去肾交感神经术对高血压大鼠左室肥厚及其炎症因子的影响

目的:观察去肾交感神经术对自发性高血压(SHR)大鼠血压、左室肥厚及心肌局部Toll样受体4(TLR4)/核转录因子(NF)-κB炎症通路表达的影响,探讨去肾交感神经术抗心肌重塑作用的可能机制。方法:对SHR大鼠进行肾交感神经切除或假手术处理,并以12周龄的SHR和WKY大鼠做对照。术后1、6周分批处死大鼠,留取心脏组织,称量左室心肌质量并计算左室质量指数(LVMI);免疫组化法观察左室心肌组织TLR4、肿瘤坏死因子(TNF)-α及白介素(IL)-6的变化;Western blot法检测心肌TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-6蛋白表达水平。结果:SHR大鼠的血压、LVMI及心肌组织TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-6蛋白表达较WKY大鼠显著升高(P<0.05)。肾交感神经切除1周后,SHR大鼠的血压、LVMI及心肌组织TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-6蛋白表达较对照组及假手术组大鼠明显减少(P<0.05);6周后,SHR大鼠的血压与对照组及假手术组大鼠差异无统计学意义(P>0.05),但LVMI及TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-6较假手术组大鼠降低(P<0.05)。结论:去肾交感神经术能够显著延缓自发性高血压大鼠左室肥厚的进展,其作用机制除与压力负荷的减轻有关外,可能还与心肌局部免疫炎症反应的减弱有关。

运动训练对SHR/SP大鼠VD模型认知功能及海马ChAT、AchE活性的影响

目的观察运动训练对自发性高血压脑卒中倾向大鼠(SHR/SP)血管性痴呆(VD)模型认知能力及ChAT、AchE活性的影响。方法将雄性SHR/SP大鼠30只,分为假手术组、模型组、运动组,每组各10只,采用分次结扎2-VO法制作VD模型,假手术组、模型组术后正常饲养不做干预;运动组术后采用跑台训练(DSPT-1)8周,训练完成后采用Morris水迷宫检测各组大鼠认知功能,最后处死大鼠取材检测海马胆碱乙酰转移酶(ChAT)及乙酰胆碱酯酶(AchE)活性。结果在定位航行训练中,假手术组大鼠潜伏期明显少于运动组和模型组大鼠,但运动组大鼠潜伏期明显短于模型组大鼠(P<0.05);在空间探索实验中,假手术组大鼠跨越原平台次数明显多于其他两组大鼠,运动组大鼠跨越原平台次数明显多于模型组(P<0.05);运动训练可增加海马ChAT活性及降低AchE活性。结论运动训练可改善SHR/SP大鼠VD模型海马胆碱能系统的功能,进而提高认知能力。

儿茶酚胺抑素在自发性高血压大鼠交感神经活化中的作用

目的探讨儿茶酚胺抑素(Catestatin)在高血压发展过程中的变化规律及其对交感神经活性的作用。方法以自发性高血压大鼠(SHR)(SHR组)及其相应的正常大鼠(WKY)(WKY组)作为研究对象。在大鼠不同的发育阶段(6、12和16周龄)检测心率、血压及血浆Catestatin水平。以心率作为交感神经活性的标志。酶联免疫吸附测定Catestatin的浓度,尾套法检测大鼠的血压及心率。结果 SHR组各个周龄的血压、心率均高于相应周龄的WKY组大鼠。SHR组血浆Catestatin浓度高于WKY组(P <0.05),随着周龄的增加,SHR组血浆Catestatin浓度逐渐升高,6周龄为(1.60±0.54)ng/ml,12周龄为(1.76±0.26)ng/ml,16周龄为(3.03±0.57)ng/ml。而WKY组大鼠则保持不变,6周龄为(1.10±0.28)ng/ml,12周龄为(1.05±0.21)ng/ml,16周龄为(1.17±0.12)ng/ml,两组血浆Catestatin的浓度变化趋势有差异(P <0.05)。12周SHR组大鼠尾静脉注射Catestatin,30 min后心率由(417.6±20.9)次/min降到(378.1±15.6)次/min(P <0.05);但血压未下降。结论Catestatin具有抑制心率的作用,可能具有代偿性抑制交感活性的作用。

