栀子苷对佐剂性关节炎大鼠关节腔透析液中PGE_(2)含量的影响

目的:研究栀子苷对佐剂性关节炎(Adjuvant arthritis,AA)大鼠关节腔透析液中PGE_(2)含量的影响。方法:建立AA大鼠模型,采用关节腔肿胀度、关节炎症评分和大鼠全身表现评分等指标对大鼠模型进行评价。采集透析液,对关节腔药效学指标进行测定,观察关节腔中PGE_(2)水平随时间的变化情况,ELISA试剂盒检测大鼠血清中PGE_(2)蛋白含量,活性氧检测试剂盒检测活性氧变化。结果:与正常组比较,模型组足肿胀度有较显著增加(P<0.01)。同时,关节炎症评分及全身表现评分也有显著增加(P<0.01);与空白组比较,模型组中PGE_(2)浓度远远高于空白组,加入栀子苷药物后,PGE_(2)浓度有所降低;采用酶联免疫吸附法测定大鼠血清PGE_(2)含量时,与空白组比较,模型组血清PGE_(2)含量明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,药物组血清PGE_(2)含量均明显降低,差异有统计学意义(P<0.01),随着栀子苷药物剂量的变化,PGE_(2)含量逐渐下降;与模型组相比,栀子苷作用后的关节肿胀度有所降低,中高剂量时具有明显的降低效果(P<0.01)。在各组大鼠给药后关节炎症评分比较中,栀子苷作用后关节炎症评分下降,中剂量和高剂量作用效果明显,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,栀子苷药物作用后全身评分降低,且差异具有统计学意义(P<0.05)。在ROS水平检测中,栀子苷作用后,活性氧水平有所下降,与对照组相比,具有显著性差异(P<0.01)。结论:栀子苷为栀子中活性最高的物质之一,实验研究对大鼠血清中PGE_(2)有一定的作用,且能够降低活性氧的水平,差异均具有统计学差异,表明栀子苷对关节炎大鼠有一定的治疗作用。

薏苡仁及其组分对佐剂性关节炎大鼠抗炎镇痛的作用及其机制

背景:类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病,以关节炎症及疼痛为主要症状,属中医痹症范畴。以薏苡仁为主的方剂为除痹经典方,但起效组分及其机制尚不清楚。目的:探讨观薏苡仁及其组分对佐剂性关节炎大鼠的抗炎作用及其作用机制,寻找薏苡仁抗炎的关键组分。方法:64只SPF级Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组、薏苡仁水煎液组、薏苡仁挥发油组、薏苡仁蛋白组、薏苡仁多糖组、薏苡仁淀粉组,除正常组外,其余各组大鼠右后足足跖皮下注射完全弗氏佐剂0.2 mL诱导佐剂性关节炎模型,造模后第14天开始灌胃给予相应药物;对照组、模型组给予同体积生理盐水,连续给药18 d。观察各组大鼠一般情况和体质量变化,周长法测量足肿胀度,检测胸腺和脾指数,酶联免疫吸附法检测外周血清白细胞介素1、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α质量浓度,苏木精-伊红染色法观察大鼠膝关节病理改变。结果与结论:①与正常组相比,造模后各组大鼠的关节肿胀程度达到高峰期,且体质量显著升高(P<0.05);与模型组比较,薏苡仁水煎液组、薏苡仁挥发油组大鼠体质量显著降低(P<0.05);②与模型组比较,地塞米松组、薏苡仁挥发油组大鼠关节周长均明显下降,关节肿胀程度减轻(均P<0.05);同时地塞米松组、薏苡仁蛋白组及薏苡仁挥发油组大鼠痛阈明显提高(P<0.05);③与正常组相比,模型组大鼠的胸腺指数和脾指数显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,地塞米松能显著降低大鼠胸腺指数(P<0.05)及脾指数(P<0.01),且薏苡仁蛋白可降低大鼠脾指数(P<0.05);④与模型组相比,地塞米松组、薏苡仁蛋白组和薏苡仁挥发油组大鼠血清中白细胞介素1、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α质量浓度均显著降低(P<0.01);⑤提示薏苡仁蛋白和薏苡仁挥发油对大鼠类风湿关节炎的抗炎镇痛效果较为显著,可能通过降低大鼠血清中白细胞介素1、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α的质量浓度,进而减轻佐剂性关节炎大鼠关节红肿的症状。

