内源性大麻素系统对皮脂腺功能的调控作用研究进展

皮脂腺(sebaceous glands)的基本生理功能是产生皮脂以滋润皮肤和毛发,加强皮肤的屏障功能,控制皮肤表面微生物的生长,并参与调节皮肤炎症和免疫应答。皮脂腺的功能失调在痤疮、脂溢性皮炎、特应性皮炎等常见皮肤病的发病机制中起着重要作用。内源性大麻素系统(endocannabinoid system)是一种复杂的稳态调控信号网络,由内源性大麻素、大麻素受体、以及参与内源性大麻素转运、合成和降解的酶组成。近年的研究发现内源性大麻素系统的各组分在皮脂腺中都有表达,并且参与皮脂腺功能的调控,表明其在皮脂腺功能障碍相关皮肤病防治中具有潜在应用前景。本文就内源性大麻素系统对皮脂腺功能的调控作用研究进展进行综述。

内源性大麻素系统在肝脏病中作用的研究进展

内源性大麻素系统(endocannabinoid system,ECS)是由多种长链不饱和脂肪酸类似物如花生四酰乙醇酰胺(anandamide,AEA)和2-花生四酰甘油(2-arachidonoyl glycerol,2-AG)及其特异性结合G蛋白偶联受体大麻素受体1(cannabinoid receptor 1,CB1R)和大麻素受体2(cannabinoid receptor 2,CB2R)等组成。通过对细胞物质与能量代谢等方面的影响,ECS几乎影响了机体所有细胞的生命进程和生物学活性。在肝脏,生理性ECS仅低水平表达,肝损伤因素的作用,会强烈刺激肝内ECS的表达和分泌。ECS是多种肝脏疾病共同的参与者。已知,ECS参与了肝细胞脂肪变性过程,促进了非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)和酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)的形成和发展;参与了肝脏疾病的炎症损伤过程,对肝组织的免疫炎症损伤反应有重要影响;参与了肝纤维形成,促进了肝纤维化和肝硬化的发生与发展。文章通过例举脂代谢相关性肝病(NAFLD和ALD)和其他肝脏病,进一步深入阐述了ECS在肝脏疾病发生发展中的作用及机制。

内源性大麻素系统与抑郁症

内源性大麻素系统(endogenous cannabinoid system,ECS)是机体进化过程中高度保守的内分泌网络;是一个调节情绪、认知、植物神经系统和运动过程的神经调控系统。ECS功能障碍可促进抑郁、恐怖症、极度焦虑的进展和持续;增强ECS活性的药物可能代表了抗抑郁治疗的一个新方向,但此方面研究鲜见报道。

内源性大麻素系统对皮层下运动中枢的调控作用

以往研究已证明,内源性大麻素系统广泛存在于中枢和外周神经组织中,并作为逆向信号分子在突触信号传递中发挥重要调节作用。本文就内源性大麻素系统对皮层下运动中枢的调控作用及相关机制进行综述,以期系统地论述皮层下运动中枢在躯体运动、动作选择和运动技能学习等高级神经活动过程中的突触和神经环路机制,并为相关疾病的治疗和靶向药物开发提供理论依据。

内源性大麻素系统抗胶质瘤的作用机制

内源性大麻素系统是近年来研究较为深入的一个脂质信号和神经调节系统,广泛参与了体内一些生理或病理过程的调节。大量的研究表明,内源性大麻素系统及其相关药物能在体内外实验中抑制胶质瘤的生长,深入研究内源性大麻素系统抗胶质瘤的作用机制对改善胶质瘤的化疗效果具有重要的临床意义。

运动通过调节内源性大麻素系统抑制帕金森病模型大鼠纹状体谷氨酸兴奋性毒作用的实验研究

目的:试图从内源性大麻素系统(e CBs)对纹状体突触Glu兴奋性毒性的调节作用入手,进一步阐释运动调控PD模型大鼠行为功能紊乱的神经生物学机制。方法:选用清洁级雄性SD大鼠,随机分为假手术组、假手术运动组、PD组、PD运动组,每组18只,共72只。6-OHDA于右内侧前脑束注射制备单侧PD大鼠模型,假手术组于相同位点注射等量生理盐水作为对照。术后恢复1周对大鼠进行强度11 m/min,时间30 min/d,每周5天,为期4周运动干预。在建模后7天于颈部皮下注射阿扑吗啡(APO)诱导旋转实验评价PD模型可靠性,并结合平衡木试验评价大鼠运动整合能力和平衡能力。采用微透析-高效液相色谱(HPLC)技术,检测纹状体神经细胞外Glu浓度;采用免疫组化和免疫印记技术检测纹状体CB1受体及RGS4蛋白表达。结果:运动干预第3、4周,与PD组相比,PD运动组大鼠穿越平衡木的潜伏期和总时间显著性减少(P<0.05),纹状体神经细胞外Glu含量显著降低(P<0.05),纹状体CB1受体、RGS4蛋白表达水平也显著降低(P<0.05)。结论:运动通过调节纹状体RGS4、CB1表达,降低纹状体胞外Glu增高的趋势,并改善了PD模型大鼠运动整合能力和平衡能力。e CBs参与运动对皮层-纹状体Glu突触兴奋性毒作用的调节过程,其机制可能与运动重塑皮层-纹状体Glu能突触e CBs介导的长时程抑制(e CB-LTD)有关。