定点突变法显示在高龄SHR大鼠心脏组织中KCNE2第98位氨基酸可能存在磷酸化修饰

目的:探究在高龄SHR大鼠心室膜蛋白中,KCNE2蛋白是否发生了磷酸化修饰。方法:用碱性磷酸酶处理高龄SHR大鼠心室膜蛋白,以抗KCNE2的抗体(Ab2)为一抗进行免疫印迹;将在蛋白离体系统中翻译出的含c-myc的KCNE2融合蛋白经碱性磷酸酶处理后,分别以Ab2和抗c-myc的抗体为一抗的免疫印迹;以及一系列的c-myc-hKCNE2的单点(KCNE2Y96F和KCNE2S98A)和双点突变(KCNE2Y96F/S98A)实验。结果:高龄SHR大鼠心室膜蛋白样品经碱性磷酸酶处理后,极大地减弱了Ab2对KCNE2蛋白的识别能力;另外,蛋白离体系统中翻译出的含c-myc的KCNE2融合蛋白经碱性磷酸酶处理后,虽然极大地减弱了Ab2对其融合蛋白的识别能力,却没有影响抗c-myc抗体对KCNE2融合蛋白的识别能力。定点突变的结果显示,虽然以抗c-myc抗体为一抗的免疫印迹结果显示,蛋白质离体翻译系统成功地翻译出了单突变子KCNE2S96A及双突变子KCNE2Y96F/S98A蛋白,但不论样品被碱性磷酸酶处理与否,Ab2在这些样品中均检测出很弱的KCNE2蛋白免疫条带。结论:在高龄SHR大鼠心室组织中,KCNE2第98位丝氨酸可能发生了磷酸化修饰。然而该位点的磷酸化修饰是否会通过影响心脏的电生理,而在SHR大鼠心脏病变过程中起着一定的作用,有待于从电生理的水平上进一步研究。

玄参提取物降低自发性高血压大鼠血压的作用机制

目的:探讨玄参提取物(extracts of Radix Scrophulariae,ERS)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)的血压、缩血管物质及动脉形态的影响。方法:50只SHR随机分为SHR组、SHR加卡托普利(40mg/kg)组、SHR加ERS小剂量(70mg/kg)组、SHR加ERS中剂量(140mg/kg)组和SHR加ERS大剂量(280mg/kg)组;20只Wistar-Kyoto(WKY)大鼠随机分为WKY和WKY加ERS(140mg/kg)组。各给药组口服相应剂量药物,WKY组与SHR组灌服蒸馏水,每天1次,连续给药20周。给药前及治疗过程中,每3周监测大鼠血压;于给药第21周取材,酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清血管活性物质去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)、血栓烷A2(thromboxane A2,TXA2)和6-酮前列腺素F1α及血管内皮缩血管肽1(endothelin-1,ET-1)的浓度;取腹主动脉,苏木素和伊红染色分析腹主动脉形态变化,并计算中膜厚度和中膜厚度/内腔半径比值。结果:给予ERS治疗3～21周可显著降低SHR的血压,显著降低血清NA、AngⅡ、TXA2及血管ET-1的浓度,改善SHR腹主动脉组织的病理形态学变化,并显著降低其中膜厚度/内腔半径比值。ERS对WKY大鼠血压及血管活性物质的影响不大。结论:ERS能显著降低SHR的血压,抑制其血管壁的增厚,显示出良好的降压作用和抗动脉硬化作用,其作用机制可能与抑制缩血管活性因子NA、AngⅡ、ET-1及TXB2的释放有关。

