电针对急性心肌缺血大鼠海马谷氨酸系统的影响

目的 观察电针对急性心肌缺血(AMI)大鼠海马谷氨酸(Glu)、代谢型谷氨酸受体2/3(mGluR2/3)和凋亡相关蛋白表达的影响,探讨电针抗AMI的作用机制。方法 50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组和抑制剂组,每组10只。除假手术组外,其余各组采用左冠状动脉前降支结扎法建立AMI大鼠模型。电针组于双侧“神门”“通里”予电针刺激,30 min/次,1次/d,连续3 d;抑制剂组于造模后30 min经侧脑室注入mGluR2/3抑制剂LY341459。HE染色观察心肌组织形态,ELISA检测心肌组织胱天蛋白酶-3(Caspase-3)活性和海马组织Glu含量,免疫荧光染色检测海马组织mGluR2/3表达,TUNEL染色检测海马组织细胞凋亡情况,Western blot检测海马组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)和Caspase-3蛋白表达。结果 与假手术组比较,模型组大鼠心肌细胞稀疏、肿胀,炎性细胞浸润严重;心肌组织Caspase-3活性显著升高,海马组织Glu含量、mGluR2/3阳性表达及凋亡细胞数均显著增加(P<0.01),海马组织PI3K、Akt蛋白表达显著降低,Caspase-3蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,电针组和抑制剂大鼠心肌细胞水肿减轻,炎性细胞浸润减少,心肌组织Caspase-3活性显著降低,海马组织Glu含量、mGluR2/3阳性表达及凋亡细胞数均显著减少(P<0.01),海马组织PI3K、Akt蛋白表达显著升高,Caspase-3蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论 电针可改善AMI大鼠心肌损伤,其机制可能与激活PI3K/Akt信号通路,进而抑制海马组织mGluR2/3过度表达、减少Glu蓄积、抑制海马神经细胞凋亡,减轻神经毒性有关。

基于NF-κB/MAPK通路探讨五味子甲素对心肌缺血再灌注损伤大鼠的保护作用

目的:探讨五味子甲素(DSD)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠的保护作用及其对核因子κB(NF-κB)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的作用机制。方法:将无特定病原体(SPF)组雄性SD大鼠分为假手术组(仅穿线不结扎,生理盐水灌胃)和造模大鼠(MIRI模型)。将造模成功大鼠随机分为模型组(生理盐水灌胃)、阳性药物组(复方丹参滴丸8.5 mg/kg灌胃)、DSD低剂量组(DSD 20 mg/kg灌胃)、DSD中剂量组(DSD 40 mg/kg灌胃)、DSD高剂量组(DSD 80 mg/kg灌胃),每组20只。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌红蛋白(Mb)和心肌肌钙蛋白I(cTnI);氯化三苯基四氮唑(TTC)测量心肌梗死面积;苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织病理变化;检测心肌组织丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平;酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6);蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠心肌组织NF-κB/MAPK通路相关蛋白的表达。结果:与假手术组比较,模型组MIRI大鼠心肌组织肌纤维弯曲,肌细胞减少,肿胀明显,细胞核严重固缩,血清CK-MB、Mb、cTnI水平、心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率、MDA、TNF-α、IL-6含量及p-NF-κB p65、磷酸化NF-κB抑制蛋白(p-IκBα)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2(p-ERK1/2)、p-p38蛋白水平均升高,SOD活性降低(P<0.05)。与模型组比较,阳性药物组和DSD各剂量组大鼠心肌组织损伤减轻,肌纤维形态完整,肌细胞增加,无明显肿胀,细胞核固缩减轻,血清CK-MB、Mb、cTnI水平、心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率、MDA、TNF-α、IL-6含量及p-NF-κB p65、p-IκBα、p-ERK1/2、p-p38蛋白水平均降低,SOD活性升高(P<0.05)。结论:DSD通过抑制NF-κB/MAPK通路,对MIRI大鼠发挥保护作用。

