基于PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨大黄煎剂对轻微型肝性脑病大鼠脑组织炎症损伤的保护机制

目的 探讨大黄煎剂保留灌肠对轻微型肝性脑病(MHE)大鼠模型脑组织炎症损伤的改善作用及可能机制。方法 60只SD雄性大鼠按完全随机方法分为空白组(CON组,n=6)和慢性肝硬化造模组(n=54)。12周后慢性肝硬化造模成功并经Morris水迷宫测试确认符合MHE模型大鼠40只,采用完全随机方法分为模型组(MOD组,n=8)、乳果糖组(LT组,n=8)、大黄煎剂低剂量组(RD1组,n=8)、大黄煎剂中剂量组(RD2组,n=8)和大黄煎剂高剂量组(RD3组,n=8)。其中CON组和MOD组大鼠用生理盐水保留灌肠,2 mL/只,1次/d;LT组大鼠用乳果糖按22.5%剂量保留灌肠,2 mL/只,1次/d;RD1组、RD2组、RD3组大鼠分别用大黄煎剂按2.5、5.0、7.5 g/kg三种剂量保留灌肠,2 mL/只,1次/d。所有大鼠治疗10 d后,进行Morris水迷宫测试,分析大鼠的空间学习记忆能力。分析大鼠行为学状态;检测大鼠血清ALT、AST、IL-1β、IL-6、TNF-α和血氨水平;观察大鼠肝组织和脑组织病理学变化;检测大鼠脑组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的mRNA和蛋白表达水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果 与MOD组比较,RD1组、RD2组和RD3组大鼠逃避潜伏期时间显著缩短(P值均<0.01),ALT、AST、IL-1β、IL-6、TNF-α和血氨水平明显降低(P值均<0.05),肝细胞、脑细胞变性、坏死和炎症程度减轻,脑组织PI3K、AKT、mTOR的mRNA和蛋白表达水平均降低(P值均<0.05),且RD3组治疗效果优于RD1组和RD2组。结论 大黄煎剂保留灌肠能够改善MHE大鼠认知功能及脑组织炎症损伤,其作用机制可能与调控PI3K/AKT/mTOR信号通路有关。

大黄煎剂保留灌肠治疗肝衰竭的效果与护理分析

探究大黄煎剂保留灌肠治疗肝衰竭的效果与护理体会。方法 研究我院的肝衰竭患者(n=70,例),在2021年07月-2023年01月期间纳入,按隐匿数字随机法分为两组,对照组(n=35,例)行西医护肝综合治疗+常规护理,实验组(n=35,例)在对照组基础上行大黄煎剂保留灌肠治疗+整体护理,对比两组疗效、肝功能和凝血指标、生存质量。结果 实验组总有效率显著高于对照组(P<0.05),干预前,两组肝功能、凝血指标、生存质量评分均无差异(P>0.05),干预后,实验组相关指标均优于对照组,有意义(P<0.05)。结论 大黄煎剂保留灌肠治疗肝衰竭可提高疗效,改善肝功能和凝血指标,生存质量提高,高质量的护理是患者康复的保证,建议推广。