自发性高血压和持续低灌流模型大鼠记忆能力与脑组织病理学对比研究

目的采用自发性高血压大鼠(SHR)与持续双侧颈总动脉结扎(2-VO)Wistar大鼠制作血管性痴呆(VD)模型,通过观察大鼠记忆能力及脑组织病理学改变,探讨VD的可能机制。方法将10只自发性高血压大鼠作为高血压对照组(SHR对照组);30只Wistar大鼠随机分为Wistar手术组、Wistar假手术组及Wistar对照组,其中Wistar手术组实施双侧颈动脉结扎手术。采用Morris水迷宫观察大鼠的空间记忆能力,HE染色观察大鼠前额叶、颞叶、海马、丘脑等脑区神经细胞形态,固蓝(LFB)染色观察脑室周围白质改变,并计量神经纤维髓鞘脱失情况。结果8月龄Wistar手术组、SHR对照组大鼠记忆功能较Wistar假手术组、Wistar对照组明显下降(P<0.01),而Wistar手术组较SHR对照组又有所下降(P>0.01)。在各脑区及脑室周围白质区,Wistar手术组、SHR对照组与Wistar假手术组、Wistar对照组比较,前两组神经元和髓鞘脱失明显(P<0.05);在前额叶、海马、丘脑等脑区,Wistar手术组与SHR对照组比较,前者神经元脱失明显(P<0.05),而在颞叶区神经元及脑室周围白质区,两组脱失程度无统计学差异(P>0.05)。结论自发性高血压大鼠或Wistar大鼠接受双侧颈总动脉结扎均可制备理想的血管性痴呆模型。慢性持续低灌流及高血压均可导致神经元数量减少、髓鞘脱失,神经功能受损。与高血压比较,持续低灌流对神经组织及功能的损伤更重。实验条件下,血管性痴呆的发生与神经元数量减少、髓鞘脱失等原因有关。

星状神经节阻滞对自发性高血压大鼠血压的影响

目的:对自发性高血压大鼠(SHR)行星状神经节阻滞(SGB),观察星状神经节阻滞对其血压的影响。方法:将32只10周龄雄性SHR随机分为4组:左侧星状神经节阻滞组(LS组)、右侧星状节阻滞组(RS组)、药物卡托普利组(D组)和手术对照组(C组),每组8只。用ALC-NIBP无创血压测量系统测定大鼠血压,时间点包括基础值(T0)、第2周(T1)、第4周(T2)、第6周(T3)、第8周(T4)和第10周(T5)。实验结束后用3%戊巴比妥钠腹腔注射(45 mg/kg)麻醉SHR,迅速取出大血管,放射免疫法测定其eNOS和ET-1的浓度。结果:与基础值相比,LS组SHR血压逐渐升高(P<0.05或P<0.01);RS组血压第2周升高较明显(P<0.05),而其它时点较平稳,在167 mmHg～170 mmHg之间,与基础值(156±14)mmHg比较无明显改变(P>0.05);D组血压第2周和第4周下降(P<0.05),其它时点与基础值(156±16)mmHg相比无明显变化(P>0.05);C组血压各时点与基础值(154±12)mmHg相比均逐渐升高(P<0.01)。与C组和LS组相比,RS组大血管组织中ET-1表达明显降低(P<0.05),eNOS明显增强(P<0.05)。结论:阻滞右侧星状神经节能够明显降低血压,降低血管ET-1及升高eNOS蛋白的表达。

葛根素对自发性高血压大鼠胸主动脉结构和功能的影响(英文)

目的探讨葛根素对自发性高血压大鼠(SHR)胸主动脉结构和功能的影响及其降压机制。方法12周龄SHR适应性喂养及血压测量训练1周后,ip给予葛根素25,50和100 mg.kg-1,给药6周。以第1次给药为第1周初,分别于给药前及给药后第2,4和6周测量血压。用硝酸还原酶法检测血清一氧化氮(NO)含量,放免法测量血浆内皮素1(ET-1)含量;HE染色观察胸主动脉形态学改变。制备胸主动脉环,采用累积加药法检测各组动脉环对苯肾上腺素(PE)10-9～10-5mol.L-1及乙酰胆碱(ACh)10-7～10-3mol.L-1引起的收缩或舒张反应。结果与对照组WKY大鼠相比,SHR模型组血压升高,ET-1增多,NO减少(P<0.01);血管肌层有大量脂质及纤维组织沉积,内皮边缘粗糙不平滑。与SHR模型组相比,葛根素25,50和100 mg.kg-1组血压分别降低了6.7±1.0,5.1±0.6和(2.2±0.3)kPa,差异显著(P<0.05);葛根素100 mg.kg-1组NO含量升高了1倍(P<0.01),ET-1含量降低了(36.3±4.2)%(P<0.05);血管肌层增生及脂质、纤维组织浸润明显好转,内皮也较平滑;降低PE对胸主动脉的收缩程度(P<0.05),增大ACh对胸主动脉的舒张程度(P<0.05)。结论葛根素对SHR具有良好的降压作用。其降压机制可能与其减弱SHR血管肾上腺素受体敏感性、保护血管内皮、增加血管内皮依赖性舒血管作用及纠正血液中血管舒缩因子失衡有关。