基于转录组学测序探讨西洋参、丹参配伍对心肌梗死后大鼠心肌缺血的影响

目的:运用转录组学测序探讨西洋参、丹参治疗心肌梗死后心肌缺血的作用靶点。方法:通过结扎左冠状动脉前降支构建心肌梗死大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组(MOD组,等量蒸馏水)、西洋参+丹参低剂量组[XD-L组,西洋参1.5 g/(kg·d)+丹参4.5 g/(kg·d)]、西洋参+丹参高剂量组[XD-H组,西洋参3 g/(kg·d)+丹参9 g/(kg·d)]、ACEI组[培哚普利0.84 mg/(kg·d)];并以假手术大鼠作为对照组(CON组,等量蒸馏水),每组6只,连续灌胃4周。采用超声心动图测定大鼠心功能;苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织病理改变。采用转录组学测序筛选西洋参、丹参治疗心肌梗死后缺血区的差异表达基因(DEGs),并对DEGs进行基因本体(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果:西洋参、丹参可改善心肌梗死后大鼠心功能,减轻心肌组织病理损伤。转录组学测序结果表明,与CON组比较,MOD组大鼠12个基因上调,13个基因下调。西洋参、丹参回调了MOD组的6个基因。DEGs主要富集在三羧酸(TCA)循环、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)等信号通路;与免疫炎症反应、细胞凋亡、血管新生等有关。结论:西洋参、丹参可能通过上调Wnt4表达,抑制细胞凋亡和炎症反应,从而改善心肌梗死后大鼠心功能。

川芎多糖调节p38 MAPK/NF-κB信号通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的:探讨川芎多糖(LCPS)调节p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)/核因子-κB(NF-κB)信号通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的影响。方法:将144只大鼠数字编码后按照随机数字表法分为假手术组、模型组、盐酸维拉帕米(VH)组(20 mg/kg)和LCPS低剂量组(50 mg/kg)、LCPS中剂量组(100 mg/kg)、LCPS高剂量组(200 mg/kg),每组24只大鼠。给药预处理14 d后,采用阻断冠状动脉左前降支30 min制备MIRI大鼠模型。再灌注2 h后,通过2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色法、心脏超声法、苏木精-伊红(HE)染色法检测大鼠心肌梗死面积、心功能指标[左室舒张末期压力(LVEDP)、左室收缩末期压力(LVESP)、左室内压最大上升速率(+dp/dt_(max))、左室内压最大下降速率(-dp/dt_(max))]和心肌组织病理变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清心肌酶和心肌组织炎性因子水平;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测心肌组织p38 MAPK/NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠心肌梗死面积、LVEDP、病理评分、心肌酶[乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)]水平、炎性因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α]水平、p-p38 MAPK、p-NF-κB p65蛋白相对表达量及p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65比值升高,LVESP、+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,VH组、LCPS中剂量组和LCPS高剂量组心肌梗死面积、LVEDP、病理评分、心肌酶水平、炎性因子水平、p-p38 MAPK、p-NF-κB p65蛋白相对表达量及p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65比值降低,LVESP、+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)升高,差异均有统计学意义(P<0.05),且LCPS上述效应呈一定的剂量依赖性。除+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)、IL-1β外,LCPS高剂量组对其他指标的影响优于VH组(P<0.05)。结论:LCPS对大鼠MIRI和心功能有保护作用,其机制可能与抑制p38 MAPK/NF-κB信号通路及其介导的炎症反应有关。

滁菊总黄酮对大鼠急性心肌缺血保护作用的实验研究

目的:观察滁菊总黄酮对大鼠急性心肌缺血的保护作用。方法:采用结扎冠状动脉左前降支复制急性心肌缺血大鼠模型,观察滁菊总黄酮对急性心肌缺血大鼠Ⅱ导联心电图J点、心肌梗死范围、血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)、血栓素(TXB2)、6-酮-前列环素(6-Keto-PGF1α)含量的影响。结果:滁菊总黄酮能够明显抑制AMI大鼠心电图J点抬高,减小心肌梗死范围,升高血清中SOD活性和6-Keto-PGF1α含量,降低血清CK、LDH活性及MDA、TXB2含量,与模型组比较具有显著性差异(p<0.05或p<0.01)。结论:滁菊总黄酮对大鼠急性心肌缺血有保护作用。

