耐力运动对老龄慢性心力衰竭大鼠心功能和运动耐力改善的效果及机制

目的:通过构建老龄心力衰竭大鼠模型,探索耐力运动对老龄慢性心力衰竭大鼠心功能改善情况及机制。方法:48只21月龄SPF级雄性Wistar大鼠,随机分为假手术对照组(Sham组)和假手术运动组(Sham+E组)、心衰对照组(HF组)和心衰运动组(HF+E组)。Sham组和HF组保持安静状态,Sham+E组和HF+E组进行8周有氧训练。然后检测各组运动耐力的变化、观察心脏功能和结构及心肌组织病理学变化、检测血液中氧化应激指标(NO、MDA、ROS、SOD)及炎性因子(IL-6、TNF-α)的含量。结果:与Sham组相比,Sham+E组运动耐力(力竭距离、力竭时间和最大跑速)明显升高(P<0.05),HF组显著性下降(P<0.01)。与HF组相比,HF+E组各运动耐力参数均显著性升高(P<0.01)。与Sham组相比,Sham+E组BNP和BW降低(P<0.01),LVEDd、LVEF、LVW、LVMI增加(P<0.01),而HF组BNP、LVAWDd、LVAWDs、LVPWDd、LVPWDs、LVW、LVMI增加(P<0.01),LVEDd、LVEF、BW降低(P<0.01)。与HF组相比,HF+E组BNP下降(P<0.01),LVEDd、LVEF、LVW、LVMI增加(P<0.01)。HE染色提示,HE+E组心肌组织损伤较HE组明显减轻。与Sham组相比,Sham+E组NO和SOD明显升高,MDA和ROS明显降低,HF组NO和SOD显著性降低,MDA和ROS显著性升高。与HF组相比,HF+E组NO和SOD显著性升高,MDA和ROS显著性下降。与Sham组相比,Sham+E组IL-6和TNF-α显著性下降,HF组显著性升高。与HF组相比,HF+E组IL-6和TNF-α显著性下降。结论:耐力运动通过抑制氧化应激及炎症反应,改善老龄心力衰竭大鼠心肌组织损伤、改善心肌重塑、提高心功能,从而提高运动耐力。

元安颗粒对慢性心力衰竭大鼠心肌组织黏附分子表达的影响

目的探讨元安颗粒对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌组织黏附分子表达的影响,研究其可能的作用机制。方法采用结扎WKY大鼠冠状动脉前降支法造成心肌梗死后形成CHF大鼠模型。观察心肌细胞病理变化。用ELISA法检测血清中心肌组织黏附分子表达情况。结果给药4周后,各组治疗前后比较,元安颗粒高、中、低剂量组与卡托普利组均能够降低血清中心肌组织黏附分子表达,差异有统计学意义,其中元安颗粒高剂量组疗效显著。结论元安颗粒是治疗CHF的有效方药。

曲美他嗪对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响

目的:观察曲美他嗪对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响。方法:大鼠随机分为假手术组、心衰模型组、曲美他嗪组,利用肾上腹主动脉缩窄法建立慢性心力衰竭大鼠。观察各组大鼠左心室质量指数(LVMI),HE和Massion染色观察左心室心肌形态结构的变化。结果:曲美他嗪可明显降低心力衰竭模型大鼠左心室质量指数(LVMI)、心肌胶原容积分数(CVF)和改善心肌组织的形态结构。结论:曲美他嗪能显著改善慢性心力衰竭大鼠的心肌纤维化。

补心方对慢性心衰大鼠心肌Na^+-K^+ATP酶、Ca^(2+)-Mg^(2+)ATP酶及琥珀酸脱氢酶的作用研究

目的研究补心方对心梗后早期大鼠Na+-K+ATP酶、Ca2+-Mg2+ATP酶和琥珀酸脱氢酶(Succinate Dehydrogen-ase,SDH)的影响。方法清洁级大鼠60只,采取结扎冠状动脉左前降支中上1/3部,造成AMI模型,手术成功存活动物随机分为心阳高、中、低剂量组及曲美他嗪组、模型组、假手术组共6组,均予灌胃给药或蒸馏水8周。8周后采用分光光度计检测心梗后早期大鼠心肌Na+-K+ATP酶、Ca2+-Mg2+ATP酶以及SDH水平。结果对心肌细胞ATP酶的影响:模型组大鼠ATP酶含量及SDH活性较假手术组降低(P<0.01)。补心方干预后,心阳高剂量、中剂量、低剂量组Na+-K+ATP酶、Ca2+-Mg2+ATP酶和SDH活性较模型组均升高(P<0.01),但低于假手术组及曲美他嗪组,且随剂量增加,Na+-K+ATP酶、Ca2+-Mg2+ATP酶含量和SDH活性逐渐增强。结论补心方可增强与Na+-K+ATP酶、Ca2+-Mg2+ATP酶含量,提高SDH活力,改善线粒体功能,从而保护心肌,改善慢性心衰大鼠症状,延缓慢性心衰的发生发展。

参附强心对腹主动脉缩窄大鼠心肌细胞Bcl-2表达及抗心衰作用机制研究

目的:探讨参附强心对腹主动脉缩窄慢性心衰大鼠(CHF)心肌细胞Bcl-2表达的影响及其抗心衰机制。方法:选用Wistar雄性大鼠行腹主动脉缩窄法制备CHF模型,按照体重随机分为模型对照组、卡托普利阳性对照组、参附强心(按生药量计)2.14,1.07,0.54 g.kg-1剂量组,术后灌胃给药8周。通过生物信号采集系统,经心室插管测定心室压力;描记肢体II导联心电图(EKG);观察神经内分泌激素、心肌细胞凋亡和Masson染色心肌纤维化,探讨参附强心对慢性心衰治疗作用机制。结果:本实验成功复制大鼠慢性心衰模型,与假手术对照组比较,模型对照组左室内压峰值(LVSP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)明显降低(P<0.05或P<0.001),表明心室收缩功能降低;左心室舒张末压(LVEDP)明显升高(P<0.001),表明舒张功能不全;心电图显示ST段上抬(P<0.05),QRS时限延长(P<0.05);血浆血管紧张素II(AngII)和醛固酮(ALD)均明显升高(P<0.01,P<0.01);心肌HE染色可见心肌细胞病变;Bcl-2阳性表达下调(P<0.001),片状或小灶状纤维化病变。参附强心2.14 g.kg-1灌胃8周可明显改善心衰大鼠心室收缩功能,使+dp/dtmax,-dp/dtmax明显升高(P<0.01,P<0.05),改善心脏舒张功能,使LVEDP明显回落(P<0.001);改善心电图ST段的异常抬高(P<0.05);降低血浆AngII,ALD含量。HE染色可见参附强心对心肌细胞结构的改善,使着色均匀、排列规整。可上调心衰大鼠心肌中抗凋亡基因Bcl-2的表达,并能改善病变心肌纤维化程度,从而起到控制心衰病变发展的作用。结论:腹主动脉缩窄法可成功制备大鼠后负荷加重心衰模型。参附强心可有效改善心衰大鼠血流动力学、上调心肌Bcl-2表达,抑制心肌纤维化和心室重构。