青藤碱抑制NLRP3和下游致炎因子表达改善佐剂性关节炎大鼠关节炎症状

目的探讨青藤碱对佐剂性关节炎(AA)大鼠的抗炎作用及含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)的变化。方法Wistar大鼠随机分为对照组、AA模型组、(100、200、400)mg/kg青藤碱组和100 mg/kg雷公藤组,每组10只。除对照组外,其余均采用Freund完全佐剂建立AA模型。建模后12 d,对照组和模型组给予等量生理盐水,其余各组分别灌胃给予相应药物,每天1次,连续16 d。通过多发性关节炎和关节肿胀度评价AA大鼠关节情况,Western blot法检测滑膜组织NLRP3蛋白水平,免疫组织化学染色法检测滑膜组织NLRP3表达和分布;ELISA检测大鼠血清白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果与对照组比较,模型组多发性关节炎明显,关节肿胀度增加,青藤碱各治疗组和雷公藤组大鼠多发性关节炎和关节肿胀度明显降低;青藤碱各治疗组滑膜组织NLRP3蛋白表达减弱,血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著下降。结论青藤碱通过抑制NLRP3和下游致炎因子表达改善AA大鼠关节炎症。

基于脾虚湿阻研究佐剂性关节炎大鼠模型炎性因子、钠钾ATP酶及病理组织学变化

目的:建立基于脾虚湿阻环境下的佐剂性关节炎(AA)大鼠模型,观测其炎性关节的炎性因子、脾脏钠钾ATP酶(Na^(+),K^(+)-ATPase)表达及关节的病理组织学变化。方法:将30只Wistar大鼠按照随机数字表法分为模型组、AA对照组、空白对照组,每组10只。模型组在脾虚湿阻环境下复制AA大鼠模型,AA对照组在常温常湿下复制AA模型,空白对照组给予常温常湿环境喂养。28 d后,观察大鼠的进食量、精神状态、毛发、关节肿胀度、活动情况,以及关节的病理组织学;检测血常规,炎性关节的白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达及脾脏的Na^(+),K^(+)-ATPase活性。结果:与对照组比较,模型组大鼠精神萎靡,进食量减少,部分大鼠腹泻,毛发失去光泽,关节肿胀,部分足底部溃烂,活动迟缓或跛行;模型组大鼠关节的病理组织学表现为滑膜组织中大量淋巴细胞、浆细胞、巨噬细胞等炎性细胞浸润,滑膜增生呈多层化,纤维血管翳形成。血小板计数、中性粒细胞比率和单核细胞比率明显升高(P<0.05),淋巴细胞比率明显降低(P<0.05),IL-6、TNF-α、VEGF表达明显升高(P<0.05),Na^(+),K^(+)-ATPase活性减退(P<0.05)。结论:模型组大鼠表现出关节明显肿胀,足底部溃烂,饮食量减少,大便溏泻,Na^(+),K^(+)-ATPase活性减退,类同于中医痹病脾虚湿阻的范畴,血细胞计数、比率和IL-6、TNF-α、VEGF等异常表达,以及关节的病理组织学表现与类风湿关节炎患者表现一致。

大鼠佐剂性关节炎模型表现特征及评价指标

目的:描述大鼠佐剂性关节炎(Adjuvant-induced arthritis,AA)临床表现主要指标的评价方法。方法:完全弗氏佐剂免疫SD大鼠诱导AA模型,进行全身及关节炎指数评分、计算关节肿胀数、测定足爪肿胀度、进行足爪X线摄片、踝关节病理检查及评分。结果:大鼠免疫后11天(d11)出现足爪红肿,全身及关节炎指数评分和关节肿胀数增加。炎症高峰期在免疫后d19～d28。大鼠出现活动障碍,可见耳朵、鼻和尾根部"关节炎"结节。X线可见关节软组织肿胀、骨密度降低、骨侵蚀病灶以及关节间隙狭窄甚至消失。踝关节病理见滑膜组织增生,炎细胞浸润,血管翳出现等。结论:大鼠AA是兼有局部关节炎症和全身表现的类风湿性关节炎动物模型。关节炎指数、关节肿胀数、足爪肿胀度、足爪X线摄片、踝关节病理等是评价AA模型临床表现的主要指标。