基于胆汁酸代谢组学探讨复方大黄煎剂保留灌肠对轻微型肝性脑病大鼠模型的治疗作用

目的 观察大黄煎剂保留灌肠对轻微型肝性脑病(MHE)大鼠模型的治疗作用,并基于胆汁酸(BA)代谢组学探讨其作用机制。方法 将55只雄性SD大鼠随机分为空白组(NC组,n=10)、肝性脑病组(HE组,n=15)、轻微型肝性脑病组(MHE组,n=15)和MHE大黄煎剂治疗组(MHEY组,n=15)。腹腔注射CCl4和硫代乙酰胺(TAA)诱导MHE、HE大鼠模型,给药2周后处死。检测血清AST、ALT、ALP、TBil、总胆汁酸(TBA)和血氨的含量;取结肠内容物检测pH值;取肝组织和脑组织进行HE染色观察大鼠肝组织病理形态学改变;取胆汁用LC-MS进行BA靶向代谢组学分析。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果 与NC组比较,HE组、MHE组寻台潜伏期(造模后、用药后)显著增加,穿台次数显著减少(P值均<0.05);与MHE组相比,MHEY组寻台潜伏期(用药后)显著降低而穿台次数显著增加,HE组寻台潜伏期显著增加而穿台次数显著减少(P值均<0.05)。与NC组比较,HE组和MHE组AST、ALT、ALP、TBil、TBA、血氨及结肠pH值显著增加(P值均<0.05);与MHE组相比,MHEY组AST、ALT、ALP、TBil、TBA及血氨及结肠pH值减少(P值均<0.05),HE组AST、ALT、ALP、TBil、TBA、血氨及结肠pH值增加(P值均<0.05)。MHE组TBA、初级BA和次级BA均低于NC组(P值均<0.05);HE组TBA和初级BA低于MHE组(P值均<0.05);MHEY组TBA、初级BA高于MHE组(P值均<0.05)。MHE组与NC组对比,GCDCA、GUDCA、GHDCA、TCDCA、TUDCA、GLCA和TLCA减少(P值均<0.05),γ-MCA、THCA、7-KDCA、AlloLCA、α-MCA增加(P值均<0.05)。MHEY组与MHE组对比,THDCA、TMCA、TCDCA、TUDCA和TLCA增加(P值均<0.05)。结论 大黄煎剂保留灌肠可通过调节BA肠-肝循环改善CCl4和TAA诱导的MHE大鼠模型肝损伤和认知功能,其作用机制可能与牛磺酸结合BA合成增加有关。

大黄煎剂保留灌肠治疗慢性乙型肝炎重症化患者的临床疗效及安全性观察

目的 探讨大黄煎剂保留灌肠治疗慢性乙型肝炎重症化患者的临床疗效。方法 选取2019年6月—2021年6月期间广西中医药大学第一附属医院收治的慢性乙型肝炎重症化患者100例,按随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各50例。两组患者均采用常规西医基础治疗,治疗组在对照组基础上加用大黄煎剂保留灌肠。治疗2周后,观察比较两组患者治疗后临床疗效、肝衰竭发生率及治疗期间不良反应,治疗前后证候积分、肝功能指标[总胆红素(Total bilirubin, TBil)、丙氨酸氨基转移酶(Alanine amiotransferase, ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate Transaminase, AST)]、凝血功能指标[凝血酶原时间(Prothrombin time, PT)、凝血酶原活动度(Prothrombin time activity, PTA)]、HBV-DNA转阴例数。结果 治疗后治疗组临床疗效总有效率94.00%(47/50)高于对照组82.00%(41/50),差异有统计学意义(P<0.05)。经两个疗程治疗,并进行4周、12周随访,治疗组肝衰竭发生率4.00%(2/50)低于对照组10.00%(5/50),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者证候积分较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者肝功能指标TBIL、AST、ALT水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者凝血功能改善PT较治疗前降低,PTA较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组PT低于对照组,PTA高于对照组,而两组患者间HBV-DNA转阴例数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗过程中均未见明显不良反应。结论 在慢性乙型肝炎重症化患者临床治疗中,联合应用大黄煎剂保留灌肠技术疗效优于单纯西医基础治疗,值得推广应用。

大黄煎剂保留灌肠治疗肝性脑病的技术规范研究进展

基于肝-大肠-脑相通理论,探讨大黄煎剂治疗肝性脑病的机制,以及煎药剂量、时间、温度的选择,灌肠时间、方式、药物加减的选择,为临床工作提供参考。

大黄煎剂配合西药治疗慢性重型肝炎肠源性内毒素症疗效观察

目的:观察大黄煎剂治疗肝病肠源性内毒素症的疗效。方法:将70例慢性重型肝炎,内毒素检测阳性的患者,分为治疗组和对照组各35例。在综合治疗基础上治疗组加用大黄煎剂灌肠,对照组加用乳果糖灌肠,观察两组患者治疗前后鲎试验,症状等变化及对肝、肾功能的影响,并进行统计学分析。结果:大黄煎剂治疗慢性重型肝病肠源性内毒素症,可减少内毒素血症时间,快速缓解肠源性内毒素相关的发热、腹胀等症状,对抗内毒素所致肝损害,提高重型肝病好转率,显著优于对照组,在降低血氨方面也有较好作用。提示:中医药治疗肝病肠源性内毒素症安全、有效,值得进一步研究推广。