自发性高血压大鼠高血压进程中心肌血管紧张素转换酶的变化及卡托普利干预作用

目的探讨自发性高血压大鼠(SHR)肥厚心肌中血管紧张素转换酶(ACE)和ACE2的改变及卡托普利的作用。方法 7周龄SHR大鼠,ig给予卡托普利3.375 g·kg-1,每天1次,连续17周,至24周龄。分别于18,24和32周龄测血压、左心室质量指数(LVMI);实时PCR法检测ACE mRNA和ACE2mRNA的表达,ELISA法检测ACE和ACE2蛋白的表达。结果从18到32周龄,SHR模型组和正常Wistar-Kyoto(WKY)大鼠组的血压和LVMI基本无变化。与同龄WKY大鼠相比,SHR血压和LVMI均显著升高(P<0.01)。给予卡托普利3.375 g·kg-1,可显著降低血压(18和24周龄)和LVMI(24周龄)(P<0.05),停药后作用消失。与18周龄的SHR相比,32周龄的SHR心肌ACE mRNA与ACE2 mRNA及蛋白比值显著升高(P<0.01)。与同龄WKY大鼠相比,24和32周龄的SHR ACE mRNA与ACE2mRNA比值显著升高(P<0.01);18,24和32周龄时,其蛋白比值显著升高(P<0.01)。SHR给予卡托普利,18,24和32周龄时心肌ACE mRNA与ACE2 mRNA及蛋白比值均显著降低(P<0.05),其mRNA比值由5.42±0.82,37.44±6.76和71.73±4.30分别降低到1.45±0.09,15.40±2.62和6.82±2.84,其蛋白比值由4.61±0.29,5.76±0.93和6.13±0.23分别降低到2.94±0.23,3.02±0.07和2.79±0.10。结论 SHR肥厚心肌中ACE和ACE2表达失衡,卡托普利通过激活ACE2 mRNA及蛋白表达而调节ACE与ACE2的比值,说明其可能通过改善ACE与ACE2的比值从而减轻高血压及其左心室肥厚。

缝隙连接对正常血压和自发性高血压大鼠肠系膜动脉收缩反应的影响

目的本研究通过给予KCl和PE,观察正常血压Wistar大鼠和自发性高血压大鼠(SHR)肠系膜动脉(MA)收缩反应的异同,并探讨细胞间缝隙连接在血管收缩反应中的作用。方法应用压力肌动图技术,在急性分离的Wistar大鼠和SHR的MA 2级动脉分支上,观察内皮非依赖血管收缩剂KCl和PE对血管收缩的影响以及应用缝隙连接阻断剂2-APB后对血管收缩反应的影响。结果 (1)KCl和PE可以引起浓度依赖的收缩反应,且在SHR MA上KCl和PE引起的收缩幅度高于Wistar大鼠,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)预灌流缝隙连接阻断剂2-APB(100μmol/L)后KCl和PE引起的血管收缩均显著降低(P<0.05),其中SHR降低幅度更加显著(P<0.01)。结论内皮非依赖收缩剂KCl和PE引起的SHR MA收缩幅度增强可能是通过增强血管平滑肌细胞间缝隙连接通讯增强介导。

福辛普利对自发性高血压大鼠氧化应激水平及血管功能的影响

目的:探讨福辛普利对自发性高血压大鼠氧化应激水平及血管功能的影响。方法:大鼠分3组:正常对照组(n=15)、自发性高血压组(高血压组,n=15)、自发性高血压福辛普利治疗组(治疗组,n=15)。治疗组每日予灌胃福辛普利[10 mg/(kg·d)],高血压组则予灌胃等体积生理盐水,每周测量尾动脉收缩压(SBP)。7周后检测血浆氧化物歧化酶(SOD)、血清活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、一氧化氮代谢产物(NO2-/NO3-)水平;并取胸主动脉,检测其对乙酰胆碱(Ach)/硝普钠(SNP)的舒张率。结果:自第1周末开始至结束,治疗组的SBP较高血压组均显著下降(P<0.05)。7周后,高血压组的血浆SOD活性较正常对照组明显下降(P<0.05),而血清MDA及ROS水平则显著上升(P<0.05);但经福辛普利治疗后,治疗组大鼠的血浆SOD活性较高血压组有所上升(P=0.010),且MDA、ROS水平下降(MDA:P=0.021;ROS:P=0.009),差异均有统计学意义。高血压组NO2-/NO3-含量较正常对照组显著下降(P<0.001),高血压组和治疗组对Ach/SNP诱导的血管舒张率均较正常对照组显著下降(P<0.05)。治疗组血清NO2-/NO3-含量显著高于高血压组(P<0.001);对比高血压组,治疗组对Ach(P<0.001)诱导的血管舒张率有明显上升。结论:福辛普利通过抗氧化应激改善血管舒张功能,可能是其发挥降压作用的机制之一。

