曲美他嗪对大鼠心力衰竭模型心肌能量代谢的干预

目的探讨曲美他嗪对大鼠心力衰竭模型心肌能量代谢的干预作用。方法腹主动脉缩窄法制备SD大鼠心力衰竭模型,心脏超声测定室间隔(IVS)及左心室后壁(LVPW)厚度、左心室舒张末期内径(LVD)和收缩末期内径(LVS)、左心室射血分数(LVEF)和短轴缩短率(FS);电镜观察心肌线粒体结构变化;放射免疫法检测CA-ATP、游离脂肪酸(FFA)。结果曲美他嗪治疗组和模型组比较,IVST、LVPWT、LVESD、LVEDD明显缩小,LVEF、FS升高;线粒体结构明显改善;CA-ATP水平升高,FFA水平降低。结论曲美他嗪能改善大鼠心力衰竭模型心肌能量代谢,改善心功能。

异丙肾上腺素诱导慢性心力衰竭大鼠模型实验研究

目的:建立稳定、可靠的异丙肾上腺素(ISO)诱导大鼠慢性心力衰竭(CHF)模型。方法:将雄性Wistar大鼠按皮下注射ISO剂量大小(10、5、2.5 mg·kg-1·d-1)分为3个实验组,建立CHF模型(n=20),大、中、小剂量ISO组连续注射时间分别为14、21、28 d。并用等体积生理盐水连续皮下注射28 d制备对照组(n=6)。各组分别于各自注射时间结束后以及第6周末进行心脏彩超检测心脏功能指标,计算存活率、成模率,第6周末检测心脏指数及血清B型钠尿肽(Brain natriuretic peptide,BNP)水平。结果:各实验组在注射结束后均可以有效的诱导CHF,但大剂量ISO组最佳;且注射结束后,心功能继续损伤;第6周末,大剂量ISO组心脏功能损伤指标优于中、小剂量组(P<0.05)。结论:ISO诱导大鼠CHF模型的制作以皮下注射ISO 10 mg·kg-1·d-1,连续注射14 d,继续普通饲养至第6周为最佳。

利心冲剂对心力衰竭大鼠模型的氧化应激和凋亡相关基因的影响

目的探讨利心冲剂调控心力衰竭大鼠模型氧化应激抗细胞凋亡的分子机制。方法实验分组:正常组、模型组、卡托普利治疗组、利心冲剂低剂量组、利心冲剂高剂量组。腹腔注射阿霉素(ADR)5mg/kg,每5天1次,共3次,复制大鼠心力衰竭模型,左心室插管术测定血流动力学指标;血清学检测氧化指标SOD1、MDA;RealtimePCR检测氧化应激及凋亡相关基因SOD1、PGC-1α和Bcl-2、Bax。结果利心冲剂治疗组和模型组比较,形态学显示心肌细胞变性坏死明显减轻;左心室收缩内压显著升高;氧化应激相关指标SOD1、PGC-1α升高、MDA降低;凋亡相关基因Bcl-2升高、Bax/Bcl-2降低;均有显著性差异(P<0.05)。结论利心冲剂调控氧化应激相关基因SOD1、PGC-1α,降低凋亡相关基因Bax/Bcl-2表达,减轻心肌细胞凋亡,改善心脏收缩与舒张功能。

强心胶囊对心力衰竭模型大鼠AngⅡAT1R的影响

目的 观察强心胶囊对心力衰竭模型大鼠血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平及心肌组织血管紧张素Ⅱ-1型受体(AT1R)的影响.方法 清洁级健康雄性SD大鼠90只,随机分为对照组(10只)和模型组(80只).模型组大鼠尾静脉注射阿霉素复制心力衰竭动物模型,模型复制成功后,随机分为模型组,西药组和强心胶囊低、中、高剂量组.对各组大鼠灌胃治疗,强心胶囊低、中、高剂量组分别给予0.66、1.32、2.64 g/kg强心胶囊溶液灌胃,西药组给予1.8 mg/kg依那普利溶液灌胃,模型组和空白组给予等容积0.9%生理盐水灌胃,每日1次,连续给药4周.实验结束后,ELISA检测大鼠血清AngⅡ,免疫组织化学法检测大鼠心肌组织中AT1R蛋白表达情况.结果 与空白组比较,模型组大鼠血清AngⅡ水平明显升高(pg/mL:301.90 ±43.51 vs.809.22±99.98,P<0.05);与模型组比较,西药组和强心胶囊中、高剂量组血清AngⅡ水平明显降低(pg/mL:809.22±99.98 vs.415.64±80.28,497.60±76.99,417.36±87.73,P<0.05);与西药组比较,强心胶囊中、高剂量组AngⅡ水平差异无统计学意义(P>0.05);与强心胶囊低剂量组比较,强心胶囊中、高剂量组血清AngⅡ水平明显降低(pg/mL:607.80±103.24 vs.497.60 ±76.99,417.36±87.73,P<0.05).与空白组比较,模型组大鼠心肌组织中AT1R蛋白表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,西药组和强心胶囊中、高剂量组大鼠心肌组织中AT1R蛋白表达明显降低(P<0.01);与西药组比较,强心胶囊中、高剂量组差异无统计学意义(P>0.05);与强心胶囊低剂量组比较,强心胶囊中、高剂量组大鼠心肌组织中AT1R蛋白表达明显减低(P<0.05).结论 心力衰竭模型大鼠血清AngⅡ水平升高,AT1R蛋白表达上调.强心胶囊能明显降低心力衰竭大鼠血清AngⅡ水平,减轻心肌中AT1R蛋白表达.强心胶囊可抑制心力衰竭大鼠血清AngⅡ水平和AT1R蛋白表达,中、高剂量作用优于低剂量,疗效存在浓度依赖性.

曲美他嗪对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响

目的:观察曲美他嗪对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响。方法:大鼠随机分为假手术组、心衰模型组、曲美他嗪组,利用肾上腹主动脉缩窄法建立慢性心力衰竭大鼠。观察各组大鼠左心室质量指数(LVMI),HE和Massion染色观察左心室心肌形态结构的变化。结果:曲美他嗪可明显降低心力衰竭模型大鼠左心室质量指数(LVMI)、心肌胶原容积分数(CVF)和改善心肌组织的形态结构。结论:曲美他嗪能显著改善慢性心力衰竭大鼠的心肌纤维化。

强心冲剂对慢性充血性心力衰竭模型大鼠心肌β受体的影响

目的 评价强心冲剂对慢性充血性心力衰竭模型大鼠心肌 β受体的影响。 方法 用腹主动脉缩窄法造成慢性充血性心力衰竭大鼠模型 ,采用放射配体结合试验检测方法 ,评价强心冲剂对慢性充血性心力衰竭模型大鼠 β受体的影响。结果 CHF模型大鼠 β -受体密度显著下调。卡托普利组和生脉饮组 β-受体密度显著低于对照组 (P <0 0 5 ) ,强心冲剂高剂量组 β -受体密度高于卡托普利和生脉饮组 ,达到4 835± 1 0 5 2fmol/l,仍低于对照组 ,但与对照组比较无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 强心冲剂可以提高CHF模型大鼠心肌 β -受体密度 ,而卡托普和生脉钦对CHF模型大鼠心肌 β