不同针法对急性佐剂性关节炎大鼠下丘脑β-内啡肽的后效应观察

目的 :探求不同针法镇痛后效应的下丘脑作用机制。方法 :以急性佐剂性关节炎 (AA)大鼠为疼痛模型 ,比较手针组、穴注组、电针组和刺血组AA大鼠下丘脑 β 内啡肽 (β EP)的含量。结果 :不同针法治疗后 ,在 0 5h内 ,都使 β EP的含量进一步升高 ,其中电针组和手针组的效应持续到 30min。结论 :不同的针法产生的效应不同 ,以手针法效果最优。

翁布总黄酮对佐剂性关节炎大鼠的免疫调节机制

目的研究翁布总黄酮对佐剂性关节炎(AA)大鼠的免疫调节机制。方法用弗氏完全佐剂(FCA)诱导大鼠AA模型。足容积法测量继发侧足肿胀度,观察该药对AA大鼠免疫器官的影响,MTT法检测ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖转化,中性红实验测定小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能,酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定腹腔巨噬细胞产生IL-2和TNF-α的水平。结果致炎后d 12,大鼠继发性关节炎出现,同时灌胃给予不同剂量的翁布总黄酮及吲哚美辛,连续两周。从d 24起,翁布总黄酮(1.0、1.5 g.kg-1)对AA大鼠继发性炎症反应有明显的治疗作用。翁布总黄酮各剂量组可不同程度降低AA大鼠胸腺指数和TNF-α含量,提高淋巴细胞增殖反应、腹腔巨噬细胞吞噬功能和IL-2的含量。结论翁布总黄酮对AA大鼠继发性炎症有治疗作用,其作用机制可能与其改善AA大鼠异常的细胞免疫功能有关。

大鼠佐剂性关节炎模型的建立与评价

目的诱导大鼠产生佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)并进行综合评价。方法大鼠左后足垫皮下注射完全弗氏佐剂(CFA)诱导AA后,采用关节炎评分法对关节肿胀程度进行评估,应用ELISA法检测大鼠血清中抗Ⅱ型胶原(CollagenⅡ,CⅡ)抗体的含量,并用透射电镜观察月国窝淋巴结和病变关节滑膜的超微结构的变化。结果注射CFA后模型组血清中抗CⅡ抗体含量明显升高,透射电镜显示呈典型的类风湿性关节炎病变。结论CFA能成功诱导大鼠AA模型,为研究类风湿性关节炎(rheumatoid arithritis,RA)的发病机制及药物疗效提供理想的实验模型。

雷公藤多甙对大鼠佐剂性关节炎治疗作用和免疫机制的研究

利用大鼠佐剂性关节炎（ＡＡ）动物模型，研究了雷公藤多甙的治疗作用及其免疫机制。结果发现，雷公藤多甙能改善ＡＡ病情。雷公藤多甙治疗显效后，ＡＡ大鼠血清ＩＬ－１和ＩＬ－６水平明显降低，关节液内炎症细胞因子的水平下降，腹腔巨噬细胞及脾淋巴细胞分泌细胞因子的能力显著受到抑制。ＡＡ大鼠脾细胞增殖能力显著降低，雷公藤多甙治疗后对脾细胞增殖与ＡＡ对照组比较无明显差异。结果表明雷公藤多甙抗炎作用的发挥是通过免疫抑制作用而实现的。

豨莶醇对佐剂性关节炎大鼠血清细胞因子及滑膜细胞凋亡蛋白的影响

目的探讨豨醇(奇任醇)对佐剂性关节炎(AA)大鼠血清细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及滑膜细胞Bcl-2、Fas-L蛋白表达的影响。方法采用弗氏完全佐剂建立SD大鼠AA模型,分别给予奇任醇、氢化可的松、阿司匹林+环磷酰胺治疗;ILISA法测定实验大鼠血清IL-1β、TNF-α、IL-6水平;踝关节滑膜细胞进行Bcl-2、Fas-L免疫组化染色,运用计算机图像分析系统对染色结果进行分析。结果与正常组相比,模型组大鼠血清IL-1β、TNF-α、IL-6水平显著升高(P<0.01),滑膜细胞Bcl-2蛋白表达显著升高(P<0.05),Fas-L表达显著降低(P<0.05);与模型组比较,奇任醇组大鼠血清IL-1β、TNF-α、IL-6水平显著降低(P<0.01、0.05);滑膜细胞Bcl-2蛋白表达显著下调(P<0.05),Fas-L蛋白水平显著升高(P<0.05)。结论奇任醇可降低AA大鼠血清细胞因子IL-1β、TNF-α、IL-6水平,下调滑膜细胞Bcl-2蛋白表达、促进Fas-L蛋白表达。

