导向大黄素脂质体治疗急性出血坏死性胰腺炎的实验研究

本文报道用自制的大黄素脂质体在实验性出血坏死性胰腺炎(AHNP)的动物模型中作导向治疗的研究。实验依据是大黄素经丙谷胺和脂质体包裹后注入动脉,结果其在胰组织中的浓度显著高于单纯大黄素,大鼠在胆胰管内注射5％牛磺胆酸钠造成AHNP后,随机分为脂质体治疗组(PE组)、善得定治疗组(S组),大黄素治疗组(E组)和生理盐水对照组(Na组)。另外还设立了假手术组(P组)以及正常对照组。治疗均于造模后15min经腹主动脉给药。观察指标包括腹水、血清脂肪酶和淀粉酶、胰腺病理及死亡率。结果示治疗3小时后,各治疗组血清和腹水酶水平均较Na组有显著差异。6小时后PE组的酶水平较E组有显著差异。病理改变方面,PE组的病变亦明显较轻。死亡率的比较亦示PE组的效果最好(62.5％比87.5％)。本文讨论中提出PE治疗,特别是动脉内给药有明显效果,同时指出所用的脂质体制剂并未引起任何毒副作用,说明磷脂酶A,对胰腺细胞并无毒性反应。

注射用大黄素脂质体的制备及质量评价

建立大黄素脂质体包封率的测定方法,制备包封率高的注射用大黄素脂质体,并对其进行质量评价。采用离心沉淀-微孔滤膜挤压法分离游离大黄素和大黄素脂质体,高效液相色谱法测定大黄素脂质体的包封率;采用薄膜分散-冷冻干燥法制备注射用大黄素脂质体,以包封率为评价指标,建立制备工艺;考察注射用大黄素脂质体的包封率、表面形态、平均粒径、zeta电位及贮存稳定性。结果表明:在磷脂、胆固醇、大黄素的质量比为70∶2∶3,水为水化液,预冻温度-10℃,蔗糖为冻干保护剂,蔗糖与水质量比为1∶10,5%葡萄糖注射液为再水化液的条件下,制得的注射用大黄素脂质体包封率在80%以上,形态呈规则球形,平均粒径(206.3±17.5) nm,zeta电位(-31.6±0.8) mV,4℃密封环境下可贮存3个月以上。