大黄煎剂配合人工肝支持系统治疗重型肝炎临床研究

目的:观察中药大黄煎剂合人工肝支持系统治疗重型肝炎的疗效。方法:将86例重型肝炎患者,分为治疗组56例和对照组30例。在综合治疗及人工肝支持系统治疗基础上治疗组加用大黄煎剂灌肠,对照组加用乳果糖灌肠。结果:治疗组对重型肝炎患者肝功能的恢复、减少并发症及清除内毒素症,提高重型肝炎抢救成功率等,显著优于对照组,在降低血氨方面也有较好作用。结论:中医药合人工肝支持系统治疗重型肝炎安全、有效,是值得临床推广的优化治疗方案。

大黄煎剂保留灌肠治疗肝性脑病的多中心临床研究

目的:通过观察大黄煎剂保留灌肠治疗肝性脑病的多中心临床疗效,为制定中药保留灌肠技术的规范化方案提供参考。方法:采用多中心、随机、平行对照的研究方法,将360例肝性脑病患者按照随机对照的原则分为3组,优化组合技术方案组(A组)、常规技术方案组(B组)、内科常规基础治疗组(C组)。3组均给予常规基础治疗和护理,7天为1个疗程,治疗2个疗程后,观察治疗前后各组患者的苏醒时间及数字连接试验(NCT)、肝性脑病的分级改善、血氨(NH3)及肝功能变化等指标。结果:A组显著缩短患者清醒时间、有效降低NH3水平、促进肝功能恢复,将肝性脑病的整体有效率提高至86%,优于B组与C组(P<0.05、P<0.01);且A组的平均医疗费用仅为C组的73.1%,人均减少医疗费用达1.1万元,相比较具有显著性差异(P<0.01);3组均未见有明显不良反应。结论:优化组合技术方案能更好地发挥中医药治疗肝性脑病的作用,具有提高临床疗效、减少医疗费用等优势,应用前景广阔。

大黄煎剂保留灌肠治疗轻微肝性脑病临床研究

目的:观察大黄煎剂保留灌肠对轻微肝性脑病患者内毒素、血氨及数字连接试验(NCT)、肝功能的影响。方法:共选取80例乙肝肝硬化并发轻微肝性脑病患者,随机分为空白对照组(A组)、中药组(B组)、乳果糖组(C组)、安慰剂组(D组),每组各20例,4组均采用基础治疗,B、C、D组在基础治疗的基础上分别加用大黄煎剂(大黄、乌梅)、乳果糖、安慰剂保留灌肠。结果:中药组在降低内毒素、血氨、NCT及改善肝功能方面均优于其他3组(P<0.01)。结论:大黄煎剂保留灌肠治疗轻微肝性脑病安全、有效。

大黄煎剂保留灌肠联合西药治疗肝性脑病多中心随机平行对照研究

目的:观察大黄煎剂保留灌肠联合西药治疗肝性脑病疗效。方法:使用随机平行对照方法,将164例住院患者按抽签方法随机分为两组,对照组62例,给予西医综合治疗。治疗组102例,加用大黄煎剂(醋大黄30 g,乌梅30 g,川朴15 g)水煎200 mL,2剂/d,早晚灌肠,西药治疗同对照组。均连续治疗7 d为1个疗程。观察临床症状,苏醒时间,扑翼样震颤消失时间,血氨水平,肝功能指标,数字连接实验(NCT)及SF-36生活质量表。连续治疗1疗程,判定疗效。结果:治疗组显效54例,有效40例,无效8例,总有效率92.16%。对照组显效27例,有效23例,无效12例,总有效率80.65%。治疗组疗效优于对照组(P<0.05);治疗组的苏醒时间和扑翼样震颤消失时间明显短于对照组(P<0.05);血氨及肝功能两组均有改善(P<0.01),治疗组改善优于对照组(P<0.01,P<0.05);NCT及SF-36生活质量表评分两组均有改善(P<0.01,P<0.05),治疗组改善优于对照组(P<0.05)。均无明显不良反应。结论:大黄煎剂灌肠联合西药治疗肝性脑病疗效显著,值得推广。