佐剂性关节炎大鼠免疫功能的实验研究

目的 :阐明佐剂性关节炎 (AA)大鼠模型免疫病理特征及发病机理。方法 :应用弗氏完全佐剂诱发大鼠产生踝关节佐剂性关节炎 ,研究其免疫功能变化。结果 :AA大鼠致敏侧及对侧后肢踝关节均发生明显炎性肿胀 ,其脾细胞对SRBC诱导的抗体生成反应明显增强 ,但其脾细胞对PWM诱导的IgG的产生及血清类风湿因子 (RF)水平与对照组相比并无升高。AA大鼠对ConA诱导的脾细胞增殖反应较对照组显著降低 ,脾细胞抑制活性降低 ,CD8+ 比例较对照组增高 ,模型大鼠脾细胞IL 2mRNA表达水平较对照组明显增高 ,IFN γ ,IL 10及IL 4mRNA表达水平则明显降低。结论 :细胞免疫功能紊乱 ,尤其是Th1和Th2、Th和Ts之间的平衡紊乱是AA大鼠免疫功能异常的重要特征之一。

木瓜苷对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用

目的 研究木瓜苷对佐剂性关节炎 (AA)大鼠的治疗作用及部分机制。方法 大鼠足跖皮内注射弗氏完全佐剂诱发大鼠AA模型 ;足容积法测量继发侧足肿胀度 ,进行疼痛评分和多发性关节炎评分 ,MTT法检测胸腺T淋巴细胞和脾脏B淋巴细胞的增殖反应以及腹腔巨噬细胞产生IL 1水平 ,放射性免疫法测定腹腔巨噬细胞产生TNFα 和PGE2含量。结果 大鼠免疫后d 17开始分别灌胃木瓜苷 30、6 0、12 0mg·kg-1和阿克他利 6 0mg·kg-1对照药 ,连续给药 8d。木瓜苷 6 0、12 0mg·kg-1于d 2 1、d 2 4降低AA大鼠继发侧关节肿胀度、关节疼痛评分、多发性关节炎指数 ;木瓜苷 12 0mg·kg-1恢复AA大鼠胸腺T淋巴细胞增殖能力 ;木瓜苷各剂量还可不同程度抑制AA大鼠腹腔巨噬细胞产生IL 1、TNFα 和PGE2 。结论 木瓜苷可减轻AA大鼠关节肿胀、疼痛和多发性关节炎程度 ;该作用可能与调节T淋巴细胞的功能 。

艾灸对大鼠佐剂性关节炎影响的形态学观察

This study was designed to observe the morphological changes of adjuvant arthrltic rats treated bymoxibustion. 22 male Wistar rats were injected Freund’s adjuvant, then they were divided into threegroups: The contro1 group: without any treatment. The moxibustion 1: selecting "Shen Shu" point andthe ankle joint. The moxibustlon n: only "shen shu" polnt. The results showed that the swelling ofthe ankle joint was significantly reduced(P< 0.05 ) and pathological changes were improved in moxibustion I. The results suggest that the moxibustion of "Shen Shu" will be helpful to anti-inflammationand immunity, and it is better to combine the moxibustion of the

藏药然降多吉胶囊对大鼠佐剂性关节炎细胞因子及炎症介质的影响

目的 :观察藏药然降多吉胶囊对大鼠佐剂性多发性关节炎的影响以及该药的免疫调节活性。方法 :用弗氏完全佐剂造成大鼠多发性关节炎 ,观察足跖肿胀程度、全身病变、脾脏T淋巴细胞增殖功能、腹腔巨噬细胞白介素 1(IL 1)分泌活性、血清脂质过氧化和超氧化物歧化酶 (SOD 1)活性。结果 :藏药然降多吉胶囊灌胃给药对弗氏完全佐剂所致大鼠继发的关节肿胀有显著的抑制作用 ,降低多发性佐剂性关节炎大鼠脾T淋巴细胞增殖转化率 ,抑制血清脂质过氧化产物的形成 ,对腹腔巨噬细胞产生白细胞介素 1(IL 1)分泌活性亦有一定抑制作用。结论 :然降多吉胶囊对佐剂性关节炎有显著的治疗作用 ,其机理与抑制T细胞增殖以及白细胞介素 1、过氧化脂质产生有关。

