两种通气状态下建立大鼠心肌梗死模型的效果比较

心肌梗死因其日益增长的发病率及对人类健康的严重危害已成为目前科学研究的重点和热点.动物模型是研究心肌梗死的发病机制、药物筛选及疗效验证等的首要选择.大鼠因为体型较大,操作方便,目前被普遍采用.通常建立大鼠心肌梗死模型的方法是在呼吸机辅助下的机械通气法,但此法在气管切开过程中会引起气管堵塞、出血、甚至拉断以及与呼吸机相关性肺炎等[1].笔者在大量实践基础上,采用自然通气的方法,通过有效掌握开胸时间、结扎时间以及开关胸腔次数,在不损伤大鼠气管的情况下成功建立心肌梗死模型.为验证2种方法的优缺点,现就2种方法的建模效果进行比较,实验证明自然通气法较适用于急性心肌梗死模型的建立,而改良的自然通气法更适用于慢性心肌梗死模型的建立.

温阳益心方对大鼠心肌梗死模型心肌梗死面积及梗死边缘区血管密度的影响

目的研究温阳益心方对实验性心肌梗死大鼠心脏的促血管新生作用。方法利用SD大鼠冠状动脉结扎法造成急性心肌梗死(AMI)模型,观察温阳益心方对AMI大鼠心肌梗死面积及梗死边缘区心肌微血管密度的变化。结果温阳益心方大、小剂量组与模型组梗死面积比较,均有统计学意义(P<0.01),且有一定的剂量依赖性;温阳益心方大、小剂量组与假手术组相比较,其心肌梗死边缘区的平均血管面密度(MVD)均明显增多(P<0.05),且大、小剂量组比较亦有统计学意义(P<0.05)。结论温阳益心方对实验性心肌梗死大鼠的心脏有促血管新生作用。

大鼠急性心肌梗死模型微循环改变

目的:探讨急性ST段抬高型心肌梗死后微循环的病理改变、探索无复流的发生机制。方法:通过构建大鼠心肌梗死模型,对大鼠心肌梗死后不同时间段的心肌微循环病理改变进行观察。结果:闭塞大鼠冠状动脉血管1 h后,毛细血管内皮细胞轻度肿胀,管腔轻度狭窄;3~6 h后,毛细血管内皮细胞肿胀加重,管腔面积明显狭窄,管腔内红细胞淤滞。这种改变可能是大鼠急性心肌梗死模型微循环障碍的主要病理基础。结论:梗死中心区域的微循环改善的最佳时间窗应在大鼠冠状动脉闭塞后1 h左右,且越早越好,超过3 h再灌注,短期内微循环改善较为困难。

硫氧还蛋白的调节变化对大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的:探讨血管紧张素Ⅱ受体1(AT_1)和一氧化氮合酶(NOS)对硫氧还蛋白(Trx)表达及细胞凋亡的影响。方法:SD大鼠30只,完全随机分组:假手术组(sham)、急性心肌梗死组(AMI)、氯沙坦组(LOS)、氯沙坦+硝基左旋精氨酸组(LOS+L-NNA)、硝基左旋精氨酸组(L-NNA)。用结扎冠状动脉左前降支法制备AMI模型。L-NNA抑制一氧化氮合酶,LOS阻断AT_1受体。RT-PCR半定量检测心肌Trx、Bcl-2、Bax mRNA表达,Western blotting检测Trx蛋白表达。结果:AMI组与假手术组相比较,Trx mRNA及蛋白表达增加,Bax mRNA表达增强,Bcl-2 mRNA表达降低(P<0.05)。LOS组与AMI组相比较Bcl-2mRNA,Trx蛋白表达增加(P<0.05)。L-NNA组与AMI组相比较,Trx mRNA及蛋白表达降低,Bcl-2 mR-NA表达增加(P<0.05)。LOS+L-NNA组与LOS组相比较Bax mRNA、Bcl-2 mRNA、Trx mRNA及蛋白表达均降低(P<0.05)。L-NNA组与LOS+L-NNA组相比较,Bax mRNA、Bcl-2 mRNA、Trx mRNA及蛋白表达差异无统计学意义。结论:Trx在心肌梗死大鼠中通过拮抗心肌细胞凋亡而对心肌起保护作用。大鼠急性心肌梗死过程中NOS和AngⅡ受体信号转导通路对Trx表达及细胞凋亡有重要的调节作用。

补肾活血中药激活MMP-9信号通路动员大鼠骨髓EPCs的分子机制研究

目的探讨补肾活血中药对心肌梗死(myocardial infarction,MI)模型大鼠骨髓、外周血内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)数量及骨髓基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)信号通路的影响。方法结扎法建立大鼠MI模型,30只造模成功大鼠随机分为补肾活血中药高剂量组、补肾活血中药低剂量组和模型组,每组10只,另取10只正常大鼠为空白组。补肾活血中药高、低剂量组分别用补肾活血中药按3g/kg、1.5g/kg加生理盐水4mL灌胃,每天1次。空白组及模型组每天单用生理盐水4mL灌胃1次。4周后骨髓、外周血EPC培养,7天后收集贴壁细胞运用流式细胞仪鉴定CD34/CD133表型,Western blot法检测MMP-9和水溶性Kit配体(solouble Kit ligand,sKitL),ELISA法检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和基质细胞衍生因子-1α(stromal cell-derived factor-1α,SDF-1α)。结果补肾活血中药高、低剂量组骨髓和外周血表达CD34/CD133阳性率、EPC数量均高于模型组(P<0.05,P<0.01);且两组骨髓和外周血VEGF、SDF-1α、MMP-9和sKitL表达均高于模型组(P<0.05,P<0.01)。结论补肾活血中药能够激活MMP-9信号通路,增加其上游和下游信号表达水平,动员骨髓EPC进入血液循环。

补肾活血中药动员大鼠骨髓EPC修复内皮功能的实验研究

目的探讨补肾活血中药对心肌梗死(MI)模型大鼠外周血、缺血心肌组织内皮祖细胞(EPC)数量及血管内皮功能的影响。方法结扎法建立大鼠MI模型,随机分为补肾活血中药高剂量组(H组)、低剂量组(L组)和模型组(M组),正常大鼠为空白组(K组),每组10只。H组、L组以补肾活血中药灌胃,M组、K组正常喂养,4周后外周血、缺血心肌组织EPC培养,7d后收集贴壁细胞运用流式细胞仪鉴定CD34/CD133表型,ELISA法检测血管内皮生长因子(VEGF),硝酸还原酶法检测一氧化氮(NO)。结果H组、L组外周血和缺血心肌表达CD34/CD133阳性率、EPC数量均高于M组、K组(P<0.05或P<0.01);H组、L组外周血和缺血心肌NO含量、VEGF表达均高于M组、K组(P<0.05或P<0.01)。结论补肾活血中药具有动员骨髓EPC进入血液循环、修复血管内皮损伤的作用。