大黄煎剂对急性肝衰竭大鼠肝性脑病防治机制的实验研究

目的观察大黄煎剂对急性肝衰竭大鼠肝性脑病的影响,并探讨其作用机制。方法用皮下注射TAA造成大鼠实验性暴发性肝衰竭。将大鼠60只随机分为空白组、模型组、大黄煎剂组和乳果糖组;造模前3日开始灌胃给药。测定各组大鼠血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、血氨(NH3)、内毒素(LPS)水平,肠内容物ph值,肝线粒体肿胀度及线粒体内单氨氧化酶(MAO)、谷胱甘肽-S-转移酶(GSH-ST)、过氧化氢酶(CAT)活力。结果大黄煎剂组血清AST、ALT、NH3、LPS水平显著降低,肠内容物pH值下降,肝线粒体对外加钙离子引发肿胀的敏感性及MAO、GSH-ST、CAT的活力增强,与模型组比较有显著差异。结论大黄煎剂对肝性脑病具有防治作用,其机制可能是通过抑制肠道内细菌的繁殖,减少肠内氨的生成;通过泻下作用,缩短NH3、LPS等毒素在体内聚集、停留的时间;降低肠道pH,抑制肠道对NH3的吸收;保护肝线粒体的结构和功能,促进NH3的代谢。

大黄煎剂保留灌肠治疗轻微型肝性脑病

轻微型肝性脑病是肝性脑病的一个特殊类型,归属于中医"神昏""郁证""失眠""便秘"等范畴,其关键病机为"痰、瘀、毒"互结,以致腑气不通,脑窍蒙蔽,瘀毒内积;使用通腑开窍,解毒导滞之法,可将肠道毒浊之气排出体外,以达开窍醒神之功。大黄煎剂(大黄30 g,乌梅30 g)具有通腑开窍,解毒导滞之功,使用大黄煎剂保留灌肠可清除内毒素、降低血氨,对轻微型肝性脑病有治疗作用。探讨大黄煎剂治疗轻微型肝性脑病的中医机制有利于评价中医药临床疗效,为临床诊治轻微型肝性脑病提供理论依据并拓宽思路。

大黄素、番泻甙和大黄煎剂对兔肠粘膜单个核细胞内游离钙浓度的影响

本文用钙荧光指示剂Ｆｕｒａ－２／ＡＭ定量分析了免肠粘膜单个核细胞（ＩＮＴ－ＭＮＣ）内游离钙浓度并研究了ＥＭＤ、ＳＥＮ和大黄煎剂对ＩＮＴ－ＭＮＣ游离Ｃａ２＋浓度的影响。结果显示，在静息状态下（ＥＧＴＡ０．５ｍｍｏｌ·Ｌ－１存在）ＩＮＴ－ＭＮＣ胞浆内［Ｃａ２＋］；为２５２．５５±４２．５４ｎｍｏｌ·Ｌ－１（ｎ＝１０）。当细胞悬液中依次加入０．２５、０．７５、１．５、２．５ｍｍｏｌ·Ｌ－１ＣａＣｌ２后，ＩＮＴ－ＭＮＣ内［Ｃａ２＋］；较静息时明显增加（Ｐ＜０．０１）。预先经ＥＭＤ（９．２～３７ｕｍｏｌ·Ｌ－１）处理１５ｍｉｎ的ＩＮＴＭＮＣ，在静息状态下，或使用同上剂量的ＣａＣｌ２后，ＩＮＴ－ＭＮＣ内［Ｃａ２＋］ｉ较对照组呈剂量依赖性增加（Ｐ＜０．０５和Ｐ＜０．０１）。说明ＥＭＤ既可促进内Ｃａ２＋释放又可促进外Ｃａ２＋内流。相反，经ＳＥＮ（０．０２１～０．０８４ｍｍｏｌ·Ｌ－１）或大黄煎剂（１～２ｕｇ·ｍｌ－１）处理的ＩＮＴ－ＭＮＣ，在加入上述剂量的ＣａＣｌ２后，ＩＮＴ－ＭＮＣ内［Ｃａ２＋］；较对照组明显降低（Ｐ＜０．０１）。Ｃａ２＋对免疫调节具有重要作用．从大黄及其有效成分ＥＭＤ和ＳＥＮ对ＩＮＴ－ＭＮＣ游离Ｃａ２＋?