高脂膳食对超重和肥胖小鼠血清和脂肪组织内源性大麻素系统的影响

目的:探讨高脂膳食诱导下,不同肥胖程度小鼠血清内源性大麻素(endocannabinoids,EC)、脂肪组织大麻素受体、合成酶和降解酶的变化趋势及其机制。方法:6周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组(n=25,喂食普通饲料)和高脂诱导组(n=205,喂食D12492高脂饲料,脂肪提供热量占60%),诱导时间10周。对照组随机挑选10只平均体重记为X(g);高脂诱导组按体重分类标准分4组(每组随机挑选10只):抵抗组(X×0.9<体重≤X×1.1)、超重组(X×1.1<体重≤X×1.2)、肥胖组(X×1.2<体重≤X×1.5)和严重肥胖组(体重>X×1.5)。采用高效液相色谱法检测血清大麻素含量,荧光定量PCR检测脂肪组织大麻素受体、合成酶和降解酶表达变化。结果:1)从对照组、超重组、肥胖组到严重肥胖组,血清大麻素平均水平依次升高,但只有严重肥胖组血清2-AG、AEA和OEA与对照组相比显著升高(P<0.01,P<0.05和P<0.05)。2)(超重+肥胖+严重肥胖组)VS对照组,脂肪组织大麻素受体CB1,CB2 m NRA表达下降(P<0.05和P<0.05),2-AG合成酶DAGLβ表达上升(P<0.01)。3)将超重、肥胖和严重肥胖组小鼠综合起来分析发现,血清2-AG与体重(P=0.004,r=0.586)和内脏脂肪量(P=0.001,r=0.647)均呈中度正相关,而血清AEA仅与内脏脂肪量呈正相关(P=0.034,r=0.453)。4)内脏脂肪量与脂肪组织2-AG合成酶ABHD4(P=0.022,r=-0.466)、DAGLβ(P=0.019,r=-0.475)、降解酶ABHD6(P=0.000,r=-0.738)、MAGL(P=0.012,r=-0.505)、AEA和OEA的共同降解酶NAAA(P=0.003,r=-0.586)m RNA表达呈负相关。结论:高脂诱导下,超重、肥胖和严重肥胖组小鼠血清循环大麻素水平依次升高,脂肪组织大麻素受体CB1表达依次下降,大麻素合成酶与降解酶与内脏脂肪量均呈负相关。因此我们推测:对于相同诱导时间下的不同肥胖程度小鼠,大麻素合成酶表达下调的速度低于降解酶和CB1受体的下调速度,使得循环大麻素水平升高,这些因素共同促成了肥胖相关的外周ECS活化。

内源性大麻素系统与心肌缺血再灌注损伤

心肌缺血再灌注损伤与氧化应激、炎症反应和钙超载有关,仍然是心血管领域面临的一个持续性挑战。最近研究显示,在动物心肌缺血再灌注中内源性大麻素系统对氧化应激损伤、炎症反应具有一定的抑制效应,同时还能保护内皮细胞功能,对减少心肌梗死面积,提高心肌梗死后心室复苏能力和改善预后具有重要作用。文章就内源性大麻素系统与心肌缺血再灌注损伤的关系做一综述。

内源性大麻素系统对肝硬化的影响

内源性大麻素系统包括内源性大麻素物质、特异性大麻素受体1(cannabinoid receptor1,CB1)和大麻素受体2(cannabinoid receptor2,CB2).许多研究已经证实在慢性肝病发展过程中,肝脏肌成纤维细胞和血管内皮细胞的CB1和CB2表达升高,内源性大麻素系统与肝纤维化及肝硬化关系密切.本文就内源性大麻素系统、内源性大麻素系统和脂肪性肝病、内源性大麻素系统和肝纤维化、内源性大麻素系统和肝硬化并发症等作一综述.