去肾神经对中年自发性高血压大鼠血压的影响

目的研究去肾神经对中年自发性高血压大鼠血压的影响。方法 30周龄自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rats,SHR)及正常血压大鼠(Wistar kyoto rats,WKY)各25只,按随机区组设计分为5组,根据观察时间分为1、4、9、16、32 d组(n=10),于第2天行去肾神经术。无创鼠尾血压仪(BP-98A)测量血压;10%苯酚乙醇溶液去肾神经;ELISA法测定肾组织中去甲肾上腺素(nonadrenaline,NE)含量及肾素活性;RT-PCR法和Western blot法测定大鼠腹主动脉α1、β1-肾上腺素能受体(α1、β1-受体)在mRNA和蛋白水平上的表达水平。结果未去肾神经的中年SHR血浆及肾组织NE含量及肾素活性水平明显高于中年WKY(P<0.05),主动脉α1、β1-受体mRNA和蛋白的表达与同龄的WKY差异无显著性(P>0.05);去肾神经急性期,中年SHR血压迅速下降(P<0.05),血浆与肾组织NE含量及肾素活性降低(P<0.05);主动脉α1-受体mRNA和蛋白表达上调(P<0.05),β1-受体mRNA和蛋白表达差异无显著性(P>0.05);慢性期,肾组织NE含量和肾素活性升高(P<0.05),主动脉α1、β1-受体mRNA和蛋白表达均上调(P<0.05)。去肾神经对中年WKY无显著性影响(P>0.05)。结论去肾神经对于中年SHR大鼠的降压效应是暂时的,急性期血压下降,α1-受体表达上调,β1-受体表达无变化;慢性期血压升高,α1、β1-受体表达均上调;血压的变化与NE及肾素活性的变化一致。

非诺贝特对自发性高血压大鼠心肌重构及NF-κB表达的影响

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活型受体α(peroxisome proliferator-activated receptorα,PPARα)激动剂非诺贝特对自发性高血压大鼠心肌组织核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)表达的影响及对心肌重构的干预作用。方法:将22只8周龄自发性高血压大鼠(SHR)随机分为SHR组(10只)及非诺贝特组(12只),同周龄Wistar-kyoto(WKY)大鼠10只作为正常对照。用药组给予非诺贝特60 mg/(kg.d)灌胃8周。实验前后进行超声心动图检查,实验末处死动物进行组织学检查,实时定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测心肌NF-κB mRNA表达。结果:实验结束后,SHR组与WKY组相比室壁厚度、左室/体重比值显著增加(P<0.05),非诺贝特组与SHR组相比明显降低(P<0.05);SHR组与WKY组相比大鼠心肌NF-κBmRNA表达水平明显升高(P<0.05),非诺贝特组与SHR组相比明显降低(P<0.05);免疫组化显示,SHR组NF-κB在心肌组织分布广且呈强阳性表达,而非诺贝特组NF-κB着色弱,分布局限。结论:PPARα激动剂非诺贝特可通过抑制NF-κB表达来干预自发性高血压大鼠心肌重构的发生发展。