人工肝血浆置换术联合大黄煎剂灌肠治疗重型肝炎的观察

目的探讨人工肝血浆置换术联合大黄煎剂灌肠治疗重型肝炎的疗效。方法将76例重型肝炎患者随机分为观察组36例和对照组40例,对照组行综合内科治疗加人工肝血浆置换术,观察组在对照组的基础上联合大黄煎剂灌肠治疗,观察两组患者治疗后显效、有效和无效率。结果观察组显效10例,有效19例,无效7例,总有效率80.6%;对照组显效9例,有效14例,无效17例,总有效率57.5%,两组总有效率比较差异有显著性(X2=4.661,P<0.05)。结论人工肝血浆置换术联合大黄煎剂灌肠治疗可进一步提高重型肝炎的疗效,值得临床推广。

大黄煎剂延迟并下调肠道相关淋巴细胞凋亡

目的 :探讨药用大黄煎剂的肠粘膜屏障保护作用机制。方法 :制备小鼠肠系膜上动脉缺血 再灌注损伤的实验模型 ,术后 6 ,12和 2 4h处死动物并留取标本 ,检测血浆总抗氧化能力、内毒素、小肠组织相对含水量和肠粘膜上皮细胞 (EC)、固有层淋巴细胞 (LPL)及Peyer’s结节淋巴细胞 (PPL)凋亡情况。结果 :药用大黄煎剂可以显著提高小鼠的血浆总抗氧化能力 (P <0 0 1) ,降低血浆内毒素水平和小肠组织含水量 (P <0 0 5 ) ,延迟并下调LPL和PPL凋亡。结论 :致伤后早期应用药用大黄煎剂对肠道粘膜屏障具有保护作用 ,其机制可能与其延迟并下调肠粘膜EC 。

大黄煎剂与乳果糖灌肠治疗肝硬化并发肝性脑病疗效比较

目的:观察大黄煎剂灌肠治疗肝硬化并发肝性脑病的临床疗效。方法:将86例患者随机分为治疗组与对照组各43例,两组在西医综合治疗的基础上,治疗组加用大黄煎剂,对照组加用乳果糖灌肠。结果:治疗组在总有效率、催醒作用、降低血氨等方面优于对照组。结论:大黄煎剂灌肠治疗肝性脑病安全、有效。

大黄煎剂治疗轻微肝性脑病的临床研究

目的:观察大黄煎剂保留灌肠对轻微肝性脑病患者内毒素、血氨及数字连接试验(NCT)的影响。方法:共选取50例肝硬化并发轻微肝性脑病患者,随机分为2组,每组各25例,2组均采用基础治疗,治疗组在基础治疗的基础上加用大黄煎剂(大黄、乌梅)保留灌肠。结果:治疗组在内毒素、血氨及NCT均优于对照组。结论:大黄煎剂保留灌肠治疗轻微肝性脑病安全、有效。

加用大黄煎剂灌肠治疗重型肝炎并发肝性脑病疗效观察

[目的]观察加用中药大黄煎剂对重型肝炎并发肝性脑病的疗效。[方法]将肝性脑病患者60例随机分为治疗组和对照组,均采用西医综合治疗;治疗组加用大黄煎剂灌肠治疗,对照组加用乳果糖及醋酸灌肠治疗,2组均治疗3d,疗程结束后比较两组的临床疗效。[结果]治疗组总有效为83.33%,对照组为56.67%,两组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]大黄煎剂灌肠配合西医综合治疗肝性脑病安全有效。