泰比培南对小鼠肺炎克雷伯菌大腿感染模型的PK/PD研究

目的:通过泰比培南对小鼠大腿克雷伯菌感染模型PK/PD研究,预测最佳PK/PD参数。方法:选用临床肺炎克雷伯菌1株,采用琼脂二倍稀释法检测药物的最低抑菌浓度(MIC);构建小鼠的肺炎克雷伯菌大腿感染模型,分三种剂量(50、15、3mg·kg^(-1))给予受试药物,观察给药24 h后大腿组织感染量变化,并采用HPLC法检测血药浓度。结果:体外测得MIC为0.03μg·mL^(-1);在小鼠的肺炎克雷伯菌大腿感染模型中,50、15、3mg·kg^(-1)三种剂量均对感染有治疗作用,PK/PD参数AUC/MIC、C_(max)/MIC、T>MIC的相关系数r^2分别为0.8、0.75、0.54。结论:体内PK/PD研究表明,AUC/MIC、C_(max)/MIC参数是反映泰比培南对小鼠的肺炎克雷伯菌大腿感染治疗效果主要的PK/PD参数。

粒细胞减少小鼠大腿金黄色葡萄球菌感染动物模型的建立

目的建立粒细胞减少小鼠大腿动物感染模型。方法ICR小鼠腹腔注射不同剂量环磷酰胺,取外周血行白细胞分类计数;予小鼠大腿接种金黄色葡萄球菌标准菌ATCC29213,观察24h存活率、外周血粒细胞及肌肉菌量变化。结果环磷酰胺(150+100)mg·kg-1剂量组粒细胞数达到预期水平,连续4天低于100个.μL-1;对数生长期菌液百倍稀释后浓度约1×107CFU·mL-1;接种24h后,小鼠存活率75%,中性粒细胞数均显著升高;26h后,大腿组织菌量为3.55×108CFU。结论本文建立的粒细胞减少小鼠大腿感染动物模型特征稳定。