“双固一通”法对老年实验性急性心肌缺血模型大鼠心电图的影响

目的 观察针灸“双固一通”法对老年实验性急性心肌缺血模型大鼠心电图的影响 ,探讨固护正气在治疗疾病中的作用。方法 40只 Wistar大鼠随机分为空白对照组 ( A组 )、急性心肌缺血造模组 ( B组 )、针灸“双固一通”法治疗组 ( C组 )、针灸单纯通泻疗法治疗组 ( D组 ) ,测定心率及心电图双极标准肢体导联 导联 ST段、T波的高度。结果 造模后 5 m in,ST 、T 明显升高 ,B、C、D组与 A组比较均有显著性差异 ( P<0 .0 1) ,同时 ,心率明显减慢 ,B、C、D组与 A组比较均有显著性差异( P<0 .0 1) ,且 C、D组与 B组比较均有显著性差异 ( P<0 .0 1,P<0 .0 5 ) ,C组与 D组比较有显著性差异 ( P<0 .0 5 )。造模后 2 0m in,B、C、D组 ST 及 T 高度均开始逐渐下降 ,自身前后比较 ,均有显著性差异 ( P<0 .0 5 ) ,且 C、D组与 B组比较均有显著性差异 ( P<0 .0 1,P<0 .0 5 ) ,C组与 D组比较有显著性差异 ( P<0 .0 5 )。结论 针灸“双固一通”法可明显提高大鼠抗心肌缺血损伤能力 ,较之单纯针灸通泻法效果更好 ;

参芪扶正注射液对犬和大鼠实验性急性心肌缺血的影响

目的 :研究参芪扶正注射液对犬和大鼠实验性急性心肌缺血的影响。方法 :建立急性犬实验性心肌梗塞模型 ,心外膜电图标测犬心肌缺血范围及程度 ,定量组织学 (N BT染色法 )测定心肌梗塞范围 ,同时测定冠脉血流量、心肌耗氧量及血清肌酸激酶 (CK)的活性 ;建立大鼠心肌缺血再灌注模型 ,测定心肌梗塞范围、超氧化物歧化酶 (SOD)的活性及丙二醛 (MDA)含量。结果 :参芪扶正注射液可明显减轻心肌缺血程度 (Σ ST) ,缩小心肌缺血范围 (N ST) ,缩小经N BT染色所显示的梗塞区 ,显著增加缺血心脏的冠脉血流量 ,对心肌缺血及心肌梗塞引起的血清肌酸激酶 (CK)活性升高有明显抑制作用 ,减轻大鼠心肌缺血再灌注心肌损伤程度 ,明显缩小心肌梗塞面积 ,降低血清MDA含量。结论 :参芪扶正注射液对犬和大鼠实验性急性心肌缺血具有明显的对抗作用。

大鼠急性心肌缺血动物实验模型的改进

目的改进大鼠急性心肌缺血动物实验模型时,提高手术的成功率和动物成活率。方法比较传统方法与改进方法动物试验的成功率。结果传统方法成功率只有60%,改进方法成功率达到90%以上。结论改进后的方法能大大降低手术难度,减少实验费用,优于传统方法。

参松养心胶囊预防垂体后叶素致实验性大鼠急性心肌缺血的研究

目的:研究参松养心胶囊对垂体后叶素致实验性大鼠急性心肌缺血的预防作用。方法:将40只大鼠随机分成正常对照组、模型组、硝酸甘油组和参松养心胶囊组,采用大鼠腹腔注射垂体后叶素建立急性心肌缺血模型,观察各给药组注射垂体后叶素后心电图ST段变化以及血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)、肌红蛋白(MyoG)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)等指标。结果:硝酸甘油组和参松养心胶囊组能明显影响急性心肌缺血的心电图变化,抑制CK-MB、cTnI、MyoG的升高,提高血清SOD活性、降低MDA含量。结论:参松养心胶囊能改善垂体后叶素致实验性大鼠急性心肌缺血。