电针对佐剂性关节炎大鼠病灶局部皮肤组织IL-1β、IL-1ra mRNA表达的影响

目的 :观察电针对单侧佐剂性关节炎大鼠的疼痛试验评分、炎症灶局部病理反应 ,以及病灶局部皮肤组织IL 1β、IL 1ramRNA表达的影响。方法 :通过将完全弗氏佐剂 50 μL注入SD大鼠左后肢外踝关节皮下制造单侧佐剂性关节炎疼痛模型 ,电针“环跳”穴、“阳陵泉”穴 (刺激参数为0 .5～ 1.5V ,4～ 16Hz,3 0min) ,应用跖、背屈关节评分连续观察大鼠 7d内的痛反应曲线 ,应用HE组织化学染色方法观察病灶局部皮肤组织炎性病理反应 ,应用RT PCR技术检测IL 1β、IL 1ramRNA表达情况。结果 :电针可明显减少炎症痛大鼠的疼痛评分 ,抑制佐剂性关节炎大鼠病灶局部炎性病理反应 ,并抑制病灶局部皮肤组织IL 1βmRNA表达 ,促进IL 1ramRNA表达 ,使IL 1ra/IL 1β比值上升 (P <0 .0 1)。结论 :电针可能通过调节炎症灶局部致炎细胞因子及抗炎细胞因子之间的平衡 ,从根本上解除局部病灶免疫细胞的激活状态 ,达到扶正祛邪、平衡阴阳的调控作用 ,从外周途径缓解疼痛。

新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠疗效及滑膜fas、fasL及bcl-2表达的影响

目的 :观察新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠疗效及对病变滑膜fas、fasL、bcl 2表达的影响。方法 :采用弗氏完全佐剂造模 ,设立正常组、模型组、甲氨喋呤 (MTX)组、雷公藤 (TPT)组和新风胶囊 (XFC)组 ;记录各组大鼠的关节炎指数及体重变化 ;检测fas、fasL、bcl 2在局部关节滑膜组织中的表达。结果 :与治疗前比较 ,XFC组、TPT组及MTX组治疗后大鼠的关节炎指数显著降低 (P <0 0 1,P <0 0 5 )。XFC组给药前后体重增加值与正常组比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;TPT组及MTX组给药前后体重增加值显著低于正常组和XFC组 (P <0 0 1)。与模型组比较 ,XFC组fasL表达显著增加 (P <0 0 5 )、bcl 2、fas表达均有所减少 ,但差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;XFC组上述数据与MTX组、TPT组比较差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论 :XFC与MTX、TPT一样能降低佐剂性关节炎模型大鼠的关节炎指数 ,XFC在增加模型大鼠的体重方面优于MTX和TPT ;XFC可能通过促进fasL的表达、抑制bcl 2的表达 ,促进增生滑膜细胞的凋亡 ,达到抑制滑膜增生的目的。

Mtb诱导的SD大鼠佐剂性关节炎模型的建立及评价

目的建立一种实验性SD大鼠佐剂性关节炎模型,为类风湿关节炎的研究提供一种简单、实用、可靠的动物模型。方法采用热杀死结核分枝杆菌H37Ra(Mtb)与矿物油混匀,一次性经尾根部皮下注射,诱导SD大鼠实验性类风湿关节炎的发生。在实验周期内,定期检测实验动物体重、血常规,并进行关节炎临床评分、足趾容积测定,以流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群变化;以ELASA方法测定血清TNF-α,关节组织中IL-1、IL-6和内皮生长因子(VEGF)水平;同时检测SD大鼠后腿踝关节软骨及滑膜的病理变化,以X-光检查验证模型骨侵蚀程度,通过多项综合指标评价该模型的可靠性。结果SD大鼠经Mtb免疫14d后,大鼠体重明显减轻,外周血白细胞、血小板及单核细胞数明显升高,T淋巴细胞亚群CD4/CD8比值增高。从免疫Mtb10d开始,模型组动物足趾和踝关节出现炎症信号,14～16d达到高峰。免疫28d后,大鼠外周血TNF-α水平升高,关节滑膜组织中IL-1和IL-6及VEGF水平上调。显微镜下病理检测结果显示,模型大鼠关节滑膜增生,淋巴细胞浸润,关节软骨增生。结论由Mtb诱导的SD大鼠关节炎模型与临床RA特征相近,具有模型复制成功率高、操作简单、经济实用等特点,可广泛用于抗类风湿关节炎药物的筛选及实验研究中。

