静脉注射PHPB对大鼠脑缺血再灌注损伤的脑保护作用研究

目的：通过大鼠脑缺血再灌注损伤后长期生存实验观察静脉注射PHPB对MCAO大鼠的脑保护作用。方法：将wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、MK801阳性组（0．5mg／kg）、PHPB给药组（1．3、3.9、12．9mg／kg）等6组。各组n=10～17只。除假手术组只断颈外动脉外，其他各组行大脑中动脉阻断术（MCAO），缺血后5min静脉注射给药，缺血后120min再灌注，以再灌后存活动物进行统计。术后连续14天观察动物的体重、神经行为学评分及死亡率变化，在14天后观察存活动物的脑梗死体积。结果：术后14天，各给药组体重与模型对照组比较均有所改善。术后24小时模型组、MK801组、PHPB给药组（1．3、3．9、12．9mg／kg）死亡率分别为29％、23％、0％、15％、6％。14天后死亡率和平均生存时间显示各组与模型组（53％，8．24天）比较均有改善，其中PHPBl．3mg／kg组死亡率只有（17％），其平均生存时间与模型组比较延长了62％，具有显著性差异。神经行为学评价显示各给药组与模型组比较均有不同程度的改善，在14天后存活动物脑梗死体积测定方面显示PHPB3．9mg／kg组（16．6％±4．9％）与模型组（39．4％±5．7％）比较具有显著的改善作用。结论：PHPB静脉注射后、可以改善MCAO大鼠急性脑损伤，提高平均生存时间，减少死亡率。在脑缺血治疗有很好的开发前景，值得进一步研究。

基于Toll样受体/核因子-κB信号通路探讨微小RNA-146a在急性脑缺血大鼠脑损伤的作用

目的基于Toll样受体(TLR)/核因子-κB(TLR/NF-κB)信号通路探讨微小RNA-146a(miR-146a)在急性脑缺血大鼠脑损伤的作用。方法按照体重将大鼠随机分为3组:假手术组,模型组和实验组,每组20只。用双侧颈总动脉钳夹构建急性脑缺大鼠为模型。建模后,实验组尾部静脉注射8.0 mg·kg^-1miR-146a激动剂。用酶联免疫吸附实验检测大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL^-1)、白细胞介素6(IL-6)和核因子-κB(NF-κB)含量,用蛋白免疫印迹检测核因子/k基因结合核因子抗体(NF-κB p65)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF-6)、白细胞介素1受体相关激酶-1(IRAK-1)蛋白的表达。结果假手术组、模型组和实验组的IL^-1分别为(351.87±21.21),(819.61±22.29)和(403.11±22.21)pg·m L^-1;这3组的IL-6分别为(187.21±12.12),(591.41±12.29)和(342.22±12.22)pg·m L^-1;这3组的TNF-α分别为(153.85±12.56),(481.45±12.56)和(243.71±12.89)pg·m L^-1;这3组的NF-κB分别为(17.15±1.21),(58.87±1.24)和(39.21±1.27)pg·m L^-1;这3组的NF-κB p65相对表达量分别为1.02±0.08,3.43±0.19和1.87±0.14;这3组的IRAK-1相对表达量分别为0.97±0.09,1.78±0.12和1.34±0.13;这3组的TRAF-6相对表达量分别为1.02±0.11,2.41±0.16和1.28±0.13。上述指标:模型组与假手术组相比,差异均统计学意义(均P<0.05);实验组与模型组比较,差异均统计学意义(均P<0.05)。结论miR-146a激动剂可以通过TLR/NF-κB通路,参与对急性脑缺血大鼠脑损伤功能的保护。