络泰对ISO诱导沙土鼠实验性急性心肌缺血的保护作用及ISO诱导大鼠、沙土鼠急性心肌缺血模型的比较

目的 观察络泰对异丙肾上腺素 (ISO)诱导沙土鼠急性心肌缺血的保护作用 ,并比较 ISO诱导大鼠和沙土鼠两种动物急性心肌缺血模型。方法 首次采用恒速 iv微量 ISO诱导沙土鼠急性心肌缺血模型 ,动态观测 导联心电图 S- T段的变化 ,以 ST段降低及 ΣΔ ST降低为指标反映心肌缺血程度。结果 iv络泰 5 0 ,10 0 m g/kg对沙土鼠心肌缺血时 ST段降低及ΣΔST降低均显著减轻 ,呈剂量依赖性 ,以 10 0 m g/kg组对心电图的改善作用更显著。ISO诱导沙土鼠心肌缺血模型与大鼠同模型有相似的心电图 S- T段改变 ,ΣΔ ST与 SD大鼠比较相关系数 r=0 .8936、与 Wistar大鼠比较相关系数 r=0 .95 11,具有高度的相关性。结论 络泰对 ISO诱导沙土鼠急性心肌缺血具有一定程度的保护作用。该模型具有与大鼠同模型相似的优点 ,即稳定性和重复性好、快捷有效、易掌握、耗费药品少等 ,适宜于快速初筛抗心肌缺血药物。

杏花雨注射液对大鼠实验性急性心肌缺血的影响

目的探讨杏花雨注射液对大鼠实验性急性心肌缺血的影响。方法采用垂体后叶素所致心肌缺血模型。结果杏花雨注射液17.5mg/kg组在30s时可减少心律失常(P<0.01),35mg/kg组在30和60s时可明显减少心律失常(30sP<0.01,60sP<0.05)。结论杏花雨注射液可减轻垂体后叶素所致的心肌缺血。

红花总黄素对垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血保护作用的实验研究

目的 :观察红花总黄素对垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血的作用。方法 :采用大鼠舌下静脉注射Pit造成急性心肌缺血模型 ,观察各给药组在注射Pit后不同时间点Ⅱ导联心电图T波变化百分率以及对血清LDH、CK、SOD、MDA的影响。结果 :红花总黄素能明显对抗垂体后叶素引起的急性心肌缺血T波抬高 ,提高血清SOD活性 ,降低MDA、LDH和CK含量。结论 :红花总黄素具有显著对抗pit致大鼠急性心肌缺血的作用。

怀牛膝总皂苷抗大鼠急性心肌缺血作用的实验研究

[目的]研究怀牛膝总皂苷(ABS)对垂体后叶素诱发的大鼠急性心肌缺血的影响。[方法]72只大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、复方丹参滴丸组以及ABS高、中、低剂量组,采用尾静脉注射垂体后叶素(Pit)建立大鼠急性心肌缺血模型,观察各给药组注射Pit后心电图的变化,并检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)活力,丙二醛(MDA)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)含量。[结果]ABS能够明显影响急性心肌缺血的心电图变化,抑制CK、LDH、MDA的升高及SOD活力的降低。[结论]ABS能够显著对抗急性心肌缺血,其作用机制可能与抗脂质过氧化有关。

山楂黄酮对实验性大鼠急性心肌缺血保护作用的研究

目的 通过山楂黄酮对抗大鼠急性心肌缺血的试验研究 ,观察山楂黄酮是否对大鼠急性心肌缺血具有保护作用。方法 Wistar大鼠 40只 ,随机分成 4组 ,山楂黄酮组每天灌胃给药 1次 ,低剂量组 0 .5g/kg ,高剂量组 1g/kg ,连续 7d ,末次给药 60min后 ,观察静脉注射垂体后叶素后心电图ST段上移和T波升高的幅度及出现心律失常的动物数。结果 不同剂量的山楂黄酮均可明显减轻实验性大鼠急性心肌缺血的心电图改变及减少大鼠心律失常的发生率。

心痛宁加味方对实验性急性心肌缺血大鼠心肌梗塞范围的影响

目的:通过心痛宁加味方对实验性心肌缺血大鼠的实验研究,探索传统中草药和新疆维吾尔药共同组方的复方制剂心痛宁加昧方的疗效及作用机理。方法:采用结冠状动脉造成大鼠急性心肌缺血模型。检测冠状动脉结扎后心肌梗塞面积。结果:心痛宁加味方对大鼠实验性急性心肌缺血有明显的改善作用,与复方丹参片对照组比较,有效缩小心肌梗塞范围。结论:心痛宁加味方对实验性心肌缺血大鼠具有抗心肌缺血、缩小心肌梗塞范围的作用。

