。这2个变异分别评级为可能致病性变异、致病性变异,既往未见文献报道。该研究拓展了SLC6A8基因突变谱,对精神运动发育落后、癫痫的男性患者的诊断具有重要意义。

X连锁隐性遗传脑肌酸缺乏综合征1型1家系基因检测与产前诊断

目的 分析脑肌酸缺乏综合征(cerebral creatine deficiency syndrome, CCDS)1型1家系的致病基因突变情况,并进行产前诊断。方法 采集先证者及其父母外周血提取基因组DNA,采用靶向捕获方法对基因组全部外显子区域进行测序,经比对分析发现可疑变异位点,采用Sanger测序法进行验证。明确致病变异后,采集母亲羊水,进行产前诊断并随访。结果 先证者存在SLC6A8基因(NM_005629) c.1631C>T错义变异,该突变可导致其编码的544位脯氨酸被异亮氨酸代替;先证者母亲存在SLC6A8基因c.1631C>T杂合变异;先证者父亲SLC6A8基因c.1631C>T位点为野生型。Sanger测序显示,胎儿SLC6A8基因c.1631C>T位点为野生型。出生后随访3个月,发育正常,未见CCDS 1型表型。结论 SLC6A8基因c.1631C>T错义变异是该CCDS 1型家系的致病原因,基因诊断和产前诊断可有效降低生育CCDS 1型患儿的风险。

大脑肌酸缺乏综合征的临床表现及MRS特征

目的研究分析大脑肌酸缺乏综合征患儿的影像学特点,总结其规律。方法搜集并分析自2019年2月至2021年6月在郑州大学第三附属医院就诊并确诊为大脑肌酸缺乏综合征6例患儿的核磁图像及磁共振波谱数据,其中SLC6A8基因突变3例,GAMT基因突变3例,部分病例附有定期复查结果。选取正常对照组10例。采用GE SIGNA Pioneer3.0T超导型MR扫描仪,采用48通道头颅线圈,选取半卵圆中心、基底节、小脑半球三个层面进行MRS分析。在后处理工作站上进行数据统计分析,采用U检验,总结其数据分布范围。结果肌酸缺乏症患儿的头颅磁共振波谱图像上肌酸峰明显降低,NAA/CR值的分布区间为4.95~23.89,均值为9.21,中位值为9.15;CHO/CR值分布区间1.12~12.32,均值为5.27,中位值为5.38。经口服肌酸治疗半年后复查,3例GAMT基因突变患儿临床症状好转,血液学检查结果好转;头颅MRS上,肌酸峰较前升高,NAA/CR值的分布区间为1.85~6.19,均值为3.23,中位值为3.35;CHO/CR值分布区间1.64~3.72,均值为2.14,中位值为2.35。NAA/CR、CHO/CR值有所下降,但与正常组相比仍偏高。3例SLC6A8基因突变患儿临床症状改变不明显。结论大脑肌酸缺乏综合征患儿NAA/CR、CHO/CR明显高于正常对照组;GAMT基因突变患儿经治疗后NAA/CR、CHO/CR数值降低,但依然高于正常对照组。SLC6A8基因突变患儿治疗后效果不满意。本次研究发现与既往文献报道一致。MRS对于肌酸缺乏症的治疗及跟踪随访有重要意义。

SLC6A8基因突变家系1例报道

目的 探讨基因检测在脑肌酸缺乏综合征早期诊断中的临床意义,提高广大临床工作者对本病的认识。方法 报道1例通过基因检测确诊的肌酸缺乏综合征1型的中国家庭,该家庭兄弟二人均有明显的智力障碍,父母表型正常。对患者进行详细的病史询、电生理检查和全外显子组测序,基因检测结果通过一代测序验证。结果 在中国家庭中发现了SLC6A8基因的一个新的变异位点c.1569G>A,该变异为无义变异,兄弟二人均为半合子,遗传自母亲,母亲为杂合子,父亲为野生型。结论 扩大了中国人群中SLC6A8基因的变异谱。通过全外显子组测序并结合患者详细的临床评估有利于早期诊断肌酸缺乏综合征。