内源性大麻素系统与帕金森病运动防治研究进展

帕金森痫（Parkinson’s disease，PD）于1817年由英国医师詹姆斯·帕金森首次进行描述，此后他采用其姓氏命名。PD的病理性改变与中脑黑质致密区向纹状体发出的多巴胺（dopamine，DA）能神经传导渐进性丢失有关。

内源性大麻素系统与老年性痴呆

老年性痴呆即阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种慢性进行性的神经退行性病变,其特征性病理改变为β-淀粉样蛋白(β-amyloid peptide,Aβ)沉积形成的细胞外老年斑和tau蛋白过度磷酸化形成的神经细胞内神经原纤维缠结,以及神经元丢失伴随胶质细胞增生等。最近的研究发现内源性大麻素系统对AD的病程有预防治疗作用,主要基于其对神经的保护作用和抗炎功效。本文综述了内源性大麻素对AD的保护作用的几个方面,旨在为AD的治疗开辟新的策略和思路。

调控内源性大麻素系统对酒精性肝细胞损伤模型的影响

目的探索调控内源性大麻素系统对酒精诱导肝细胞损伤模型的影响.方法采用CCK-8法筛选适宜酒精浓度,建立酒精诱导的L-02人肝脏细胞和Hep G2人肝癌细胞损伤模型;筛选对细胞活性无影响的URB937浓度范围;应用酒精性肝细胞损伤模型,评估URB937对酒精损伤下肝细胞的影响.结果 0.1-50μmol/L浓度范围内,URB937对L-02和Hep G2细胞的增殖活性无抑制作用（P〉0.05）;相同浓度范围的URB937合并酒精（100 mmol/L或500 mmol/L）处理,增殖活性抑制显著,酒精诱导的细胞损伤加重,部分细胞出现坏死（P〈0.05）.结论升高内源性大麻素水平将加重酒精诱导的细胞损伤.

内源性大麻素系统与肠易激综合征相关性的研究进展

肠易激综合征（IBS）是一种常见的胃肠道功能紊乱性疾病，其特征为持续或间歇发作的腹痛、腹胀、排便习惯改变和大便性状异常而无特异的生物化学或形态学异常。最近流行病学调查显示，IBS在西方国家发病率为10％～15％^[1]、在亚洲国家的发病率也达到5％～10％^[2]。在我国，北京地区、广州地区IBS患者占消化门诊患者的比例分别为25％～50％^[3]和34．3％^[41]。IBS具有反复发作的特点，严重降低患者的生活质量，并且占用大量医疗咨派^[5-6]

内源性大麻素系统镇痛机制的研究进展

内源性大麻素系统具有极其重要的生理意义,特别在镇痛方面发挥着重要作用。有多种类型的大麻素受体参与调节疼痛。内源性大麻素系统在外周、脊髓、脑内等多个水平均对疼痛有调制作用。因此对其镇痛机制的研究有助于开辟缓解疼痛的新道路。本文对内源性大麻素系统镇痛机制的研究进展作一简要介绍。

内源性大麻素系统对神经系统保护作用的研究进展

内源性大麻素系统(endocannabinoid system,ECS)主要包括G蛋白耦联受体CB1、CB2、内源性配基AEA、2-AG及内源性配基的失活系统FAAH等。在中枢神经系统中,ECS可通过抗炎、抗氧化、调节神经递质的释放、抑制钙离子浓度等机制发挥神经保护作用,具备广泛的生理保护作用及临床应用价值。本文根据现有研究报道对内源性大麻素系统的神经保护作用进行综述。

内源性大麻素系统对慢性间歇低氧大鼠糖代谢的影响

目的探讨内源性大麻素系统对慢性间歇低氧(CIH)大鼠糖代谢的影响机制。方法 10周龄健康雄性Wistar大鼠60只,根据试验结束时间随机分为4 w正常对照组、CIH组、CIH联合利莫那班组;6 w正常对照组、CIH组、CIH联合利莫那班组;每组各10只。第4周或第6周实验结束时检测各组大鼠空腹血糖(FPG)、血清胰岛素和C肽水平、肝脏CB1受体表达变化。结果 4 w和6 w CIH组FPG、胰岛素和C肽水平水平均明显高于正常对照组(P<0.05);6 w CIH组FPG、胰岛素和C肽水平水平均明显高于4 w CIH组(P<0.05);6 w CIH联合利莫那班组FPG、胰岛素和C肽水平水平均明显高于4 w CIH联合利莫那班组(P<0.05)。CB1受体在4、6 w CIH组阳性表达水平明显高于正常对照组(P<0.05);4、6 w CIH联合利莫那班组CB1受体阳性表达水平明显低于CIH组(P<0.05)。大鼠肝组织CB1受体表达与FPG、胰岛素和C肽水平之间呈明显正相关。结论内源性大麻素系统在慢性间歇低氧引起的糖代谢异常中起到明显的促进作用;利莫那班干预可有效改善糖代谢相关指标的异常状态。