心痛宁加味方对实验性急性心肌缺血大鼠心律失常记分的影响

通过心痛宁加味方对实验性心肌缺血大鼠的实验研究 ,探索传统中草药和新疆维吾尔药共同组方的复方制剂心痛宁加味方的疗效。采用结扎冠脉造成大鼠急性心肌缺血模型 ,检测冠脉结扎后不同时间点的心电图S T段抬高程度及心律失常严重程度。结果表明 ,心痛宁加味方对大鼠实验性急性心肌缺血有明显的改善作用 ,与复方丹参片对照组比较 ,可较快降低心电图S T段的抬高程度 ,降低实验性急性心肌缺血大鼠心律失常的严重程度。说明心痛宁加味方具有良好的抗心肌缺血、抗心律失常作用。

黄瓜香提取物对大鼠急性心肌缺血的实验研究

目的:观察黄瓜香(VDG)对大鼠急性心肌缺血的影响。方法:建立异丙肾上腺素(ISO)致急性心肌缺血模型,测定大鼠Ⅱ导联心电图变化,分光光度计测定血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量。结果:与模型组比较。黄瓜香可降低异丙肾上腺素引起的急性心肌模型大鼠的血清中LDH、CK和MDA含量,升高血清中SOD含量(P﹤0.05)。结论:黄瓜香对大鼠急性心肌缺血具有一定的保护作用。

天香丹胶囊预处理激活ERα介导的AKT/eNOS通路减轻大鼠心肌缺血-再灌注损伤的实验研究

目的:观察天香丹(TXD)胶囊通过雌激素受体(ER)α介导的蛋白激酶B(AKT)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)通路对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的改善作用,并探讨其作用机制。方法:将70只SD雌性大鼠随机分为正常对照组(Control组,10只)和去卵巢组(OVX组,60只),OVX组摘除双侧卵巢。将OVX组分为假手术组(Sham组)、模型组(MIRI组)及雌二醇组(OVX+MIRI-E2组,0.8 mg/kg)、OVX+MIRI-TXD高剂量组(0.6 g/kg)、OVX+MIRI-TXD中剂量组(0.4 g/kg)、OVX+MIRI-TXD低剂量组(0.2 g/kg),每组10只,连续灌胃给药60 d。通过结扎心脏冠状动脉左前降支30 min后再灌注60 min方法建立大鼠心肌缺血-再灌注损伤模型。记录各组大鼠心脏血流动力学指标;苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织形态学变化,微量法检测大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)、一氧化氮(NO)水平;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清雌二醇水平;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测心肌组织雌激素受体ERα、AKT蛋白磷酸化水平、eNOS磷酸化水平。结果:与MIRI组比较,OVX+MIRI-E2组及OVX+MIRI-TXD各剂量组大鼠心脏血流动力学指标、心肌组织形态结构改善,血清LDH、CK和MDA含量降低,NO、SOD和ERα蛋白含量升高,抗氧化能力、AKT和eNOS磷酸化水平增强(P<0.05)。结论:TXD胶囊预处理可减轻大鼠心肌缺血-再灌注损伤,其机制可能与激活ERα介导的AKT/eNOS信号通路、增加内源性NO释放、舒张血管、减轻心脏负荷和心肌需氧量、对心肌缺血的保护作用有关。

大鼠急性心肌缺血再灌流损伤c-fos mRNA原位杂交实验研究

目的 探讨急性心肌缺血和/或再灌流早期不同时间不同区域心肌细胞内原癌基因c-fos mRNA表达变化,为心肌早期缺血死后诊断提供依据。方法 复制心肌早期缺血模型,大鼠分为正常、缺血及缺血再灌流组。采用原位杂交方法结合图像分析与统计学处理方法研究心肌细胞内c-fos mRNA表达情况。结果 缺血10min再灌流30min,部分大鼠再灌流区心肌细胞胞浆内c-fos mRNA弱阳性反应,散在分布。缺血60min再灌流30min时达高峰,120min开始减弱。正常和单纯缺血组中缺血少于60min组未见有阳性表达。HE染色无明显病理改变。结论 原位杂交法检测c-fos mRNA方法灵敏特异,有望成为一项急性心肌缺血/再灌流早期损伤的诊断指标。