虫草多糖体外对佐剂性关节炎大鼠免疫功能的影响

目的观察虫草多糖体外对佐剂性关节炎大鼠免疫功能的影响。方法采用佐剂性关节炎大鼠（AA）的免疫细胞体外给药培养并检测一些免疫指标（ConA增殖反应、IL-1、IL-2）。结果虫草多糖（10、100mg·L－1）既对AA大鼠过低的ConA增殖反应有明显的促进作用，又对AA大鼠低下的IL－2产生有明显的促进作用。但5个浓度（0．01、0．1、1、10、100mg·L-1）对AA大鼠过高的IL-1产生无明显影响。结论虫草多糖可能具有免疫增强作用。

新风胶囊上调佐剂性关节炎大鼠滑膜组织Bax和caspase-3表达并下调Bcl-2表达

目的观察新风胶囊(XFC)对佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜组织中Bcl-2、Bax、caspase-3表达的影响。方法 SD大鼠,随机分为正常组、模型组、(1.5、3.0、6.0)g/kg XFC组、40 mg/kg雷公藤多苷片作为阳性对照药物组,每组10只。除正常组外,采用Freund完全佐剂皮内注射的方法诱导AA大鼠模型。造模第19天灌胃给予药物连续30 d,1次/d。实验结束后,取非致炎侧踝关节组织,HE染色观察病理学改变,反转录PCR检测滑膜组织中Bcl-2、Bax、caspase-3 mRNA的表达,免疫组织化学染色和Western blot法检测滑膜组织中Bcl-2、Bax、caspase-3蛋白的表达水平。结果与模型组相比,(3.0、6.0)g/kg XFC组不仅可改善AA大鼠踝关节病理组织学损伤程度,还可降低Bcl-2的表达,提高Bax和caspase-3的水平。结论XFC可上调滑膜组织Bax、caspase-3的表达,下调Bcl-2的表达。

佐剂性关节炎大鼠肺功能变化与Th1/Th2细胞、调节性T细胞的相关性研究

目的:探讨细胞因子、Th1/Th2细胞及调节性T细胞(Treg)、转录因子Foxp3在佐剂性关节炎(AA)大鼠肺功能损害中的作用机制。方法:将24只Wistar大鼠随机分为正常对照(NC)组和模型(Model)组,每组12只,向Model组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1mL致炎,复制成AA模型。致炎48d后,观察两组大鼠足跖肿胀度(E)及关节炎指数(AI),HE染色观察肺组织病理学改变,计算两组大鼠肺系数(LI)、肺泡炎积分,免疫组化染色法检测Foxp3、TGF-β1蛋白表达情况。通过小动物肺功能仪检测肺功能,ELISA法测定细胞因子的变化,流式细胞术(FCM)测定Treg的表达。结果:与NC组相比,Model组大鼠E、AI、LI、1s内平均呼气流量(FEV1/FVC%)、肺泡炎积分、血清TNF-α、Th1/Th2、肺组织TGF-β1、CD4+ CD25- T细胞的表达水平明显升高,且两者差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);用力肺活量(FVC)、25%肺活量的最大呼气流量(FEF25)、50%肺活量的最大呼气流量(FEF50)、75%肺活量的最大呼气流量(FEF75)、最大呼气中期流量(MMF)、用力最大呼气流量(PEF)、肺动态顺应性(Cldyn)、血清IL-10、CD4+ Treg、CD4+ CD25- Treg、肺组织Foxp3蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。Spearman相关分析结果显示,AA大鼠肺功能参数分别与E、AI、TNF-α、IL-10、Th1/Th2及CD4+ Treg、CD4+CD25+Treg、CD4+ CD25- T细胞、Foxp3、TGF-β1表达呈相关性,且相关有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:大鼠在致炎后对抗原刺激呈高敏反应状态,Th1/Th2状态失衡、CD4+ CD25- T细胞转化成CD4+ CD25+ Treg受阻,免疫调节功能紊乱,释放大量细胞因子和炎症介质,导致局部关节的病变和肺组织损害,从而发生AA肺功能降低。