CNR1基因rs1049353位点多态性与早期2型糖尿病患者利拉鲁肽疗效的关系

目的探讨大麻素受体1型(CNR1)基因rs1049353位点多态性与早期2型糖尿病患者利拉鲁肽疗效的关系。方法选择早期2型糖尿病患者241例,均给予利拉鲁肽皮下注射,以0.6 mg/d为初始剂量,随后剂量逐渐增加至1.2 mg/d,连续治疗4个月。分析所有患者CNR1基因rs1049353位点的基因分型;比较不同基因分型对利拉鲁肽疗效的影响;检测不同基因分型患者CNR1 mRNA表达;观察患者治疗期间不良反应发生情况。治疗前后计算BMI,检测餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c);于治疗前采用聚合酶链反应(PCR)检测CNR1基因多态性;用RT-PCR法检测外周血单核细胞(PBMC)CNR1 mRNA表达。结果241例患者rs1049353位点的基因分型:GA型46例,占19.09%;AA型5例,占2.07%;GG型190例,占78.84%。241例患者治疗后BMI、2 h PG、HbA1c、FPG均较治疗前降低(P均<0.05);治疗后GA型/AA型、GG型BMI、2 h PG、HbA1c、FPG水平均低于治疗前(P均<0.05);治疗后GA型/AA型BMI、HbA1c、FPG水平均较GG型低(P均<0.05),不同基因型患者2 h PG水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。GG型患者PBMC中CNR1 mRNA相对表达量高于GA型/AA型患者(P<0.05)。不同基因型患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论利拉鲁肽治疗早期2型糖尿病的疗效与CNR1基因多态性有关,GA/AA型患者利拉鲁肽治疗效果优于GG型患者。

猪CB1基因的生物信息学分析

运用生物信息学方法分析了猪和其他21个物种CB1基因CDs序列的系统进化关系和猪CB1基因编码蛋白质的理化性质与结构。结果显示,CB1基因同源性较高,且在进化中受到纯化选择的作用。猪CB1蛋白为疏水性跨膜蛋白,包含472个氨基酸残基,不含信号肽。其一级结构含有23个磷酸化位点、6个糖基化位点;二级结构含有47.67%的α螺旋、39.62%的无规则卷曲、12.71%的延长链;三级结构由7个α螺旋和无规则卷曲组成。研究结果表明,CB1基因可能是哺乳动物的看家基因,7条相连的α螺旋结构是猪CB1的活性位点。