当归挥发油对自发性高血压大鼠心肌组织中微小RNA差异表达谱的影响

目的：探讨当归挥发油对自发性高血压大鼠（SHRs）心肌组织中微小RNA（miRNA）表达谱的影响,阐明当归挥发油发挥作用的可能机制。方法：将SHRs分为模型组、卡托普利组和当归组,取同周龄的正常Wistar大鼠作为对照组,采用无创套尾法测定大鼠尾动脉收缩压,给药4周后,采用Affymetrix miRNA 4.0芯片测定心肌组织中miRNA表达谱,采用京东基因与基因组百科全书（KEGG）富集法分析差异表达的miRNA靶基因。结果：给药前模型组大鼠收缩压明显高于对照组（P〈0.05）,连续服药1～4周后,卡托普利组和当归组大鼠收缩压明显低于模型组（P〈0.05）。与模型组比较,当归组大鼠差异表达的miRNA 29个,其中表达上调的miRNA 13个（Ratio〉2.0,P〈0.05）,表达下调的miRNA 16个（Ratio〈0.5,P〈0.05）。KEGG富集分析,miR-19a、let-7i和miR-181c与胰岛素信号通路有关联（P〈0.05）,let-7i、miR-181a和miR-455与血管内皮生长因子（VEGF）信号通路调控有关联（P〈0.05）,miR-122、miR-181a、miR-200b、miR-181c、let-7i和miR-19a与细胞凋亡有关联（P〈0.05）。结论：当归挥发油可降低SHRs血压,对SHRs心肌组织中miRNA表达谱产生影响,可能通过调节胰岛素信号通路及VEGF信号通路相关miRNA发挥血压调节作用。

镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠酪酪肽表达的影响

目的探讨镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠(SHR)酪酪肽(PYY)表达的影响。方法 2012年6月—2015年4月选取14周龄雄性SHR 75只,随机分为模型组(n=15)、贝那普利组(盐酸贝那普利灌服0.90 mg·kg^(-1)·d^(-1),n=15)、镇肝熄风汤低、中、高剂量组(镇肝熄风汤分别灌服15、30、60 g·kg^(-1)·d^(-1),n=15),以WKY大鼠15只作为WKY组,模型组及WKY组每日灌服同体积的蒸馏水。干预8周后,实验过程中WKY组大鼠死亡6只,模型组大鼠死亡6只,贝那普利组大鼠死亡7只,镇肝熄风汤高剂量组大鼠死亡6只,镇肝熄风汤中剂量组大鼠死亡6只,镇肝熄风汤低剂量组大鼠死亡6只应用酶联免疫实验法检测各组大鼠血清PYY水平,采用免疫组化法检测结肠组织PYY水平,RT-PCR法检测结肠组织PYY mRNA水平。结果模型组血清PYY水平高于WKY组(P<0.05);镇肝熄风汤高剂量组血清PYY水平低于模型组(P<0.05)。模型组结肠组织PYY水平高于WKY组(P<0.05);贝那普利组和镇肝熄风汤高、中、低剂量组结肠组织PYY水平低于模型组(P<0.05);镇肝熄风汤高剂量组结肠组织PYY水平低于贝那普利组(P<0.05)。模型组结肠组织PYY mRNA水平高于WKY组(P<0.05);贝那普利组和镇肝熄风汤高、中剂量组结肠组织PYY mRNA水平低于模型组(P<0.05);镇肝熄风汤高剂量组结肠组织PYY mRNA水平低于贝那普利组(P<0.05)。结论 SHR结肠组织PYY调节失衡,镇肝熄风汤可能通过调节PYY的表达而达到降压目的。

通心络对自发性高血压大鼠心肌纤维化的作用

目的探讨通心络对自发性高血压大鼠心肌纤维化的作用。方法随机将16只8周龄自发性高血压大鼠(SHR)分为通心络治疗组(TXL)和空白对照组(SHR)各8只,另取8只8周龄雄性Wistar Kyoto大鼠(WKY)作为正常对照组。20周龄时超声二尖瓣口舒张早期与舒张晚期前向血流峰值速度比值(E/A)、左室瓣环处侧壁内膜下心肌舒张早期峰值速度与舒张晚期峰值速度的比值(Ea/Aa)、二尖瓣E峰减速时间(DTe)、左室等容舒张时间(IVRT),室间隔的平均声学强度(AII1)、峰-峰强度(PPI1)及其心包校正的声学强度(CAI1),左室后壁的平均声学强度(AII2)、峰-峰强度(PPI2)及其心包校正的声学强度(CAI2)。结果①TXL组大鼠E/A、Ea/Aa较SHR增大(P<0.05),较WKY减小(P<0.05);TXL组大鼠DTeI、VRT较SHR缩短(P<0.05),较WKY延长(P<0.05);②TXL组大鼠AII1、AII2、CAI1、CAI2较SHR大鼠减小(P<0.05),较WKY增大(P<0.05);TXL组大鼠PPI1、PPI2较SHR减小(P<0.05),较WKY增大(P<0.05)。结论通心络可抑制压力负荷导致的心肌纤维化,改善心脏舒张功能。

镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠血管重塑的影响

目的观察镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠(SHR)血管组织形态学改变及血管平滑肌细胞增殖核抗原(PCNA)的表达,探讨镇肝熄风汤对血管重塑的影响。方法将24只14周龄的雄性SHR随机分为SHR组、镇肝熄风汤组、依那普利组,每组各8只,同时以同源雄性京都威斯特大鼠(WKY)8只作为对照组,镇肝熄风汤组灌服镇肝熄风汤15g/(kg.d),依那普利组灌服依那普利0.01g/(kg.d),SHR组及WKY组每日灌服等容积的0.9%氯化钠注射液,每日灌胃2次。灌胃给药8周后,采用苏木色精-伊红(HE)染色法观察胸主动脉病理改变,免疫组化法检测主动脉血管平滑肌细胞PCNA的表达。结果与WKY组相比,SHR组胸主动脉中膜增厚,PCNA表达增强,镇肝熄风汤组和依那普利组可有效抑制PCNA表达增强,改善动脉中膜厚度。结论镇肝熄风汤可能通过抑制血管平滑肌细胞增殖,改善血管重塑。

代谢综合征和自发性高血压大鼠血管结构及功能差异的研究

目的观察代谢综合征(MS)大鼠大、中、小动脉结构和功能的改变,明确MS的血管损害特征。方法将实验大鼠分为MS组、正常对照组(NC)、自发性高血压组(SHR)、高血压对照组(WKY)。以HE染色进行形态学观察,并检测离体主动脉环反应性和主动脉eNOS、iNOS、RhoA/ROCK蛋白含量。结果除血管壁增厚、内膜和平滑肌细胞增生外,MS大鼠的大、中动脉有明显炎细胞浸润,小动脉出现玻璃样变性,与SHR形成区别。MS大鼠血管环舒张功能较NC组明显减弱,而SHR的收缩反应较WKY组显著增强。MS大鼠主动脉的RhoA、ROCK表达增多,但较SHR少,eNOS和iNOS表达两组均减少,组间无明显差异。结论MS时动脉结构和功能的损害较SHR更为严重和广泛,其分子机制与RhoA、ROCK系统的激活和NOS表达减少有关。

针药结合对高血压复合高脂血症大鼠血管内皮细胞的影响

目的:探讨针药结合治疗高血压复合高脂血症(CMHH)的作用机制。方法:采用“2K1C”复合高脂灌胃法复制CMHH大鼠模型,同时设立正常组、假手术组。模型复制4周后取血压、血脂能同步升高的大鼠为成功模型,随机分为模型组、药物组、电针组与针药结合组(针药组)。干预4周后,观察大鼠血压(BP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)的变化及血浆血管性假性血友病因子(vWF)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)的含量。结果:干预后,BP、TC、TG及vWF、t-PA及PAI-1水平与模型组相比,差异均有显著或非常显著性意义(P<0·05,P<0·01),以针药组最为显著。结论:电针与针药结合均能下调CMHH模型大鼠BP、TC、TG水平,降低血浆vWF和PAI-1的水平,增加t-PA的含量,从而能有效防治CMHH及其可能引起的脑血管病。

Cx37和Cx40在自发性高血压大鼠不同动脉间的表达差异

目的观察自发性高血压和正常血压大鼠肠系膜动脉和主动脉上连接蛋白(Cx)表达的变化。方法应用RT-PCR和Werstern blot技术比较自发性高血压大鼠(SHR组)和正常血压大鼠(对照组)肠系膜动脉和主动脉上Cx37和Cx40的mRNA和蛋白表达水平。结果 SHR组肠系膜动脉Cx37mRNA的表达降低(P<0.05),主动脉降低更为显著(P<0.01);肠系膜动脉Cx40mRNA的表达显著降低(P<0.01),而主动脉则没有变化(P>0.05)。SHR组肠系膜动脉Cx37蛋白的表达降低(P<0.05),主动脉降低更为显著(P<0.01);肠系膜动脉Cx40蛋白的表达降低(P<0.05),而主动脉则没有变化(P>0.05)。结论高血压可能通过降低血管细胞上Cx37和(或)Cx40的表达造成细胞间缝隙连接通讯异常。