内源性大麻素系统在PCOS大鼠模型子宫内膜中表达变化研究

目的:研究内源性大麻素系统在PCOS大鼠模型子宫内膜中的表达变化。方法:采用来曲唑灌胃方法建立PCOS大鼠模型,观察大鼠体重、动情周期、子宫和卵巢重量变化。Real-time PCR检测内源性大麻素系统中大麻素受体1(CB1)、CB2、FAAH和大麻素合成酶(NAPEPLD)mRNA的表达变化。结果:与对照组相比,PCOS组随着给药时间的延长,体重显著性升高;21天后,PCOS组大鼠体重和卵巢重量明显升高,子宫重量明显降低;动情周期出现紊乱,均处于动情间期;CB1和NAPEPLD mRNA表达量明显升高,FAAH mRNA表达量明显降低。结论:PCOS大鼠模型子宫中内源性大麻素系统表达异常,可为今后研究内源性大麻素系统异常与PCOS的致病机理、妊娠结局关系提供理论基础。

丙型肝炎病毒核心蛋白活化内源性大麻素系统诱导不完全线粒体自噬

目的研究丙型肝炎病毒(HCV)核心蛋白活化内源性大麻素系统诱导不完全线粒体自噬的机制。方法HepG2细胞或表达HCV核心蛋白的HepG2细胞与肝星状细胞(LX-2细胞)共培养。共培养后高效液相色谱-质谱联用技术检测2-AG水平,分光光度法测定检测线粒体呼吸链酶复合体活性,流式细胞仪检测细胞活性氧(ROS)水平,激光共聚焦显微镜检测Ca^(2+)浓度和线粒体膜电位,试剂盒检测线粒体丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量,蛋白质免疫检测大麻素受体1(CB1R)、蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)和p62蛋白表达。计量资料采用t检验。结果与LX-2细胞和HepG2细胞共培养组相比,LX-2细胞和表达HCV核心蛋白HepG2细胞共培养组,2-AG水平增加,线粒体呼吸链酶复合体活性下降,ROS水平和Ca^(2+)浓度升高,线粒体膜电位下降,MDA升高而SOD下降,CB1R水平升高,p-Akt和p-mTOR表达下降,LC3-Ⅱ表达增加,而p62蛋白表达无明显差异。结论 HCV核心蛋白增加2-AG水平,上调CB1R表达;增加线粒体ROS水平和Ca^(2+)浓度,降低线粒体膜电位;下调Akt和mTOR活性引起不完全线粒体自噬。

内源性大麻素系统调节大鼠内脏感觉的研究

目的探讨大麻素系统对内脏感觉功能的调节机制。方法选取SD大鼠24只随机分为对照组、急性束缚溶媒组(溶媒组)、急性束缚加激动剂组(激动剂组)和急性束缚加拮抗剂组(拮抗剂组),每组各6只;采用急性束缚应激SD大鼠模型,腹腔注射大麻素受体1(CB1)激动剂(1319ACEA)和拮抗剂(SR141716A),记录不同结直肠扩张(CRD)压力下腹壁外斜肌活动水平;采用免疫印迹法(WB)检测大鼠模型不同肠段黏膜组织的一氧化氮合酶(nNOS)蛋白表达水平。结果拮抗剂组、激动剂组、溶媒组、对照组在CRD压力(60mmHg)条件下,腹壁外斜肌活动水平依次为(158.0±3.20)、(119.57±13.58)、(131.77±20.61)、(102.86±34.96);在CRD压力(80 mmHg)条件下为(219.01±12.97)、(178.83±22.16)、(181.95±32.72)、(153.77±38.10),拮抗剂组的腹壁外斜肌活动水平均高于其他组(P<0.05)。急性束缚组回盲部、近端结肠、远端结肠黏膜nNOS蛋白表达水平明显低于对照组[(0.58±0.0)vs(70.71±0.08)、(0.54±0.10)vs(0.68±0.08)、(0.59±0.08)vs(0.72±0.09),P<0.01]。结论内源性大麻素系统通过CB1受体调节其抗内脏伤害性刺激和抗痛觉过敏作用,nNOS活性下调与内脏感觉高敏感有关。

内源性大麻素系统心血管作用的研究进展

内源性大麻素系统在心血管系统中的作用涉及到血压、心率、心肌收缩力的调节等许多方面,在生理条件下主要通过刺激大麻素1受体(CB1受体)发挥降低血压和心脏抑制效果;在多种病理条件中也起了重要作用,包括通过CB1受体活化参与出血、内毒素和心源性休克、肝硬化伴随的低血压,降低高血压大鼠的血压;通过大麻素2受体(CB2受体)活化防止动脉粥样硬化进展,还能对缺血再灌注后的心肌起保护作用,但CB1受体和CB2受体谁在其中起主要作用尚不明确。对其机制的深入研究对研制新的药物,治疗心血管疾病有着深远意义。